Х-зчеплений важкий комбінований імунодефіцит хлопчиків. Імунодефіцит при недостатності аденозіндезамінази

Х-зчеплений важкий комбінований імунодефіцит (ТКІДХ1) - найбільш часто зустрічається в США форма важкого комбінованого імунодефіциту, на частку якої припадає близько 45% всіх випадків. Цю форму синдрому відрізняє від інших (крім обумовленої дефектом Jak3) постійно низький відсоток Т- і NK-клітин і підвищений відсоток В-клітин (Т ~, В +, NK). В основі Х-зчепленого важкого комбінованого імунодефіциту лежать мутації гена, локалізованого на Х-хромосомі (ділянка ql3) і кодує загальну для рецепторів ряду цитокінів (ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-7, ІЛ-9, ІЛ-15 та ІЛ -21) у-ланцюг (ус).

Цей ланцюг збільшує спорідненість рецепторів до відповідних цитокінів, забезпечуючи проведення сигналу в клітини. Перераховані цитокіни відіграють найважливішу роль в дозріванні клітин імунної системи. Тому при дефектах рецепторною ус-ланцюга виникає важкий імунодефіцит. У перших 136 обстежених хворих було виявлено 95 різних мутацій в 8-м екзоні гена, що кодує рецептор ІЛ-2. Більшість з них торкався лише один або кілька нуклеотидів.

В 2/3 випадків ці мутації обумовлювали синтез дефектної ус-ланцюга, в інших - приводили до її повної відсутності. У носіїв дефекту виявляється невипадкова інактивація Х-хромосоми або шкідливі мутації в Т-, В- або NK-клітинах. Ефективність трансплантації кісткового мозку залежить від розвитку в організмі хворого не тільки Т-, але і В- і NK-клітин донора.

Аутосомно-рецесивний тип успадкування важкого комбінованого імунодефіциту в нашій країні зустрічається рідше, ніж в Європі. При цьому синдромі виявлені мутації 7 аутосомних генів, що призводять до недостатності АДА, Jak3, а-ланцюга рецептора ІЛ-7 (K7I-7Rа), рекомбіназа 1 або 2 (RAG1 або RAG2), білків Artemis і CD45.

імунодефіцит хлопчиків

Імунодефіцит при недостатності аденозіндезамінази

Приблизно у 15% хворих з важким комбінованим імунодефіцитом відсутній фермент аденозіндезамінази (АДА). В основі цього дефекту лежать різні точкові мутації або делеції ділянок гена, розташованого на хромосомі 20 (ділянка ql3-ter). Накопичення великої кількості аденозину, 2`-дезоксіаденозіна і 2`-О-метил аденозину прямо або побічно призводить до апоптозу Т-лімфоцитів.

У хворих з недостатністю цього ферменту лимфопения, як правило, виражена в набагато більшому ступені, ніж при інших формах ТКІД. Абсолютне число лімфоцитів в середньому не досягає 500 в 1 мкл, при цьому значно знижено кількість як Т-, так і В-і NK-клітин. Функція NK-клітин повністю зберігається. Трансплантація кісткового мозку (без попередньої хіміотерапії) відновлює функцію Т-лімфоцитів і нормалізує функцію В-лімфоцитів.

Більш легкі форми недостатності аденозіндезамінази (АДА) зазвичай діагностуються в більш пізньому віці, іноді навіть у дорослих. Відмінні ознаки цієї форми ТКІД включають також аномалії ребер, що нагадують рахітичні «чотки», і інших кісткових утворень (переважно виступів клубових кісток і тіл хребців).

Як і при інших формах важкого комбінованого імунодефіциту, в цих випадках використовують трансплантацію HLA-ідентичного або гаплоідентічного кісткового мозку, збідненого Т-лімфоцитами, без попередньої або наступної хіміотерапії. У таких випадках замісну ферментну терапію не проводять, оскільки вона загрожує відторгненням трансплантата. Генна терапія поки не дає обнадійливих результатів. Описаний випадок спонтанного відновлення функції пошкодженого гена.


Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Поділися в соц мережах:
—хоже