Гостра реакція трансплантат проти господаря (ртпх)

Т-лімфоцити донора при попаданні в організм хворого з порушеним імунітетом (внаслідок вроджених причин, опромінення або хіміотерапії) можуть активуватися HLA реципієнта і індукувати реакцію трансплантат проти господаря (РТПХ). Загибель клітин реципієнта обумовлена цитотоксичною активністю клітин донора (наприклад, NK-клітин) і дією лим-Фокіна (наприклад, ФНП), що виділяються активованими лімфоцитами. Необхідні умови розвитку РТПХ включають присутність імуно-компетентних клітин в трансплантаті, ослаблення імунітету реципієнта і відсутність реакції проти трансплантата, HLA якого відрізняються від таких реципієнта.

Розрізняють гостру (розвивається не пізніше, ніж через 100 днів після трансплантації кровотворних стовбурних клітин (ТКСК)) і хронічну (пізнішу) реакцію трансплантат проти господаря (РТПХ). При цьому може виникати ефект «трансплантат проти пухлини», що знижує ризик рецидиву при лейкозі. У випадках злоякісних захворювань розраховують саме на такий ефект РТПХ, що дозволяє використовувати низькодозового (неміелоаблатівних) режими кондиціонування. Достатня для приживлення донорських клітин иммуносупрессия забезпечує можливість знищення клітин пухлини. РТПХ відображає втрату «толерантності», яка в нормі обумовлена елімінацією аллореактівних лімфоцитів в тимусі, модуляцією рецепторів Т-клітин, анергією аллореактівних клітин і Т-супресорів.

гостра реакція трансплантат проти господаря (РТПХ) виникає внаслідок виділення запальних цитокінів (ІФН, ІЛ, ФНП) клітинами реципієнта, пошкодженими попередніми впливами (режимом кондиціонування). АПК реципієнта представляють змінені власні антигени донорським Т-лімфоцитам в багатій цитокінами середовищі, що призводить до активації і проліферації донорських Т-клітин. Активовані CD4 і CD8 донорські Т-лімфоцити виділяють додаткову кількість цитокінів ( «цитокиновая буря») - в результаті активуються цитотоксичні Т-лімфоцити і NK-клітини, що викликають загибель клітин і тканин реципієнта.

Відео: Анастасія Сукальская - Трансплантат проти господаря або трансплантат проти пухлини

клінічно гостра реакція трансплантат проти господаря (РТПХ) характеризується еритродермією, внутрішньопечінковий холестазом і ентеритом.
У типових випадках відразу ж після трансплантації кровотворних стовбурних клітин (ТКСК) виникає зудить плямисто-папульозний висип на вухах, долонях і ступнях. Надалі вона може поширюватися на тулуб і кінцівки, стаючи зливний, бул-корисної і ексфоліативної. Лихоманка виникає не завжди. Гостру РТПХ слід відрізняти від токсичних проявів режимів кондиціонування, лікарської висипу, а також вірусних та інших інфекційних екзантем. Порушення функції печінки проявляються холестатичної жовтяницею з підвищенням рівня печінкових ферментів в крові. Диференціальну діагностику проводять з гепатитом, веноокклюзивной хворобою печінки або лікарськими ефектами. Кишкові симптоми гострої РТПХ (переймоподібний біль в животі і пронос, часто з домішкою крові) схожі з симптомами, пов`язаними з режимом кондиціонування або інфекцією.

Можуть мати місце еозинофілія, лімфоцитоз, ентеропатія з втратою білка, аплазія кісткового мозку (нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія). Розвитку гострої реакції трансплантат проти господаря (РТПХ) сприяють відмінності донора і реципієнта по HLA, неправильний підбір донора за статтю та віком, наявність пологів в анамнезі донора, проведення ТКСК в активній фазі або при рецидиві лейкозу, а також надто високі дози опромінення реципієнта. Для профілактики і лікування РТПХ застосовують різні імуносупресивні засоби. РТПХ може виникати після переливання компонентів крові хворим з відносно пригніченим імунітетом, включаючи перенесли ТКСК або імуносупресивну протиракову терапію, ВІЛ-інфікованих, які страждають вродженим імунодефіцитом і недоношених дітей. Тому переливається кров в таких випадках необхідно попередньо опромінювати (25-50 Гр) - безклітинні компоненти крові (свіжозаморожена плазма або кріопреципітат) не вимагають опромінення.