Фармакотерапія наркоманії. Нейропептиди

Відео: Концепція одужання: лікування наркоманії. БЕЗКОШТОВНО! Інтернет-група - Лекції Вадима Шипілова

нейропептиди

Одним з найбільш перспективних напрямків у лікуванні наркоманії вважається застосування таких засобів, як нейропептиди (К.Е.Воронін, 1993).

Дані речовини нормалізують патологічний дисбаланс катехоламиновой нейромедіації, що виникає при хронічній інтоксикації наркотиками та іншими речовинами, що викликають залежність.

Холецистокінін (панкреозимин) є одним з класичних нейропептидів, що застосовуються для купірування наркотичного абстинентного синдрому.

За даними, отриманим в експерименті, холецистокінін (панкреозимин) нормалізує нейрохімічні процеси в мозку, властиві абстинентному синдрому (І.П. Анохіна).

За своїм фармакологічній дії холецистокінін регулює деякі моторні і секреторні функції шлунково-кишковий тракт. Для купірування абстинентного синдрому використовується парентеральний (внутрішньовенний) повільний шлях введенія- кількість препарату розраховується на кілограм ваги пацієнта.

Перед введенням вміст одного флакона розчиняють в 15-20 мл хлориду натрію. Як правило, терапію холецистокинином починають при наявності початкових проявів абстинентного синдрому, коли хворі вже відзначають тяжкість в голові, слабкість, млявість, розбитість, відсутність апетиту, діарею, пітливість, порушення сну, дратівливість, зниження настрою, озноб і інші специфічні ознаки абстинентного синдрому.

Через 15-20 хвилин після введення препарату більшість хворих відзначає виражене поліпшення стану: зникає почуття загального дискомфорту, розбитості, тяжкості в голові. Ефект від одноразового введення препарату триває, як правило, від 5 до 10 годин. Зазвичай на добу потрібні 2-3 ін`єкції холецистокинина.

Тривалість лікування становить в середньому 4 дні (від 2 до 6 днів). Як правило, основні прояви опійного абстинентного синдрому (озноб, болі в суглобах, пітливість і т.д.) проходять до кінця 2-го дня лікування. Однак ще протягом 1 дня можуть залишатися астенічні порушення (слабкість, млявість, розбитість, підвищена стомлюваність і т.д.) і неврологічні розлади, які купуються введенням холецистокинина до 4-5 дня лікування.

Серед побічних ефектів слід зазначити що виникають в окремих випадках нудоту, блювоту, пітливість, запаморочення, відчуття жару, спазми в шлунку, що розвиваються під час введення. Однак у більшості хворих ці явища виникають при перших ін`єкціях холецистокініну і їх можна уникнути, збільшуючи тривалість введення або зменшуючи концентрацію препарату під вводиться розчині.

Слід зазначити, що хоча ці явища суб`єктивно неприємні хворим, вони добре переносяться ними. Ускладнень (важких соматичних розладів, колаптоїдний стан і т.д.) при введенні холецистокинина не спостерігається.

Близьким до холецистокініну за своїм фармакологічній дії є такус (церулетід) - декапептид, виділений зі шкіри австралійської амфібії і в подальшому синтезований.

Для купірування абстинентного синдрому використовується парентеральний (внутрішньовенний) повільний шлях введення препарату, його кількість розраховується на кілограм ваги пацієнта. Використовується ампулірованной лікарська форма (в 1 мл-5 мкг), дози в середньому становлять: разова - 3,5-4,0 мкг, добова - 9,0-10,5 мкг.

Як правило, терапію такусом починають на 1-2 день розвитку опійного абстинентного синдрому, коли хворі вже відзначають специфічні ознаки абстиненції.

Через 15-20 хвилин після введення такуса більшість хворих відзначають виражене поліпшення стану: у них зменшуються болі, зникає почуття загального дискомфорту, розбитості. Ефект від одноразового введення препарату триває, як правило, від 4 до 5 годин. Зазвичай на добу потрібні 3-4 ін`єкції такуса.

