Імунодефіцити при недостатності jak3, іл-7ra, rag1 або rag2, cd45

Клінічні прояви недостатності Jak3 недавно виявленого дефекту нагадують такі при всіх інших формах ТКІД. Однак зміни лімфоцитів у хворих збігаються тільки з тими, які спостерігаються при ТКІДХ1: підвищений відсоток В-клітин на тлі дуже низького числа або повної відсутності Т- і NK-клітин. Оскільки серед відомих сигнальних молекул тільки Jak3 асоційована із загальною для рецепторів цитокінів у-ланцюгом (ус), вважають, що аутосомно-рецесивний ТКІД без недостатності АДА обумовлений мутаціями гена саме Jak3.

недостатність цього ферменту лежить в основі приблизно 6% випадків ТКІД. Відновлення числа Т-лімфоцитів після успішної трансплантації гаплоідентічних стовбурових кліток не нормалізує ні числа NK-клітин, ні функції В-лімфоцитів, так як в цих випадках порушена функція рецепторів багатьох цитокінів.

Імунодефіцити при недостатності ІЛ-7Ra

При цій формі ТКІД на тлі відсутності Т-лімфоцитів зберігається нормальна або підвищена кількість В- і NK-клітин (Т, У +, NK +). У США на частку цієї форми припадає близько 10% випадків ТКІД. На відміну від недостатності вус або Jak3, імунологічний дефект в цьому випадку повністю коригується трансплантацією позбавленого Т-лімфоцитів гаплоідентічного кісткового мозку (стовбурових клітин).

Імунодефіцити при недостатності RAG1 або RAG2

У грудних дітей з цими формами ТКІД (На відміну від недостатності вус, Jak3, HJT7Rcc і АДА) в крові відсутні як Т-, так і В-клітини і містяться, головним чином, NK-клітини (Т-, В", NK +). Молекулярні дослідження привели до виявлення мутацій в генах, що кодують рекомбінази RAG1 або RAG2. Такі мутації порушують рекомбінацію генів, що забезпечує формування рецепторів антигенів.

Імунодефіцити при недостатності Artemis

зовсім нещодавно була виявлена ще одна причина ТКІД у людини - недостатність фактора V (D) J рекомбінації / репарації ДНК. Цей фактор, що належить до суперсімейство метало-Р-лактамаз, кодується геном, розташованим на хромосомі 10 і який отримав назву Artemis. Недостатність фактора Artemis порушує репарацію ДНК після розрізання двухцепочечной РНК рекомбіназа RAG1 або RAG2 в процесі перебудови гермінативних генів рецепторів антигенів.

Це обумовлює особливу форму ТКІД - Т-, В-, NK +, яка також називається Атабаска ТКІД. У хворих з недостатністю фактора Artemis підвищена чутливість шкірних фібробластів і клітин кісткового мозку до радіоактивного випромінювання.

Імунодефіцити при недостатності CD45

Інший недавно виявлений молекулярний дефект, що лежить в основі ТКІД, полягає в мутації гена, що кодує загальний лейкоцитарний поверхневий білок CD45. Цей специфічний для кровотворних клітин трансмембранний білок володіє тірозінфосфатазной активністю і регулює кінази сімейства Src, які беруть участь в проведенні сигналу від антигенних рецепторів Т-і В-лімфоцитів.

У 2-місячного хлопчика з симптомами ТКІД було виявлено дуже низьке число Т-лімфоцитів на тлі нормального числа В-лімфоцитів. Т-лімфоцити не реагували на мітогени, а рівень імуноглобулінів в сироватці згодом знижувався. У хворого була знайдена велика делеция в одному з алелей гена CD45 і точкова мутація в іншому алелів, що викликає зміна сайту сплайсингу. В даний час описаний ще один випадок ТКІД, обумовленого недостатністю CD45.