Патологія нирок у дорослих при затримці внутрішньоутробного розвитку (звур)

Недостатнє харчування в ранньому періоді життя і, як наслідок, сповільнене зростання тісно пов`язані з розвитком серцево-судинних захворювань, що переконливо доведено дослідженнями трьох історичних когорт. У розвитку захворювань цієї групи, ймовірно, задіяні кілька механізмів, тобто механізми, на яких зосереджено увагу в цьому розділі, не є ні ексклюзивними, ні вичерпними. Йдеться про два механізми - ниркового морфогенезу і ендотеліальної дисфункції. Інформація про них заснована на нових даних, отриманих в дослідженнях на тварин і за участю людей.

Кілька досліджень показали, що ЗВУР є фактором, що привертає до розвитку у новонародженого порушень функції нирок, а також до підвищеного ризику виникнення гіпертензії в дорослому віці. Нефрогенез різко посилюється в III триместрі і завершується до 34-36 тижнів гестації, при цьому протягом III триместру у людини формується 60% комплекту нефронів нирки, тому в даний період нирки особливо уразливі до порушення надходження нутрієнтів. Подальші дослідження показали, що ЗВУР призводить до формування нирки меншого розміру із зменшеною кількістю нефронів.

Hinchliffe і співавт. досліджували нирки людей після їх смерті і звернули увагу, що діти з ЗВУР мали знижену кількість нефронів.

Manalich і співавт. більш конкретно вивчали нирки дітей з малою масою тіла для гестаційного віку і нирки дітей, адекватних гестації, які протягом 2 тижнів після народження страждали від респіраторного дистрес-синдрому, інфекційних ускладнень, крововиливи в мозок або перинатальної гіпоксії / ішемії. Гестаційний вік у цих дітей був 37 ± 1,05 тижнів і 38,9 ± 1,29 тижнів відповідно. Розподіл за статтю та расою в групах було однаковим. У групі дітей з малою масою тіла для гестаційного віку у значно більшої кількості матерів в порівнянні з групою дітей, адекватних гестації, в анамнезі відзначали гіпертонічну хворобу і куріння.

Гістоморфометріческій аналіз був проведений фахівцем, що вивчають морфологію нирки, але не знають про походження биоптата. Вимірювали кількість і обсяг клубочків, а також площа, яку займає ними. Існувала значна позитивна кореляція між масою тіла при народженні, числом клубочків (r = 0,87- р lt; 0,0001) і площею, яку вони займають (r = 0,935- р lt; 0,0001), в той час як між масою тіла при народженні і обсягом клубочків була значна негативний кореляційний зв`язок (r = 0,84- р lt; 0,001).

Ці дані подаються істотними при розгляді наслідків відносної гіпертензії у дітей з малою масою тіла для гестаційного віку в ранньому віці. Horta і співавт. вивчили когорту з 749 підлітків з Пелотас (Бразилія). Приблизно 5% з них були народжені з масою менше 2500 г, а до групи дітей з малою масою тіла для гестаційного віку були віднесені ті, у кого маса тіла при народженні була менше 10-й перцентілі для гестаційного віку. Дослідники зібрали антропометричні дані цих осіб при народженні, у віці 20 міс, 42 міс і 15 років.

Кофактори, які розглядали в даному дослідженні, включали дохід сім`ї, рівень освіти матері, її масу тіла і зріст, вік під час пологів, куріння, тривалість грудного вигодовування і стать дитини. Після поправки на ці та інші змінні маса тіла при народженні мала негативну кореляційний зв`язок з рівнем систолічного артеріального тиску. Крім того, ранній і пізній «наздоганяє» зростання мав позитивно спрямовану зв`язок з артеріальним тиском систоли в підлітковому віці.

- Формування нефрона нирки
А, Б. Взаємодія епітелію ветвящегося мочеточникового виросту з пухкої мезенхимой метанефрогенной тканини призводить до конденсації мезенхіми. Цифрами на Б позначені: 1 - епітелій мочеточникового вироста- 2 - кровоносні сосуди- 3 - недиференційована мезенхіма- 4 - конденсована мезенхима, диференціюється в клітини епітелію.

В, Г. Примітивний клубочковий епітелій згортається спочатку в структуру, що має форму коми, а потім в S-подібну. Д, Е. Проксимальні і дистальні канальці удліняются- одночасно формується структура подоцитів, кровоносні судини утворюють все більше петель всередині капсули клубочка, і в кінцевому рахунку утворюється зріла мережу клубочкової капілярів. Судини клубочків, як вважають, починають утворюватися на ранніх стадіях формування клубочків (В, Г).

при додатковому аналізі цієї бразильської когорти було відзначено, що «наздоганяє» зростання в ранньому дитинстві, по всій видимості, дає короткочасну користь, що виражається в тому, що у дітей з малою масою тіла для гестаційного віку, які пережили найбільш інтенсивний «наздоганяє» зростання, відзначали менше число госпіталізацій і менший рівень смертності у віці між 20 і 42 міс. Цей факт узгоджується з твердженням, що велика частина фенотипу дітей з малою масою тіла для гестаційного віку або ЗВУР є ранній адаптацією, що забезпечує початкові переваги, за які, проте, доводиться розплачуватися збільшенням захворюваності в більш пізньому віці.