Тривалість лікування становить в середньому 3 дні (від 1 до 6 днів). Як правило, основні прояви опійного абстинентного синдрому (генералізований больовий синдром, сльозотеча, пітливість, озноби и др проходять до 2-го дня лікування.

Однак ще протягом 2-3 днів можуть залишатися астенічні розлади (слабкість, млявість, розбитість, підвищена стомлюваність і т.д.) і неврологічні порушення, які купуються введенням такуса до 4-5 дня лікування.

Серед побічних ефектів слід зазначити що виникають в окремих випадках нудоту, блювоту, пітливість, запаморочення, відчуття жару, спазми в шлунку, що розвиваються під час введення. Однак зазвичай ці явища виникають при перших ін`єкціях такуса і їх можна уникнути при збільшенні тривалості введення або при зменшенні концентрації такуса під вводиться розчині. Ускладнень при введенні такуса не з`являлися.

Таким чином, і холецистокінін, і такус значно знижують вираженість абстинентних проявів. Найбільш швидко і ефективно купіруються вегетативні порушення і соматичні розлади, дещо пізніше - астенічні і неврологічні порушення. Застосування холецистокініну і такуса доцільно в комплексі з коректорами поведінки і гіпнотичними засобами.

Серед інших нейропептидів, які використовуються для лікування опійної (героїнової) наркоманії, можна вказати на дельторан-пептид, що викликає дельта-сон (ПДВС), динорфин, даларгин. Для їх використання необхідні подальші дослідження.

Налоксон в комбінації з Клофеліном

Як метод лікування опійного абстинентного синдрому (ОАС) розроблена схема комбінованого застосування антагоністів опіатів (налоксону гідрохлориду) із засобами, купірує прояви абстиненції, викликаної введенням налоксону, а саме з альфа-2-адреноблокатором клофеліном.

Налоксон прискорює вивільнення метаболітів опію з рецепторів, що скорочує терміни купірування ОАС до 5-6 днів. Доцільно в перші дні терапії призначати максимальні дозування клофеліну (0,9-1,2 мг) і мінімальні - налоксону (0,2 мг), потім поступово знижувати дози першого і збільшувати дози другого препарату (до 1,8 мг на добу) з тим, щоб до кінця курсу лікування хворий отримував тільки налоксон гідрохлорид.

Налоксон і УБОД

Способи швидкої або надшвидкої детоксикації були вперше запропоновані R.B.Resniketal. (1977), потім N.Loimeretal. (1988) і більш детально розроблені P.G.O`Connor, T.R.Kosten (1998) і N.Scherbaum et al. (1998). В останні роки ці місяці застосовуються і в нашій країні.

Швидке купірування опійної абстиненції за 4-8 годин, або метод ультрашвидкий (рапідних) опійної детоксикації (УБОД), особливо показаний хворим, що страждають опійної наркоманією з важко піддаються традиційній терапії формами абстинентного синдрому.

Проводиться в умовах відділення інтенсивної терапії (реанімації) під загальним наркозом. На тлі внутрішньовенного або комбінованого наркозу із застосуванням міорелаксантів і штучної вентиляції легенів хворому внутрішньовенно вводиться налоксон кожні півгодини в дозі 0,8 мг.

Одночасно проводиться інфузійна терапія розчинами електролітів і Сахаров, симптоматична терапія (діуретики, кардіотропну, антігіпертенеівние, вегетостабілізірующіе, спазмолітики і ін. Препарати). В цілому внутрішньовенно вводиться до 6 мг налоксону.

Після закінчення УБОД хворому призначається терапія, спрямована на купірування постабстінентних розладів, або хворі переводяться на противорецидивную налтрексоновую програму.

