Розлади метаболізму пуринів і піримідинів

Пуринів і піримідинів можуть бути синтезовані de novo або перероблені в реутілізаціонном шляху нормального катаболізму. Кінцевим продуктом повного катаболізму пуринів є сечова кислота при катаболизме пиримидинов утворюються проміжні сполуки циклу лимонної кислоти.

Розлади реутилізацію пуринів

Синдром Леша - Нихана. HPRT-дефіцит призводить до порушення шляху реутилізацію гипоксантина і гуаніну. Замість цього пурини деградують до сечової кислоти. Крім того, зменшення инозитол монофосфата і гуанозіл монофосфата призводить до посилення конверсії 5-фосфорибозил-1-пі-рофосфата (PRPP) в 5-фосфорібозіламін, що ще більше підсилює надвиробництво сечової кислоти. Гиперурикемия призводить до розвитку подагри та її ускладнень. Пацієнти також мають ряд когнітивних і поведінкових порушень, етіологія яких неясна- вважається, що вони не пов`язані з сечовий кислотою.

Захворювання зазвичай проявляється у віці 3-12 міс з появою помаранчевих піщинок (ксантин) в сечі-воно прогресує до ураження ЦНС з розумовою відсталістю, спастичним церебральним паралічем, мимовільними рухами і самокалечащім поведінкою (зокрема, укусами). Пізніше хронічна гіперурикемія викликає симптоми подагри (наприклад, сечокам`яну хворобу, нефропатию, подагричний артрит, тофуси).

Діагноз припускають при поєднанні ді-стогін, розумової відсталості і членоушкодження. Рівні сечової кислоти в сироватці зазвичай підвищені, але зазвичай проводять підтвердження з використанням HPRT-ферментного аналізу.

Способи лікування порушень функцій ЦНС неізвестни- ведення підтримує. Самокалічення може вимагати прийняття фізичних заходів, видалення зубів, а іноді і лікарської терапії-застосовувалися різні препарати. Гиперурикемию лікують із застосуванням дієти з низькими дозами пуринів (наприклад, уникаючи м`ясні продукти, боби, сардини) і алопуринолу, інгібітору ксантин оксидази (останній фермент шляху катаболізму пуринів). Алопуринол запобігає перетворенню накопичення гіпоксантину в сечову кислоту, тому що гипоксантин добре розчинний, він виділяється.

Дефіцит аденін фосфорібозілтранс-феразим. Це рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, що приводить до нездатності реутілізації аденін для синтезу пуринів. Накопичений аденін окислюється до 2,8-дігідроксіаденіна, який осідає в сечовивідних шляхах, що призводить до виникнення таких же проблем, що й при викликаної сечовий кислотою нефропатії (наприклад, ниркових кольок, частих інфекцій, і якщо діагноз встановлений пізно, ниркової недостатності). Хвороба може виникнути в будь-якому віці.

Діагностику проводять шляхом виявлення підвищеного рівня 2,8-дігідроксіаденіна, 8-гідроксіаденіна і аденіну в сечо діагноз підтверджують за даними ферментного аналізу-вміст в сироватці сечової кислоти в нормі.

Лікування полягає в дієтичним обмеження пуринів, прийомі великої кількості рідини і запобігання подщелачивания сечі. Алопуринол може запобігти окисленню аденіна- трансплантація нирки може бути необхідна при термінальній стадії ниркової хвороби.

Порушення синтезу пуринових нуклеотидів

Підвищена активність фосфорібо-зілпірофосфат синтетази. Це Х-зчеплене рецесивне захворювання, що викликає надвиробництво пуринів. Надлишкові пурини деградують, що призводить до розвитку гіперурикемії і подагри, а також неврологічним аномалій і порушення розвитку.

Відео: Пиво Козел

Діагноз ставлять на підставі дослідження ферменту еритроцитів і в культурі фібробластів шкіри.

Лікування полягає в застосуванні алопуринолу і дієти з низьким вмістом пуринів.

Дефіцит аденілсукцінази. Це аутосомно-рецесивне захворювання, що викликає глибоку розумову відсталість, аутичное поведінку і судоми.

Діагноз ставлять на підставі виявлення підвищеного рівня сукцініламіноімідазол карбоксамід рібозід і сукцініладенозіна в спинномозковій рідині і сечі.

Ефективного лікування не існує.

Розлади катаболізму пуринів

Дефіцит міоаденілат деамінази (або дефіцит м`язової аденозин монофосфат дезамінази). Фермент міоаденілат дезамінази перетворює АМФ в инозин і аміак. Дефіцит може бути безсимптомним або викликати міалгію або спазми, індуковані фізичної нагрузкой- експресія варіюється, оскільки, незважаючи на високу частоту мутантного аллеля (10-14%), частота м`язового фенотипу досить низька у гомозиготних пацієнтів з цього аллелю. При навантаженні у пацієнтів з симптомами захворювання не накопичується аміак або інозінмонофосфат, як це відбувається у здорових людей-так діагностується це розлад.

Відео: Артроз у собак (тер`єр) 10 05 2014 рік

Лікування полягає в підборі навантаження при необхідності.

дефіцит аденозіндезамінази. Аде-нозіндезаміназа перетворює аденозин і дезоксиаденозин в инозин і дезоксіінозін, які потім руйнуються і виводяться з організму. Дефіцит ферменту (через одну з gt; 60 відомих мутацій) призводить до накопичення аденозину, що перетворювався в його рібонуклеотідние і дезоксірібонуклеотідние (дАТФ) форми клітинними кіназами. Збільшення вмісту дАТФ призводить до пригнічення рібонуклеотідредуктази і недовироблення інших дезоксірібонукле-отиде. Як результат, знижується реплікація ДНК. Імунні клітини особливо чутливі до цих дефектам- дефіцит аденозин дезамінази викликає одну форму важкого комбінованого імунодефіциту.

Діагноз ставлять на підставі низької активності ферментів еритроцитів і лейкоцитів.

дефіцит пуріннуклеозідфосфорілази. Це рідкісний аутосомно-рецесивний дефіцит, який характеризується імунодефіцитом з важким порушенням функцій
Т-клітин і часто з неврологічними симптомами. Прояви включають лимфопению, недостатність тимуса, рецидивні інфекції і гіпоурікемію. У багатьох пацієнтів виявляють затримку розвитку, атаксія або спастичність.

дефіцит ксантиноксидази. Ксантиноксидаза є ферментом, що каталізує утворення сечової кислоти з ксантина і гіпоксантину. Його недолік викликає накопичення ксантину, який може випадати в осад у сечі, викликаючи утворення симптоматичних каменів з гематурією, кольки при сечовипусканні і інфекції сечового тракту.

Лікування полягає в прийомі великої кількості рідини для мінімізації ймовірності утворення каменів і застосуванні алопуринолу у деяких пацієнтів.

Порушення метаболізму пиримидинов

Дефіцит уридин монофосфат синтези. Уридин монофосфат є ферментом, що каталізує реакції оротат фосфорібозілтрансферази і оротідін-5-монофосфат декарбоксилази. При наявності дефіциту відбувається накопичення оротової кислоти, викликаючи клінічні прояви мегалобластноїанемії, оротовую кристаллурию і нефропатию, пороки серця, косоокість і рецидивні інфекції.

Діагноз ставлять на підставі аналізу ферментів в різних тканинах.

Лікування полягає в пероральному прийомі уридину.