Періодична хвороба середземноморська сімейна лихоманка. Діагностика та лікування

періодична хвороба, або середземноморська сімейна лихоманка, - Спадкове захворювання. Для неї характерні короткочасні гострі і мимовільно зникають підйоми температури тіла, періоди полисерозита, возобновляющегося з нерегулярними інтервалами, а також амілоїдоз, який за відсутності лікування призводить до важкої ниркової недостатності. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний. Хвороба зустрічається головним чином у вихідців із Середземномор`я - євреїв-сефардів, турок, apмян і арабів, серед яких частота носійство патологічного гена досягає 20%.

серед греків, іспанців та італійців вона трохи нижче. У євреїв-ашкеназі, німців і англосаксів періодична хвороба спостерігається рідко, а серед інших етнічних груп зустрічається лише спорадично. У 63-68% випадків перші клінічні прояви виникають до 5-річного віку, в 90% випадків - до 20-річного. Самий ранній вік початку захворювання - 6 міс. Типові гострі періоди тривають 1-4 діб, супроводжуючись лихоманкою і симптомами перитоніту (90%), артрит, або артралгії (85%) і плевриту (20%). Перикард і вагінальна оболонка яєчка уражаються рідко.

До рідкісних проявам захворювання відносяться також нагадує пику еритема шкіри, біль у м`язах, спленомегалія, ураження мошонки і ЦНС, геморагічний васкуліт та гіпотиреоз. У 30-50% хворих під час відсутності лікування розвивається АА-амілоїдоз нирок. Протеїнурія за кілька місяців або років прогресує до нефротичного синдрому і ниркової недостатності. Смерть настає від інфекцій, тромбоемболії або уремії. Амілоїдоз найбільш характерний для євреїв-сефардів і турків. У вірмен він розвивається рідше. Однак серед жителів Вірменії його частота значно вище, ніж серед вірмен США. Це вказує на роль факторів навколишнього середовища в патогенезі амілоїдозу.

Відео: Genex_genetic_testing.avi

ген періодичної хвороби був картирован в невеликому сегменті короткого плеча хромосоми 16 (р13,3) між генами поликистоза нирок і синдрому Рубінстайн-Тейбі. Потім двом дослідницьким групам (міжнародної та французької) вдалося виділити і клонувати цей ген, який отримав назву MEFV. Він належить до сімейства генів RoRet, налічує приблизно 10 тис. Пар основ і містить 10 екзонів. Його транскрипт (3,7 тис. Пар нуклеотидів) кодує складається з 761 амінокислот білок пірин (від грец. «Вогонь»), або маренострін (від лат. «Наше море»), який експресується в мієлоїдних клітинах. Виявлено понад 29 мутацій гена MEFV, більшість яких локалізується в останньому екзоні. Чи всі вони асоційовані з періодичної хворобою, неясно.

Майже у 70% хворих середземноморського походження зустрічаються ті чи інші з п`яти найбільш частих мутацій (M694V, V726A, M694I, M6801 і E148Q). Аналіз гаплотипов і мутацій серед носіїв дефектів показує, що, відбуваючись від загального предка, вони протягом століть розділилися. Найбільш часта міссенс-мутація - метіонін-694-валін (M694V) - зустрічається в 30-67% випадків і асоціюється з тяжким перебігом захворювання і високою частотою амілоїдозу. На 2-му місці знаходиться мутація валін-726-аланін (7-35%), що асоціюється з більш легким течіям хвороби і меншою частотою амілоїдозу. Таким чином, фенотипічні відмінності хвороби можуть визначатися різними мутаціями. Клонування ідентифікація гена періодичної хвороби уможливили її діагностику навіть там, де вона зустрічається рідко і мало знайома лікарям. Генетичний скринінг (за допомогою ПЛР) тепер проводять в ряді лабораторій.

Відео: Плямиста Лихоманка Скелястих гір Діагностика Лікування

Однак в таких лабораторіях зазвичай визначають тільки 5-10 найбільш частих мутацій, пропускаючи більш рідкісні. Тому діагностика періодичної хвороби все ще ґрунтується на клінічній картині, а генетичні дослідження проводять лише для підтвердження діагнозу. Патогенез загострень хвороби залишається мало вивченим, хоча є повідомлення про деякі імунних порушеннях. Особливий інтерес представляють дані про недостатність інгібітору (інактивує ферменту) С5а. Компонент комплементу С5а - анафілатоксин, що володіє високою хемотаксической активністю. У нормі невеликі кількості С5а, що потрапляють в серозні порожнини, нейтралізуються інактивує ферментом ще до того, як викличуть запалення. Одна з гіпотез патогенезу періодичної хвороби полягає в тому, що недостатність інгібітору С5а (внаслідок аномальність Пірину) обумовлює накопичення його в серозних порожнинах, що і лежить в основі гострих нападів захворювання.
подальше вивчення функції Пірину має пролити світло на його взаємодію з іншими білками, які беруть участь у запальній реакції.

Напади періодичної хвороби можна запобігти прийомом колхіцину в дозі 0,02-0,03 мг / кг (максимум 2 мг) на добу. Добову дозу приймають за 1 або 2 рази. Лікування колхіцином знижує не тільки частоту нападів, але і ризик амілоїдозу, а також зменшує ступінь вже наявного амілоїдозу. Прийом колхіцину під час вагітності, мабуть, не є небезпечним ні для матері, ні для плоду.

Останнім часом виявлено принаймні три інших синдрому періодичної лихоманки, які слід відрізняти від періодичної хвороби. Гіпер-IgD періодичний гарячковий синдром (HIDS) - аутосомно-рецесивне захворювання, що зустрічається переважно в сім`ях європейського походження (голландців, французів). В його основі лежать мутації гена мевалонаткінази, локалізованого на хромосомі 12 (ділянка q24). Напади лихоманки тривають більше 14 діб і супроводжуються збільшенням шийних лімфатичних вузлів, болем у животі, висипом, артралгією / артритом і іноді спленомегалией. У крові зростає рівень білків гострої фази запалення і IgD (gt; 100 ОД / мл).

Відео: Єреванська хвороба

Специфічні методи лікування невідомі, хоча іноді допомагають глюкокортикоїди. Періодичний синдром, асоційований з рецептором ФНП (TRAPS), раніше носив інші назви: сімейна ірландська лихоманка, сімейна періодична лихоманка і аутосомно-домінантна повторюється лихоманка. Описано лише кілька випадків цього синдрому в сім`ях ірландського і шотландського походження. В основі лежать мутації гена, розташованого на хромосомі 12 (ділянка р13) і кодує рецептор ФНП 1-го типу. У хворих виникають короткочасні (4-6 діб) підйоми температури, що супроводжуються болем м`язів живота. Можуть мати місце висип, кон`юнктивіт і односторонній періорбітальний набряк.

Іноді зростає вміст білків гострої фази запалення, але найбільш специфічний ознака - низький рівень розчинного рецептора ФНП 1-го типу в сироватці крові. Для лікування застосовують глюкокортикоїди. Показана терапевтична ефективність етанерцепта (рекомбінантного рецептора ФНП). Нещодавно описано захворювання, назване синдромом періодичної лихоманки з афтозним стоматитом, фарингіт і аденітом (PFAPA). У деяких хворих спостерігалася і артралгія. У більшості випадків симптоми зникали вже після одноразового прийому преднізону (1-2 мг / кг). Зазвичай цей синдром розвивається до 5-річного віку і через 4-8 років мимоволі зникає. Неясно, чи має він інфекційну природу або пов`язаний з імуногенетичними порушеннями.