Налоксон також використовується при отруєннях опійними препаратами (у разі передозування) і для діагностики опійної залежності. При передозуванні налоксон вводиться внутрішньовенно (завжди в дрібних дозах) в залежності від стану хворого, застосовуваної дози наркотиків, видів опадів і досвіду лікаря.

Спочатку зазвичай вводиться 0,4мг (1 амп.) - В разі необхідності дозу можна повторювати (до 10-ти разів) через кожні 2-3 хвилини або збільшити до 1,2 мг, знижуючи кратність введення до зняття агоністичних ознак.

Для діагностики опіоїдної залежності (налоксоновая проба), тобто для повного або часткового зворотного розвитку стану, викликаного прийомом наркотичних засобів, внутрішньом`язово вводиться до 0,4-1,2 мг налоксону до виявлення ознак абстиненції.

пірроксан

До появи в терапевтичному арсеналі наркологів клофеліну для купірування опійної абстиненції широко використовувався пирроксан, що володіє альфа-адреноблокирующим дією (І.Н.Пятніцкая, Н.К.Боровкова, Н.Г.Найденова, 1974).

Для зняття гострих явищ абстиненції і придушення патологічного потягу до наркотиків призначаються таблетовані форми бенкет-Роксана у великих дозах: 0,03 (2 таблетки) 4-5 разів на день або 0,045 (3 таблетки) 3 рази на день.

Однак при призначенні цього препарату слід врахувати, що він має здатність знижувати артеріальний тиск. Протипоказаннями до його застосування є: виражений атеросклероз, коронарна недостатність, хронічний кардіо-пульмональний синдром, порушення мозкового кровообігу, хвороби крові, вагітність.

атропін

Для купірування гострого опійного абстинентного синдрому розроблено метод використання підвищених доз атропіну. Він докладно описаний в методичних рекомендаціях, складених А.Г.Гофманом, М.Т.Кочмалой, А.С.Пінаевим і ін. (1973,1979). З цією метою вводять 2-3 мл 1% розчину сульфату атропіну внутрішньом`язово.

Одночасно в коньюнктівальний мішок закладають 0,25% езеріновую мазь, а слизову оболонку рота змащують вазеліновим маслом. Через 1,5-2,5 години з моменту введення атропіну підшкірно вводять 2 мл 0,1% розчину фізостигміну (езерін).

Після розвитку атропінового делірію абстинентні розлади, в першу чергу, вегетативні порушення, швидко піддаються зворотному розвитку і настає сон. На наступний день хворі скаржаться в основному на загальну фізичну слабкість і деяке зниження апетиту.

В комплексне лікування гострого опійного (героїнового) абстинентного синдрому виявилося досить ефективним включення мексидола - вітчизняного препарату, що є антиоксидантом - інгібітором вільнорадикальних процесів (Т.Н.Дудко, В.А.Пузіенко і ін., 2000).

Внутрішньовенне струминне введення мексидола в дозі 0,2-0,3 г (4-6 мл), за даними авторів, має виражену транквилизирующее, седативну дію. В період абстиненції цей препарат зменшує вираженість абстинентних розладів, сприяє більш швидкому відновленню сну і апетиту, а також пом`якшує екстрапірамідні розлади при призначенні нейролептиків.

Оптимальною схемою терапії синдрому відміни при наркоманії, викликаних прийомом психостимуляторів, є комбінація засобів, що впливають на дофамінергічні механізми (бромокриптин), купирующих в першу чергу астенічний симптомокомплекс і почасти - неврологічні розлади, і коштів, які впливають на серотонінергічні системи, що впливають на виражений афективний компонент даного синдрому.

Бромокриптин (Парлодел)

Бромокриптин активно впливає на кругообіг дофаміну і норадреналіну в ЦНС, є специфічним агоністом дофамінових рецепторів і має стимулюючу дію на дофамінові рецептори гіпоталамуса. Препарат використовується для купірування ознак синдрому відміни у даних контингентів хворих в перші дні розвитку абстиненції в добовій дозі 1,25-2,5 мг.