Синдром омен. Імммунодефіціт при дефіциті антигенів мнс

синдром Омен є аутосомно-рецесивне фатальне стан з різко підвищеною сприйнятливістю до інфекцій і інфільтрацією шкіри, кишечника, печінки і селезінки Т-лімфоцитами. У хворих спостерігаються еритродермія, лімфаденопатія, гепатоспленомегалія і завзятий понос. У деяких випадках виявлені мутації генів, що кодують RAG1 і RAG2. Таким чином, цей синдром є однією з форм важкого комплексного імунодефіциту.

У хворих синдромом Омена грудного віку знаходять постійний лейкоцитоз з вираженою еозинофілією і лимфоцитозом, підвищений рівень IgE, низький вміст IgG, IgA і IgM в сироватці, майже повна відсутність В-лімфоцитів і збільшене число аутореактівних Т-лімфоцитів. Переважають Тh2-клітини з різко порушеною функцією.

Імунодефіцит при дефіциті антигенів МНС класу I

порушення експресії антигенів головного комплексу гістосумісності включають порушення експресії антигенів МНС класів I (HLA-A, -В і -С) і II (HLA-DR, -DQ і -DP). Зв`язок гуморального і клітинного імунодефіциту з недостатністю HLA підкреслює найважливіше значення цих антигенів для ефективної кооперації клітин імунної системи.

ізольований дефіцит антигенів МНС класу I, або синдром оголених лімфоцитів, зустрічається рідко. Порушення імунітету при цьому виражені в набагато меншому ступені, ніж при ТКІД, і проявляються в більш пізньому віці. У сироватці крові хворих дітей міститься нормальна кількість антигенів МНС класу I і b2-мікроглобуліну, але на всіх клітинах ці антигени відсутні. Відзначається дефіцит CD8, але не CD4 Т-лімфоцитів. Виявлено мутації двох генів в локусі МНС на хромосомі 6, які кодують транспортери пептидів ТАР1 і ТАР2.

ТАР переносять антигенні пептиди з цитоплазми через мембрани апарату Гольджі, і приєднують їх до а-ланцюга антигенів МНС класу I і b2-мікроглобуліну. Всі ці компоненти збираються в комплекс МНС класу 1, який потім переміщається на поверхню клітин. Незавершений за відсутності антигенного пептиду комплекс руйнується в цитоплазмі.

синдром Омен

Імунодефіцит при нестачі антигенів МНС класу II

Багато хворих з дефіцитом антигенів МНС класу II (HLA-DR, -DQ і -DP) належать до нащадків північноафриканців. У ранньому грудному віці розвивається завзятий пронос, часто пов`язаний з криптоспоридіоз і ентеровірусна інфекція (віруси поліомієліту та Коксакі). Збільшено частоту і інших вірусних інфекцій, кандидозного стоматиту, бактеріальної пневмонії і септицемії. Порушення імунітету виражені слабше, ніж при ТКІД. Так, вакцинація БЦЖ не призводить до дисемінації інфекції, а при переливанні неопромінених крові не відбувається реакції «трансплантат проти господаря».

Встановлено чотири різних молекулярних дефекту, призводять до порушення експресії антигенів МНС класу II. В основі однієї з форм цієї патології лежить мутація гена, розташованого на довгому плечі хромосоми 1 (lq) і кодує білок RFX5. RFX5 є субодиницю фактора транскрипції RFX, що взаємодіє з Х-боксом промоторів генів МНС класу П. Друга форма обумовлена мутацією гена, розташованого на довгому плечі хромосоми 13 (13q) і кодує другу субодиницю комплексу RFX - RFX-асоційований білок (RFXAP) з молекулярної масою 36 кДа. Пізніше виявленої і найчастішою причиною дефіциту антигенів МНС класу II є мутації гена RFXANK, що кодує третю субодиницю того ж комплексу.

При четвертої формі виявлена мутація розташованого на хромосомі 16 (ділянка р13) гена, який кодує трансактиватор СІТА генів МНС класу II. Цей не зв`язується з ДНК коактіватор контролює клітинну специфічність і індукцію антигенів МНС класу II. Всі ці молекулярні дефекти порушують координовану експресію антигенів МНС класу II на поверхні В-лімфоцитів і макрофагів.

У крові хворих присутній дуже мало CD4 Т-лімфоцитів, але число CD8 Т-лімфоцитів нормально або навіть підвищений. Лімфопенія виражена лише помірно. На В-лімфоцитах (незважаючи на нормальне їх число) і моноцитах не вдається виявити антигенів МНС класу II (HLA-DP, -DQ і -DR). Відсутність цих антігенпредставляющіх молекул порушує реакцію на різні антигени, і тому у хворих відзначається гипогаммаглобулинемия. Крім того, В-лімфоцити, позбавлені антигенів МНС класу II, не стимулюють алогенних клітини в змішаній культурі лейкоцитів.

Проліферативний відповідь лімфоцитів на мітогени зберігається, але відповідь на антигени відсутня. Характерна різка гіпоплазія тимуса і інших лімфоїдних органів. Відсутність молекул МНС класу II порушує процеси селекції в тимусі і змінює експресію комплексу TCR-CD3 на CD4 Т-лімфоцитах.


Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Поділися в соц мережах:
—хоже