Відео: В Ноябрьске відкрився спеціальний кабінет для недоношених дітей

Подібним чином Law і співавт. використовували когорту, включену в дослідження Brompton, щоб визначити відносні наслідки малої маси тіла для гестаційного віку і «наздоганяючого» зростання. Ця когорта складалася з 1867 чоловік, дані про яких були зібрані при народженні, у віці 6 міс, в ранньому дитячому (2-6 років) і молодому віці (22 роки).

Слід зазначити, що тільки у 12 з цих індивідів маса тіла при народженні була менше 2500 г. У даній когорті зниження маси тіла при народженні на 1000 г призводило до збільшення в молодому віці систолічного і діастолічного артеріального тиску на 2,7 мм рт. ст. (95% ДІ 0,4-5,0) і 1,6 мм рт. ст. (95% ДІ 0,1-3,2) відповідно. Хоча більш високу систолічний артеріальний тиск в дорослому віці і співвідносилося з більш інтенсивним збільшенням маси тіла у віці від 1 року до 5 років, подібного співвідношення з темпами набору маси тіла в грудному віці не спостерігалося.
Остання обставина може бути обумовлено наявною зв`язком між ІМТ в дитинстві і ІМТ в дорослому віці.

Зменшення кількості нефронів - Це щось більше, ніж аморфний фактор ризику розвитку гіпертензії. У Сінгапурі відповідно до загальнонаціональною програмою скринінгу оцінювали вплив низької маси тіла при народженні на протеїнурію і виявили 8-кратне збільшення ризику розвитку протеїнурії в популяції з низькою масою тіла при народженні. Крім того, у дітей з малою масою тіла для гестаційного віку і ліпоїдним нефрозом з великою часткою ймовірності буде рецидив цієї хвороби, а у дітей з малою масою тіла для гестаційного віку, які страждають IgA-нефропатія, частіше зустрічається артеріальна гіпертензія.

Щоб оцінити вплив уповільненого зростання плоду на стан нирок, дослідники використовують класичні тварини моделі затримки росту плода на щурах: двосторонню перев`язку маткових артерій і недостатнє харчування вагітних самок. Pham і співавт. проводили двосторонню перев`язку маткових артерій у щурів лінії Sprague-Dawley і виявили, що ЗВУР привела до зниження числа клубочків приблизно на 30% у доношених новонароджених дитинчат щурів і у щурів у віці 21 дня (р lt; 0,01 в обох випадках). Ці дані залишилися статистично значущими після стандартизації числа клубочків щодо маси тварини. Ці дослідники також виміряли рівень мРНК IGF-1 і виявили його зменшення до 38% від контрольних значень (р lt; 0,01).

Відео: Ікан дитини в утробі, чи не шкідливо?

нарешті, Merlet-Benichou і співавт., щоб індукувати ЗВУР плода, використовували часткову односторонню перев`язку артерії у щурів, що призвело до зменшення кількості нефронів на 37%, а ШКФ - на 50%. У групах з незбалансованим харчуванням вагітних самок Welham і співавт. і Vehaskari і співавт. використовували дієту з низьким вмістом білка, щоб викликати ЗВУР і зменшити число клубочків в нирках щурів з ЗВУР.

Взаємозв`язок затримки внутрішньоутробного розвитку (ЗВУР) і артеріальної гіпертензії

Schreuder і співавт., використовуючи, по суті, ту ж модель, що і Pham і співавт., застосували телеметрію, щоб визначити, чи є перев`язка маткових артерій моделлю для індукування гіпертензії дорослих. Самці щурів з ЗВУР і самці з контрольної групи були вивчені лонгітудинальні у віці 6, 9 і 12 міс методом створення гострого стресу у віці 6 і 12 міс. У всі вікові періоди систолічний артеріальний тиск в групі з ЗВУР було значно вище, з тенденцією до негативної кореляції (р = 0,052).

Самці щурів з ЗВУР реагували на стрес у віці 12 міс значним підвищенням систолічного артеріального тиску (р = 0,029), ця тенденція була присутня і в віці 6 міс (р = 0,072). Пульсовий тиск між двома групами у віці 6 і 9 місяців не відрізнялося, однак у тварин з ЗВУР збільшилася таким чином, що у віці 12 міс виявилася значна зворотна кореляція між пульсовим тиском і масою тіла при народженні. Ці результати можуть узгоджуватися і зі зниженням кількості нефронів, як було показано Pham і співавт., І зі зміною реактивності судин.

Отже, спостереження людей і дослідження на тваринах показали, що нирка є вразливим органом при стресі, викликаному недостатністю харчування в ранньому віці. Однією з причин уразливості може бути залежність нефрогенеза від апоптозу. Апоптоз регулюється нутритивная сигналами і сигналами фактора росту, які у плода з затримкою розвитку змінюються. Регуляція ниркового апоптозу - одна з можливих мішеней втручань, що мають на меті зведення до мінімуму наслідків ЗВУР. З іншого боку, апоптоз може бути таким собі «запобіжним клапаном», за допомогою якого клітини мінімізують загальну суму клітин, які зазнали некрозу. Дане питання потребує подальшого вивчення, щоб визначити, чи є апоптоз насправді небажаним процесом або ж він необхідний для безпосередньої адаптації, за яку пізніше доведеться розплачуватися.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже