Синдром тімоті причини, симптоми і лікування синдрому тімоті

Відео: Олена Малишева. легенева гіпертензія

Синдром Тімоті (Timothy syndrome) - Це рідкісне генетичне захворювання, яке характеризується цілим спектром фізичних і ментальних порушень, включаючи подовжений інтервал QT на кардіограмі, аритмії, вроджені вади серця, синдактилія, ослаблення імунної системи, аутизм і відставання в розвитку.

Синдром Тімоті був вперше описаний в 1990-х роках. У 2004 році команда дослідників з Дитячої лікарні Бостона (США), Інституту медицини Говарда Хьюза (США), Університету Юти (США) і Університету Павії (Італія) довела зв`язок між цим синдромом і аномаліями кальцієвих каналів.

Захворювання названо в честь Кетрін Тімоті, яка однією з перших ідентифікувала і описала його.

Причини синдрому Тімоті

Незважаючи на всю складність клінічних проявів, цей синдром виникає в результаті всього однієї спонтанної мутації в гені кальцієвих каналів CACNA1C. Через фундаментальної ролі цих іонних каналів у розвитку і функціонуванні різних органів і систем, така одиночна мутація дуже небезпечна.

Патологічно змінені іонні канали легко пропускають всередину клітин кальцій, в результаті чого клітини «перевантажуються» кальцієвими іонами. Хвороба проявляється порушеннями в серцевому м`язі, травному тракті, легенях, імунній системі, гладких м`язах, яєчках, головному мозку.

Епідеміологія

Синдром Тімоті вважається дуже рідкісним захворюванням, що, можливо, обумовлено його недостатньою вивченістю. У всьому світі було зареєстровано, підтверджено аналізом ДНК і описано кілька десятків випадків захворювання. Дослідження показали, що синдром Тімоті може протікати не тільки в класичній, але і в атипової формі (2 випадки), що ще більше ускладнює діагностику.

Американські вчені спостерігали 17 дітей з синдромом Тімоті, про які написали перший звіт в 2004 році. За їхніми даними, синдром однаково часто вражає дівчаток і хлопчиків. Середня тривалість життя дітей становить 2,5 року, максимальна тривалість - 20 років.

Спадкування синдрому Тімоті

Це захворювання успадковується аутосомно-домінантним шляхом, тобто однієї копії пошкодженого гена CACNA1C досить для того, щоб викликати синдром Тімоті у потомства. Переважна більшість випадків - це результат нової спонтанної мутації гена, без будь-якої сімейної історії.

Набагато рідше синдром Тімоті виникає при спадкуванні гена від батька або матері з мозаїчною мутацією. Останнє означає, що у одного з батьків виникла мутація CACNA1C тільки в деяких клітинах (наприклад, в сперматозоїді або яйцеклітини), але не в інших клітинах організму.

симптоми захворювання

Синдром Тімоті характеризується різноманітними порушеннями фізичного та психічного розвитку.

Прояви синдрому Тімоті можуть включати:

• Вроджені вади серця (59%).
• Порушення серцевого ритму (94%).
• Раптова серцева смерть.
• Синдактилія (зрощені пальці).
• Недостатність імунної системи.
• Періодичне зниження рівня цукру.
• Когнітивні порушення.
• Відставання в розвитку.
• Аутизм.

Серед порушень, які виявляються на ЕКГ при синдромі Тімоті, виділяють:

• Істотно подовжений інтервал QT.
• Атріовентрикулярна блокада 2: 1.
• Зміна зубця Т.
• Брадикардія.
• Піруетная тахікардія.

В результаті порушень роботи серця все діти піддаються великому ризику при проведенні операцій під загальним наркозом, а також при важких інфекційних захворюваннях (грип, пневмонія).

Серед вроджених вад серця у дітей з синдромом Тімоті реєструвалися аномалії розвитку камер серця, тетрада Фалло, відкрита артеріальна протока, дефект міжпередсердної перегородки, дефект міжшлуночкової перегородки та ін.

Всі діти, яких спостерігали американські вчені, народжувалися з синдактилією. У половини дітей спостерігалися аномалії будови обличчя (сплощений ніс). Є схильність до карієсу, що часто вимагає видалення зубів.

У декількох дітей, які пережили 3-річний рубіж, спостерігалися захворювання зі спектру аутизму (ASD). Проте, зв`язок між аутизмом і синдромом Тімоті не до кінця зрозуміла.

Лікування при синдромі Тімоті

Стандартне лікування синдрому Тімоті включає призначення бета-блокаторів при порушенні серцевого ритму, але доцільність застосування цієї групи препаратів ставиться під сумнів. Часто рекомендується установка водіїв ритму в ранньому віці.

Оскільки синдром Тімоті пов`язаний з неконтрольованим входженням кальцію в клітини, в майбутньому для його лікування можуть бути використані нові блокатори кальцієвих каналів, які зараз проходять випробування.

Організації в США, які займаються вивченням синдрому Тімоті:

• Американська асоціація серця (Даллас, штат Техас).
• Національний інститут серця, легенів і крові (Бетесда, штат Меріленд).
• Фонд синдрому раптової смерті та аритмії (Солт-Лейк-Сіті, штат Юта).