Синдром чедіака-хигаси. Клініка і діагностика

при рідкісному аутосомно-рецесивним синдромі Чедіака-Хигаси підвищена сприйнятливість до інфекцій пов`язана з порушенням дегрануляции нейтрофілів. Характерна легка кровоточивість, депігментація шкіри і очей, прогресуюча периферична невропатія і гіперплазія лімфоїдної тканини. У нейтрофілах, моноцитах і лімфоцитах виявляються гігантські цитоплазматичні гранули. Депігментація волосся, шкіри та очного дна обумовлена патологічної агрегацией меланосом і пов`язана з порушенням перехрещення зорових і слухових нервів. Підвищена сприйнятливість до інфекцій частково пояснюється порушеннями хемотаксису, дегрануляції і бактерицидної активності нейтрофілів.
гігантські гранули в них перешкоджають проходженню клітин в тканини через вузькі міжклітинні проміжки ендотелію.

Генетика і патогенез синдрому Чедіака-Хигаси. Мутантний ген, розташований на хромосомі 1 (дільниця q2-q44), клонований. Він гомологичен гену, відповідального за відповідний синдром у мишей (фенотип beige) - його продукт має структурним схожістю з дріжджовим білком сортування вакуолей, що носить назву VPS15. Вважається, що цей білок бере участь в транспорті везикул і опосередковує міжбілкового взаємодії і зв`язок білків з мембранами.

Майже всі клітини хворих з синдромом Чедіака-Хигаси містять великі лізосоми неправильного будови, щільні гранули або везикулярне структури. Через порушення дисперсії гігантських меланосом вони не надходять в кератиноцити і волосяні фолікули, внаслідок чого стрижні волосся позбавляються пігментних гранул. В результаті волосся і шкіра хворих виглядають світліше, ніж у батьків. Ті ж порушення меланоцитів зумовлюють частковий очної альбінізм, супроводжується світлобоязню.

Злиття гігантських первинних гранул один з одним і з компонентами цитоплазми мембран на ранніх стадіях розвитку нейтрофілів призводить до утворення величезних вторинних лізосом із зменшеним вмістом гидролитических ферментів - протеаз, еластази і катепсину G. Це і може лежати в основі порушеною бактерицидної активності нейтрофілів. Підвищена плинність клітинних мембран при синдромі Чедіака-Хигаси позначається на експресії рецепторів, приводячи до підвищення внутрішньоклітинного рівня цАМФ, порушення збірки мікротрубочок і їх взаємодії з мембранами лізосом.

синдром Чедіака-Хигаси

Клінічні прояви синдрому Чедіака-Хигаси. Шкіра у хворих світла, волосся має сріблястий відтінок. Нерідко відзначаються сонячні опіки і світлобоязнь. Характерні часті інфекції і невропатія. Інфекції вражають слизові оболонки, шкіру і дихальні шляхи. Підвищено сприйнятливість як до грампозитивних, так і грамнегативних бактерій і грибів. Найбільш частий збудник S. aureus. Невропатія буває сенсорної і моторної, приводячи до атаксії. Нерідко вона розвивається в підлітковому віці і стає основною скаргою.

час кровотечі увелічено- кількість тромбоцитів нормально, але їх агрегація (через дефіцит щільних гранул, що містять АДФ і серотонін) порушена. Порушена і функція NK-клітин.

найбільш небезпечне ускладнення синдрому Чедіака-Хигаси - Прискорення проліферації лімфоцитів з панцитопенией, високою температурою тіла і лімфогістіоцитарною інфільтрацією печінки, селезінки і лімфатичних вузлів. Це може статися в будь-якому віці і, мабуть, пов`язано з відсутністю опірності вірусу Епштейна-Барр. Клінічна картина в таких випадках нагадує вірусний гемофагоцитарний синдром. Проліферація лімфоцитів супроводжується почастішанням бактеріальних і вірусних інфекцій і зазвичай призводить до смерті. Численні лімфогістіоцитарні інфільтрати, які виявляються під час аутопсії в печінці, селезінці і лімфатичних вузлах, позбавлені гістологічних ознак злоякісності.

Лабораторні дослідження синдрому Чедіака-Хигаси. Діагностичною ознакою синдрому Чедіака-Хигаси служать великі включення в усіх ядерних клітинах крові. Вони видно при фарбуванні мазків крові по Райту, але краще виявляються на пероксидазе.

Лікування синдрому Чедіака-Хигаси. Деяким хворим в стабільній фазі синдрому допомагають високі дози аскорбінової кислоти (200 мг / сут для грудних дітей і 2000 мг / сут для дорослих). Її ефективність викликає сумніви, але безпеку вітаміну С виправдовує його введення всім хворим.

Єдино надійний метод лікування синдрому Чедіака-Хигаси при прискореної проліферації лімфоцитів - Трансплантація кісткового мозку від HLA-ідентичних родичів або донорів, сумісних по локусу D. Трансплантація кісткового мозку в таких випадках нормалізує гемопоетичні і імунологічні функції і заповнює дефіцит NK-клітин, але не виліковує і не запобігає невропатію.

Відео: У чому унікальність технічного комплексу КТ-симуляції?


Поділитися в соц мережах:

Cхоже