Синдром альпорта причини і симптоми, діагностика та лікування синдрому альпорта

Синдром Альпорта (сімейний гломерулонефрит) - Це рідкісне генетичне захворювання, яке характеризується гломерулонефритом, прогресуючої нирковою недостатністю, нейросенсорної приглухуватістю і ураженням очей.

Захворювання було вперше описано британським лікарем Артуром Альпорта в 1927 році.

Синдром Альпорта зустрічається дуже рідко, але в США він відповідає за 3% випадків термінальної ниркової недостатності у дітей і 0,2% у дорослих, а також вважається найбільш поширеним типом сімейного нефриту.

Тип успадкування синдрому Альпорта може бути різним:

• Х-зчеплений домінантний (XLAS): 85%.
• Аутосомно-рецесивний (ARAS): 15%.
• Аутосомно-домінантний (ADAS): 1%.

Найбільш поширена Х-зчеплена форма синдрому Альпорта призводить до термінальної стадії ниркової недостатності у чоловіків. Гематурія зазвичай виникає у хлопчиків з синдромом Альпорта в перші роки життя. Протеїнурія зазвичай відсутня в дитинстві, але цей стан часто розвивається у чоловіків з XLAS і у представників обох статей з ARAS. Втрата слуху і ураження очей ніколи не виявляються при народженні - вони виникають в пізньому дитинстві або в юності, незадовго до розвитку ниркової недостатності.

Причини і механізм розвитку синдрому Альпорта

Синдром Альпорта викликаний мутаціями в генах COL4A4, COL4A3, COL4A5, що відповідають за біосинтез колагену. Мутації в зазначених генах порушують нормальний синтез колагену типу IV, який є дуже важливим структурним компонентом базальних мембран в нирках, внутрішньому вусі і очах.

Базальні мембрани - це тонкі плівкові структури, які підтримують тканини і відокремлюють їх один від одного. При порушенні синтезу колагену типу IV гломерулярні базальні мембрани в нирках не здатні нормально фільтрувати токсичні продукти з крові, пропускаючи в сечу білки (протеїнурія) і еритроцити (гематурія). Аномалії синтезу колагену типу IV призводять до ниркової недостатності і відмови нирок, що і є головною причиною смерті при синдромі Альпорта.

клініка

Гематурія - це найбільш часте і раннє прояв синдрому Альпорта. Мікроскопічна гематурія спостерігається у 95% жінок і практично у всіх чоловіків. У хлопчиків гематурию зазвичай виявляють у перші роки життя. Якщо у хлопчика за перші 10 років житті не виявлена гематурія, то американські експерти рекомендують вважати, що у нього є малоймовірним наявність синдрому Альпорта.

Протеїнурія в дитинстві зазвичай відсутня, але іноді розвивається у хлопчиків з Х-зчепленим синдромом Альпорта. Протеїнурія, як правило, прогресує. Значна протеїнурія у хворих жіночої статі зустрічається нечасто.

Гіпертензія частіше присутній у пацієнтів чоловічої статі з XLAS і у хворих обох статей з ARAS. Частота і тяжкість гіпертензії підвищується з віком і в міру прогресування ниркової недостатності.

Нейросенсорна туговухість (порушення слуху) - це характерний прояв синдрому Альпорта, яке спостерігається досить часто, але не завжди. Є цілі сім`ї з синдромом Альпорта, які страждають від важкої нефропатії, але мають нормальний слух. Порушення слуху ніколи не виявляється при народженні. Билатеральная високочастотна нейросенсорна туговухість зазвичай проявляється в перші роки життя або в ранньому підлітковому віці. На ранній стадії хвороби порушення слуху визначається тільки при аудіометрії.

У міру прогресування, порушення слуху поширюється на низькі частоти, включаючи людську мову. Після появи приглухуватості слід очікувати залучення нирок. Американські вчені стверджують, що при Х-зв`язаному синдромі Альпорта 50% чоловіків страждають нейросенсорної приглухуватістю до 25 років, а до 40 років - близько 90%.

Передній лентіконус (випинання центральної ділянки кришталика ока вперед) спостерігається у 25% пацієнтів з XLAS. Лентіконуса немає при народженні, але з роками він призводить до прогресуючого погіршення зору, яке змушує хворих часто міняти окуляри. Стан не супроводжується болем в очах, почервонінням або порушеннями колірного зору.

Ретинопатія - це найпоширеніше прояв синдрому Альпорта з боку органу зору, вражає 85% чоловіків з Х-зчепленої формою хвороби. Поява ретинопатії зазвичай передує ниркової недостатності.

Задня поліморфна дистрофія рогівки - рідкісний стан при синдромі Альпорта. У більшості немає ніяких скарг. Мутація L1649R в гені колагену COL4A5 може також викликати витончення сітківки, яке асоціюється з Х-зчепленим синдромом Альпорта.

