Вплив біологічно активних речовин на процеси старіння. Органні цитотоксические сироватки

Органні цитотоксические сироватки

Крім антиретикулярної цитотоксической сироватки, яка завдяки різноманіттю функцій системи сполучної тканини в організмі є препаратом широкого спектру дії, для реактивації і нормалізації функцій старіючого організму, особливо в тих випадках, коли потрібно цілеспрямована дія на певний орган, можуть бути застосовані цитотоксические сироватки, специфічні по відношенню до тканин окремих органів.

Найбільш перспективні в цьому відношенні сироватки, специфічні по відношенню до чоловічих і жіночих статевих залоз, - антіоваріальная і антітестікулярная цитотоксические сироватки (АОЦС і АТЦС).

У фізіологічному експерименті дію зазначених сироваток на організм тварин вивчалося шляхом визначення показників, що характеризують діяльність статевих залоз (функція запліднення і розмноження).

У старих самців щурів у віці 25-27 міс, у яких попередньо відповідними пробами була встановлена втрата здатності до статевої діяльності і запліднення, після курсу малих доз АТЦС вдалося відновити статеву активність і здатність до запліднення (Спасокукоцький, 1964).

Малі дози АОЦС надали нормалізує, на порушений у зв`язку з віковими змінами статевої цикл старіючих самок щурів (1 рік 6 міс-1 рік 8 міс). Під час гістологічного дослідження яєчника виявлено поява прімордіальних зріє фолікулів і свіжих жовтих тіл.

У сім`яниках старих самців під впливом малих доз антітестікулярной цитотоксической сироватки відзначається стимуляція сперматогенезу і гормонопоеза. Стимуляція гормонопоеза в сім`яниках викликає у старих самців щурів на 45-ту добу зниження гонадотропної активності гіпофіза до рівня, характерного для молодих тварин (Спасокукоцький і ін., 1977- Зеленська, 1977).

Малі дози АТЦС і антіоваріальной цитотоксической сироватки стимулюють зростання експлантатов тканин насінники і яєчника старих тварин і підвищують стійкість клітин цих тканин до несприятливих впливів (Барченко, 1968). За допомогою малих доз антітестікулярной цитотоксической сироватки можна підвищити окислювально-відновні процеси в тканини насінники (Барченко, 1969).

Є окремі дані про можливість використання для реактивації функцій старіючого організму цитотоксичних сироваток, специфічних по відношенню до інших органів і тканин. Голубович (1972) показала, що під впливом малих доз антіміоцітотоксіческой сироватки, специфічною стосовно тканини скелетних м`язів, у старих тварин в м`язовій тканині спостерігаються підвищення вмісту глікогену та ослаблення процесів автогліколіза і гліколізу.

Таким чином, наведені дані показують, що за допомогою малих доз органних цитотоксичних сироваток в тканинах окремих органів старого організму в разі потреби можна викликати цілеспрямовані зрушення в бік реактивації і нормалізації функцій.

тканинна терапія

Принцип дії тканинної терапії заснований на загальновідомому механізмі фізіологічної регуляції регенераторних процесів і життєдіяльності клітин продуктами розпаду білків тканин.

Першими прикладами своєрідною тканинної терапії з геріатричної метою можна вважати отримали широку популярність досліди Воронова і Штейнаха.

В обох випадках стимуляція органу досягалася внаслідок попадання в кров продуктів розпаду імплантованою тканини (досліди Воронова) або власної тканини організму (досліди Штейнаха). Однак перші приголомшливі успіхи цих досліджень незабаром змінилися розчаруванням, тому що внаслідок неможливості належного дозування в цих дослідженнях первинна гіперстимуляція старечого організму приводила згодом до швидкого постаріння.

Надалі, в залежності від застосовуваних тканинних препаратів, виділилося кілька напрямків тканинної терапії.

Лізатотерапія

Вперше запропоновано в 40-х роках акад. Тушновой (1938). У розробці свого методу він виходив з положення, що всі тканини мають органної специфічністю і такий же специфічністю повинні володіти продукти розпаду білків цих тканин, які в малих дозах можуть посилювати життєдіяльність клітин даного органу.

За його припущенням, такими продуктами розпаду білка можуть бути альбумоз, пептони, Поліпептиди. Препарати готували шляхом аутолізу або перетравлення ферментами свіжої тканини. Незважаючи на хороші результати застосування, зокрема тестолізатов у старих тварин, цей метод не отримав подальшого розвитку, мабуть внаслідок неможливості отримати при такому методі обробки тканини завжди ідентичні препарати.

Тканинна терапія по Філатову

Цей метод вперше запропонований ще в 1933 р акад. Філатовим (1951) і з тих пір успішно застосовується як в РФ, так і в інших країнах. Так як було виявлено, що тканинна терапія активує і нормалізує обмінні процеси в організмі і сприятливо впливає при атрофічних і дегенеративних процесах, то це, природно, породило думка про використання цього методу в геріатричної практиці.

В останні роки в літературі з`явився ряд експериментальних і клінічних робіт в цьому напрямку. Чикало і Черевична (1968) повідомляють про стимуляцію за допомогою тканинної терапії затухаючого біосинтезу білків кришталика у старих тварин. Інтенсивність біосинтезу, певна за швидкістю включення метіоніну-36S в білки кришталика, після курсу тканинної терапії значно підвищилася.

Шурупова (1968) досліджувала фізико-хімічні властивості білкових фракцій сироватки крові молодих і старих кроликів по відношенню до впливу м`якої денатурації прогреванием. У інтактних старих тварин білки були більш термостабільні, ніж у молодих тварин.

