Синдром ретта причини і симптоми, епідеміологія і лікування синдрому ретта

Відео: Міленіна Аріна. Синдром Денді Уокера

синдром Ретта є генетично детермінованим розладом всебічного розвитку, в ході якого підтверджується наявність психолого-фізичного дефіциту, в більшості випадків, що веде до глибокої інвалідності, а також суттєвого порушення зв`язку з навколишнім середовищем.

Характерним симптомом синдрому Ретта є регресія розвитку, яка відбувається через 6-18 місяців життя дитини при нормальній вагітності, пологах і післяпологовому періоді.

Спостерігається поступова втрата спритності рук і здатності говорити, стереотипні, безглузді рухи рук (ляскання в долоні, одинарне і подвійне торкання), м`язове тремтіння, атаксія рухів і уповільнення зростання.

Причиною синдрому Ретта є мутація genuMECP2, яка виникає в основному у дівчаток. Тривають дослідження над усуненням симптомів хвороби шляхом відновлення активності гена. В даний час єдиним шансом для самостійного функціонування є інтенсивна реабілітація, яка приносить результат тільки у невеликого відсотка пацієнтів.

Історія синдрому Ретта

Синдром вперше був описаний австрійським педіатром Андреасом Ретта (1924-1997) навесні 1965 року. У приймальні свого кабінету він побачив двох матерів з дітьми, які (незважаючи на те, що вони не були родичами) вели себе однаково: сидячи на колінах у матерів характерним чином викручували руки. Доктор Ретт знайшов ще шість випадків захворювання і описав їх попередньо в статті в "Wiener medizinische Wochenschrift".

У 1977 році Ретт описав ще 22 дівчаток, у яких виділив характерні риси:
- стереотипні руху рук;
- атаксія;
- гипераммониемия;
- загальне притуплення афекту;
- атрофія нижніх кінцівок;
- симптоми, характерні для дитячого аутизму.

Перші діагностичні критерії синдрому Ретта були розроблені в 1984 році за участю самого Андреаса Ретта. До кінця свого життя Андреас Ретт мав можливість консультувати 1000 дівчаток з цим захворюванням розвитку. В даний час описано кілька тисяч випадків по всьому світу, а науково-дослідні роботи над синдромом Ретта ведуться в рамках різних субдисциплін досліджень.

Епідеміологія синдрому Ретта

Синдром Ретта з`являється у дівчаток з частотою від 1: 10000 до 1: 23000 новонароджених. Більш високий рівень захворюваності підтверджений генетичними дослідженнями групи дівчаток з Ретта-подібними порушеннями.

Етіологія синдрому Ретта

Перша мутація гена, пов`язана з синдромом Ретта, була виявлена в 1999 році. Це був ген MECP2, розташований на Х-хромосомі в місці Xq28. Мутація найчастіше (близько 99%) відбувається з самого початку. Сімейне виникнення синдрому Ретта вкрай рідко і пов`язано в основному з виникненням селективної інактивації Х-хромосоми, як мутантного гена MECP2.

Точкові мутації гена MECP2, виявлені у 80% дівчат, проявляються міркуваннями класичної групи і близько 40% у вигляді незвичайних. Близько 8% випадків в класичному вигляді і близько 3% в незвичайному виявлено велике видалення частини гена (часткове або повне).

Передбачається також можливість появи незвичайних або мутація інших генів (наприклад, у формі атипових CDKL5), що кодують білки, що беруть участь в цьому ж маршруті на молекулярному рівні MEPC2. Самовиявлення мутацій не є синонімом діагнозу синдрому Ретта. Остаточне встановлення діагнозу визначається відповідністю з клінічною картиною.

Механізм синдрому Ретта

Білок, який кодується як MECP2, відповідає за процес транскрипції, тобто "переписування" інформації від ДНК до мРНК в ядрі. До сих пір діє кілька генів, регульованих MECP2, в тому числі дослідники звертають особливу увагу на A2BP1, GAMT і, перш за все, BDNF.

Мутація гена A2BP1 виявляється досі у людей з епілепсією, аутизмом та порушеннями інтелектуальної власності, що здається очевидним чином пов`язано з синдромом Ретта.

Структура білка BDNF

Аналогічна ситуація в мутації гена GAMT, неправильне функціонування якого визначається наявністю серйозних порушень інтелектуального розвитку, розладом розвитку мови і епілепсію. Особливо перспективними для розуміння патогенезу синдрому Ретта є дослідження по експресії гена BDNF.

Дослідження на тваринах, проведені під керівництвом Майкла Грінбергу, показали, що MeCP2 пов`язує BDNF і регулює його транскрипцію. Ген BDNF розташований на Х-хромосомі 11 і відповідає за кодування мозкового нейротрофічних фактора. Фактор BDNF належить до групи нейротрофічних білків, що регулюють розвиток нервової системи, що запобігають апоптоз нейронів і дозволяють диференціацію клітин-попередників.

Особлива роль гена MeCP2 полягає в періодичному "відключенні" і активації гена BDNF в період раннього розвитку людини. Мутація MeCP2 в синдромі Ретта призводить до зниження активності BDNF, а, отже, до неправильного формування нервових зв`язків.

Синдром Ретта в класичному вигляді поширюється тільки на жінок. Для більшості чоловіків мутація MECP2 є серйозним недоліком і призводить до смерті на стадії розвитку плода або важкої неонатальної енцефалопатії зі смертним спуском перед 2-м роком життя. У тих рідкісних випадках, коли хлопчики з мутаціями MECP2 можуть дожити до дорослого віку, проявляється глибока інтелектуальна інвалідність без характерного для синдрому Ретта періоду щодо нормального розвитку.

Слід зазначити, що мутація, виявлена в цій групі хлопчиків, хоча і відноситься до гену MECP2, не повинна бути тотожна з типовою мутацією для синдрому Ретта у дівчаток. Хлопчики найчастіше отримують діагноз «мозкового ураження». Відсутність перинатальних факторів ризику у хлопчиків з важкою формою спастичності і глибокої інтелектуальної інвалідністю та має спонукати до виконання молекулярних досліджень.

Симптоми синдрому Ретта

Синдром Ретта часто помилково розпізнається як аутизм, церебральний параліч або загальні порушення інтелектуального розвитку.Типові симптоми:

- втрата спритності рук і здатності говорити;
- атаксія;
- низький зріст, маленькі руки і голова (вторинна мікроцефалія);
- стереотипні руху рук (ляскання в долоні, одинарне і подвійне торкання), скрегіт зубами;
- проблеми, пов`язані з соціальними контактами, напади паніки, уникнення зорового контакту;
- епілептичні припадки в 81%;
- шлунково-кишкові проблеми і дихальні;
- бічне викривлення хребта,
- судоми м`язів.

Лікування синдрому Ретта

В даний час не існує перевірених методів лікування причинно-наслідкового зв`язку. Завдяки інтенсивної реабілітації, що включає, зокрема, освіту відповідними можливостями дитини, догляд логопеда та дитячого психолога, від 2% до 15% пацієнток може існувати самостійно. Важлива правильно підібрана дієта.

Можливість розробки ефективної терапії забезпечують дослідження, проведені в університеті Единбургу (університету Глазго). За допомогою мишачої моделі хвороби вчені довели, що можливо практично повністю усунути симптоми хвороби, якщо буде відновлена активність гена MECP2.
Поділитися в соц мережах:
Увага, тільки сьогодні!
Cхоже