Порушення обміну сечової кислоти і метаболізму металів

Зміни печінки можуть виявлятися ще внутрішньоутробно.

Порушення метаболізму міді. Хвороба Коновалова -Вільсона діагностується зазвичай після 5 років. У маленьких дітей ураження печінки може стати явним гострим гепатитом з фульмінантний печінкової недостатністю або як хронічний гепатит з розвитком цирозу печінки. Зміни, які виявляються при світловій мікроскопії, широко варіюють. На ранніх стадіях хвороби може відзначатися жирова дісфофія від слабкої до помірного ступеня, окремі ацидофільні Гельца. Мідь дифузно розсіяна в цитоплазмі і зазвичай гистохимически не виявляється. При появі клінічної симптоматики спостерігається хронічний активний гепатит з некрозами, наявністю тілець Меллорі, внутрішньоядерної глікогену, фіброзом. При цьому мідь вже може виявлятися гистохимически, особливо в гепатоцитах перипортальной зони, за допомогою родаміну і рубеановою кислоти, а медьсвязивающіх білок забарвлюється орсеїном і альдегід-фуксином. Розвивається в результаті цироз носить змішаний мікро-, макроузловой тип.

Індійський дитячий цироз печінки - сімейне, прогресуюче, летальну захворювання, при якому виявляється підвищення вмісту міді в печінці і нормальний сироватковий рівень церулоплазміну. Причина розвитку хвороби невідома. Дана патологія є найпоширенішою в індійському континенті. Хвороба маніфестує в дитячому або ранньому дитячому віці раптовим розвитком жовтяниці, асциту і гепатоспленомегалии. Згідно Joshi (цитовано за R.S. Chandra і J.Th. Stocker) діагноз може бути встановлений при наявності наступних клініко-морфологічних ознак.

• Раптове початок невизначених шлунково-кишкових симптомів, гепатомегалія і сімейний анамнез.
• Нормальні рівні сироватковихтрансаміназ і церулоплазміну.
• Гістологічні особливості мікроузлового цирозу, що включають слабке формування вузлів, некрози гепатоцитів зі слабкою регенераторной активністю або відсутністю регенерації, тільця Меллорі, розсіяний міжклітинний фіброз, запальну інфільтрацію часточок і портальних областей, збільшення кількості медьсвязивающіх білка при гістохімічному його фарбуванні орсеїном і альдегід-фуксином, відсутність жирової дистрофії.

Порушення метаболізму заліза. При гемохроматозі, на відміну від гемосидероза, залізо накопичується не тільки в клітинах ретикулоендотеліальної системи, але і в гепатоцитах, а також в епітелії жовчних проток. Надмірне накопичення заліза веде до гепатоцелюлярним пошкоджень, фіброзу, прогресуючого в цироз печінки.

Ідіопатична неонатальна хвороба накопичення заліза (перинатальний гемохроматоз) - виникає в період новонароджене летальну захворювання, що характеризується масивною перевантаженням залізом. Ураження печінки домінує, але залізо накопичується також в підшлунковій залозі, щитовидній залозі, надниркових залозах, гіпофізі, серце, слизовій оболонці кишечника і потових залозах. Основними клінічними проявами є жовтяниця, гіпоглікемія і печінкова недостатність. Причому серед причин печінкової недостатності, що виникає в перші дві доби після народження, ідіопатична неонатальна хвороба накопичення заліза стоїть на 1-му місці. Причина розвитку патології невідома, але більшість дослідників вважають це помилкою метаболізму. Архітоніка печінки значно порушена. Відзначаються колапс часточок і фіброз. Визначаються розсіяні гнізда гепатоцитів з великою кількістю депозитів заліза. Залізо може виявлятися також в епітелії жовчних проток. Може спостерігатися псевдоацінарная перебудова і гіганти-клітинна трансформація гепатоцитів. Диференціальний діагноз повинен проводитися з тирозинемії, галактоземією та синдромом Целлвегера, при яких також спостерігається надлишок заліза.

Ураження печінки спостерігається при гострій интермитирующий порфірії, твердої шкірної порфірії і ерітропоетіческой протопорфірія. Зміни в печінці при перших двох формах схожі. Вони характеризуються жировою дистрофією і накопиченням заліза, в деяких випадках розвивається цироз. Голкоподібні кристали уропорфіріна розчинні у воді і дають флюоресценцію червоного кольору під ультрафіолетовим світлом. У формі голок ці кристали виглядають і при електронній мікроскопії, яка також виявляє аномальні мітохондрії, вакуолі аутофагії і мієлінові фігури. При ерітропоетіческой протопорфірія в жовчних канальцях, епітелії жовчних проток, клітинах Купфера і сполучної тканини визначаються вогнищеві скупчення темно-коричневого пігменту, який є двоякопреломляющіе з яскравими гранулами і центральними мальтійськими хрестами. Інтенсивна червона флюоресценція видно на заморожених зрізах, досліджених під ультрафіолетовим світлом. Згодом можливий розвиток цирозу печінки і печінкової недостатності, а також гепатоцелюлярної карциноми.