Дифузний лейоміоматоз стравоходу і бронхіального дерева - ще одне рідкісне стан, яке спостерігається в деяких сім`ях з синдромом Альпорта. Симптоми з`являються в пізньому дитячому віці і включають порушення ковтання (дисфагія), блювоту, біль в епігастрії та за грудиною, часті бронхіти, задишку, кашель. Лейоміоматоз підтверджується комп`ютерною томографією або МРТ.

Аутосомно-рецесивна форма синдрому Альпорта

На ARAS припадає лише 10-15% випадків хвороби. Ця форма зустрічається у дітей, чиї батьки є носіями одного з уражених генів, поєднання яких у дитини викликає хворобу. Самі батьки не мають симптомів або мають незначні прояви, а діти тяжко хворі - їх симптоми нагадують XLAS.

Аутосомно-домінантна форма синдрому Альпорта

ADAS - це найрідкісніша форма синдрому, яка зачіпає одне покоління за іншим, причому чоловіки і жінки хворіють однаково важко. Ниркові прояви і глухота нагадують XLAS, але ниркова недостатність може виникати в більш пізньому віці. Клінічні прояви ADAS доповнюються схильністю до кровотеч, макротромбоцітопеніей, синдромом Епштейна, наявністю нейтрофільних включень в крові.

Діагностика синдрому Альпорта

• Лабораторні аналізи. Аналіз сечі: у хворих з синдромом Альпорта найчастіше присутня кров в сечі (гематурія), а також високий вміст білка (протеїнурія). Аналізи крові демонструє ниркову недостатність.
• Біопсія тканин. Тканина нирок, отриману при біопсії, досліджують за допомогою електронної мікроскопії на наявність ультраструктурних аномалій. Біопсія шкіри менш інвазивна, і американські експерти рекомендують виконувати її в першу чергу.
• Генетичний аналіз. У діагностиці синдрому Альпорта, якщо залишаються сумніви після біопсії нирки, генетичний аналіз використовується для отримання однозначної відповіді. Визначаються мутації генів синтезу колагену типу IV.
• Аудіометрія. Всі діти з сімейною історією, що дозволяє запідозрити синдром Альпорта, повинні проходити високочастотну аудіометрію для підтвердження нейросенсорної приглухуватості. Рекомендується періодичний моніторинг.
• Обстеження очей. Обстеження у офтальмолога дуже важливо для раннього виявлення та моніторингу переднього лентіконуса і інших аномалій.
• УЗД нирок. На пізніх стадіях синдрому Альпорта ультразвукове дослідження нирок допомагає виявити структурні порушення.

Британські фахівці, ґрунтуючись на нових даних (2011) по генетичних мутацій у пацієнтів з Х-зчепленим синдромом Альпорта, рекомендують аналіз на мутації гена COL4A5, якщо пацієнт відповідає хоча б двом діагностичних критеріїв по Gregory, і аналіз COL4A3 і COL4A4, якщо мутація COL4A5 НЕ виявлена або підозрюється аутосомное успадкування.

Лікування синдрому Альпорта

Синдром Альпорта поки невиліковний. Дослідження показали, що інгібітори АПФ можуть зменшувати протеїнурію і сповільнювати прогресування ниркової недостатності. Таким чином, використання ІАПФ доцільно у пацієнтів з протеїнурією, незалежно від наявності гіпертензії. Те ж саме стосується антагоністів АТII-рецепторів. Обидва класи препаратів, судячи з усього, допомагають зменшити протеїнурію шляхом зниження внутриклубочкового тиску. Більш того, інгібування ангіотензину-II, ростового фактора, що відповідає за гломерулярний склероз, теоретично може уповільнювати склерозування.

Деякі дослідники припускають, що циклоспорин здатний зменшувати протеїнурію і стабілізувати ниркову функцію у пацієнтів з синдромом Альпорта (дослідження були невеликими). Але звіти говорять, що відповідь пацієнтів на циклоспорин дуже варіабельний, і іноді препарат може прискорювати інтерстиціальний фіброз.

При нирковій недостатності стандартна терапія включає еритропоетин для лікування хронічної анемії, препарати для контролю остеодистрофії, корекцію ацидозу і антигіпертензивну терапію для контролю артеріального тиску. Застосовується гемодіаліз і перитонеальний діаліз. Хворим з синдромом Альпорта трансплантація нирки не протипоказана: досвід пересадки в США показав хороші результати.

Генна терапія при різних формах синдрому Альпорта є перспективним варіантом лікування, який сьогодні активно вивчається західними медичними лабораторіями.
Поділитися в соц мережах:

Cхоже