Рекрутування фолікулів. Вплив гонадотропінів на фолікулогенез

прімордіальние фолікули з розташованими всередині них нерастущімі ооцитами діаметром близько 12 мкм у мишей становлять пул покояться фолікулів. Під час первинного рекрутування когорти фолікулів з покоїться пулу, постійно індуковані паракріннимі сигналами яєчника, вступають в синхронне зростання. Рекрутованих зростаючі фолікули називають первинними фолікулами, але ця фаза їх зростання досить протяжна, через що прімордіальние і первинні фолікули важко помітні. Згодом вони розвиваються у вторинні і антральні.

У статевозрілих мишей ооцит росте з 12 до 80 мкм - стан ооцита перед формуванням антрального фолікула. Говорячи загалом, антральні фолікули запрограмовані на атрезію, яка ініціюється апоптозом гранульозних клітин, в разі якщо їх розвиток не підтримується підвищується вмістом ФСГ в процесі естрального циклу у мишей або менструального - у людини.

Циклічне рекрутування антральних фолікулів призводить до продовження розвитку відразу декількох фолікулів, але у людини, як правило, тільки один (домінуючий) фолікул доходить до періовуляторние стадії. Хоча у людини після статевого дозрівання починається циклічне рекрутування, велика частина антральних фолікулів в кінці кінців піддається атрезії, що приводить до загибелі ооцита.

Вважають, що прімордіальние фолікули, не піддані рекрутування, залишаються в стані, що покоїться і можуть бути рекрутовані в майбутньому. У зв`язку з цим підтримку пулу покояться ооцитів необхідно для збереження нормальної тривалості репродуктивного періоду. Починаючи з перинатального періоду, мюллерова ингибирующая субстанція (МІС), або Антимюллерів гормон (АМГ), - представник надсемейства ТФР-b, чия регулююча роль в статевий диференціювання репродуктивної системи в процесі онтогенезу добре відома, експресується гранулезнимі клітинами зростаючих фолікулів. В процесі фолликулогенеза він пригнічує рекрутування при-мордіальних фолікулів в пул зростаючих фолікулів за рахунок зниження чутливості зернистих клітин до ФСГ.
АМГ є важливим клінічним маркером оваріального резерву.

рекрутування фолікулів

Вплив гонадотропінів на фолікулогенез

розвиток преантральних фолікулів, при якому відбувається зростання переважно ооцита з обмеженою проліферацією гранульозних клітин, регулюється головним чином паракріннимі і аутокрінним сигналами. Хоча для раннього розвитку фолікулів in vivo гонадотропіни не потрібні, in vitro фолікули можуть розвиватися у відповідь на стимуляцію ФСГ. Проте гонадотропіни необхідні для формування порожнини (аптрума) і прискореної проліферації гранульозних клітин при утворенні антрального фолікула і граафова бульбашки.

зростання фолікулів від стадії первинних і вторинних до антральних займає кілька тижнів у мишей і кілька місяців у більших організмів, включаючи людину. У мишей Грааф бульбашка може перевищувати в діаметрі 600 мкм і містити більше 50 000 гранульозних клітин.

гранулезние клітини можна розділити на два підтипи: кумулюсні і пристінкові (муральние), які відрізняються морфологічно і функціонально. Пристінкові гранулезние клітини, розташовані в періантральних області і області зовнішньої мембрани, експресують рецептор ФСГ, ФСГ-чутливі.

рецептор ФСГ містить великий позаклітинний домен, з високою аффинностью зв`язує ФСГ, і трансмембранний домен, який через гетеродімерние G-протеїни активує сигнальну систему, пов`язану з циклічної аденилатциклазой. Миші з дефіцитом b-субодиниці ФСГ, яка в нормі утворює гетеродімери з а-субодиницею, виявлялися марними через зупинку розвитку фолікулів до формування антрума.

Миші з нокаутував рецепторами ФСГ (FORKO-миші) також безплідні, що свідчить про найважливішу роль рецепторів до ФСГ в передачі його сигналу. На 2-й день після народження у цих мишей переважають зростаючі фолікули, але до 24-го дня життя знижується кількість як покояться, так і зростаючих фолікулів. Отже, після народження відбувається патологічне прискорення рекрутування покояться фолікулів в пул зростаючих, супроводжуване припиненням рекрутування у цих мишей надалі.

До всього іншого, у них не виявляють антральних фолікулів. Крім того, що ці моделі мишей підтверджують важливість ФСГ для фолликулогенеза після преантральной стадії, фенотип FORKO-мишей свідчить про важливу роль сигнальної функції рецепторів ФСГ в регуляції часу і інтенсивності рекрутування фолікулів. На відміну від FORKO-мишей, миші з виключенням рецепторів ЛГ (LuRKO-миші) безплідні в основному через порушення на пізніх стадіях фолікулогенезу: фолікули розвиваються аж до ранньої антральной стадії, але преовуляторного фолікули і жовті тіла вже не утворюються.

запускається ФСГ і його рецептором внутрішньоклітинна сигнальна система призводить до зміни експресії генів і синтезу протеїнів, які впливають на функціонування гранульозних клітин. Приміром, у FORKO-мишей значно змінена експресія АМГ, який бере участь в рекрутуванні прімордіальних фолікулів. Незважаючи на те що рекрутування клітин theca і експресія генів рецептора ЛГ і Р450 ароматази не залежить від ФСГ, експресія цих генів в гранульозних клітинах, ФСГ-залежна.

аналогічно гени, кодують субодиниці ингибина і активина, гомо- і гетеродімери яких вважають найважливішими пара- і аутокрінним медіаторами зростання фолікулів, демонструють знижену експресію в гранульозних клітинах у мишей з інактивованих геном b-субодиниці ФСГ. До іншим генам, регуляція яких виявилася зміненої в зв`язку з дефіцитом b-субодиниці ФСГ, відносяться гени, що кодують АР, ЕРb і циклін D2- все вони грають важливу роль на завершальних стадіях фолікулогенезу.

Відео: Стимуляція Клостілбегітом


Поділитися в соц мережах:

Cхоже