Після курсу тканинної терапії спостерігалося підвищення термолабильности білків старих тварин. Мучник і співр. (1968) повідомляють про підвищення фагоцитарної активності лейкоцитів і біологічної активності крові (яка визначається за стимулюючій дії її екстрактів на розмноження дріжджових клітин) після курсу тканинної терапії.

Харченко (1949) після курсу тканинної терапії спостерігав підвищення реактивності організму, посилення роботи серця, розширення судин, посилення дихальної функції. Войтенко і співр. (1968) повідомляють, що під впливом тканинної терапії відбувається зміна показників вуглеводного обміну (кількість глікогену, молочної кислоти і піридинових коферментів) в печінці старих тварин в сторону норми, характерної для молодого віку.

За допомогою тканинної терапії Соловйової і Липовецької (1968) вдалося зменшити кількість холестерину в крові і атеросклеротичні зміни в судинах. Однак автори відзначають, що нормалізує ефект тканинної терапії при експериментальному атеросклерозі у молодих кроликів був більш виражений, ніж у старих піддослідних тварин. Савицький (1967) спостерігав під впливом тканинної терапії значне підвищення активності комплексу ферментів дегідрогеназ, що свідчить про посилення окислювально-відновних процесів в тканинах.

Є ряд клінічних спостережень про благотворний вплив тканинної терапії на людей похилого віку.

Так, Пучківська і Мучник (1968), підбиваючи підсумки що відбулася в Москві в 1967 р Міжнародної конференції з питань лікування, відновлення функцій і повернення до активної праці інвалідів війни, відзначають хороший ефект тканинної терапії у осіб з явищами передчасного старіння.

У таких людей після курсу тканинної терапії відзначалися поліпшення загального стану, посилення розумової і фізичної активності, урівноваження психіки. Пучківська і співр. (1972) повідомляють про спостереження над 130 пацієнтами похилого і старечого віку, яким були застосовані препарати плацентарної тканини і шкіри.

В результаті після першого курсу у 50-60% обстежуваних підвищився ряд зорових функцій, покращилася периферична гемодинаміка, зникав або зменшувався спазм судин, покращилися кровонаповнення судин кінцівок і кровопостачання органів і тканин, підвищилися трофічні функції.

Ряд авторів застосували тканинну терапію для вивчення можливості нормалізації функції деяких органів і систем, в яких особливо наочно проявляються старечі порушення.

Одним з таких характеристик і порівняно рано розвиваються порушень є зниження гостроти зору. Кочубей (1968) спостерігала хороший ефект після лікування цього порушення суспензією плаценти.

Свечникова і співр. (1968) повідомляють про можливість нормалізувати за допомогою тканинної терапії андрогенную функцію кори надниркових залоз. Калиновська і Ліпково (1968) спостерігали у старих людей під впливом тканинної терапії виразну стимуляцію внутрипочечного кровообігу і видільної функції нирок.

Трохи гірші результати отримали Чеботарьов і співр. (1968), які вивчали впливу тканинної терапії на функцію серцево-судинної системи у осіб старого віку, і Подрушняка співр. (1968), які намагалися з`ясувати значення тканинної терапії як патогенетичного засобу лікування у людей похилого віку дистрофически-деструктивних змін опорно-рухового апарату.

Обидві групи авторів відзначають, що поліпшення функцій було помірним, а спостерігався після першого курсу підйом функціональних показників швидко падав до вихідного рівня і навіть нижче. Повторні курси тканинної терапії приводили в окремих випадках до погіршення загального стану.

Автори припускають, що в даному випадку вони зіткнулися з явищем передозування тканинних препаратів, що стало надмірно сильним подразником для старечого організму. Тому при призначенні тканинної терапії особам старших вікових груп потрібно зменшити дози.

Це тим більш необхідно, що, за спостереженнями Савицького (1967), що порівнюється в експерименті по ряду показників ефект дії АЦС і тканинних препаратів, останні роблять більш різкі і менш тривалі зрушення. Коркушко і співр. (1977), підбиваючи підсумки багаторічних досліджень по вивченню курсового і довготривалого застосування суспензії плаценти для лікування осіб похилого віку, вказують, що цей препарат викликав поліпшення функції серцево-судинної системи, підвищення рухливості основних нервових процесів.

Спостерігалася також тенденція до нормалізації ліпоїдного обміну і поліпшенню показників імунобіологічної реактивності. Гончаренко (1975) наводить дані про лікування препаратами суспензії плаценти пацієнтів у віці 49-59 років з проявами передчасного старіння і пацієнтів похилого (60-74 роки) і старого (понад 75 років) віку.

Після застосування препарату спостерігалися нормалізація ритму і величини пульсу, збільшення осциллографического показника, нормалізація судинних реакцій, зрушення в бік підвищення ударного і хвилинного обсягів крові, нормалізація кров`яного тиску як при гіпер-, так і при гіпотензії, поліпшення функції шлунково-кишкового тракту, підвищення рівня 17-КС, що свідчить про стимулюючий вплив тканинного препарату на функцію надниркових залоз.

Гончаренко та Кефер (1977) виявили нормалізацію глікемічних показників у старіючих людей, які лікувалися препаратом суспензії плаценти. Аряєв (1977) випробував в експерименті та клініці дію тканинних препаратів по Філатову - екстракту алое і екстракту плаценти - на центральну нервову систему (ЦНС) старіючого організму.

Згідно з його даними, ці препарати надають нормалізує на перебіг нервових процесів в ЦНС старіючого організму, що проявляється посиленням процесів гальмування, поліпшенням довільної уваги і короткочасної пам`яті. Відзначено також підвищення розумової працездатності пацієнтів і поліпшення самопочуття.

Використання неконсервованих тканин і одержуваних з них препаратів

Ряд авторів з успіхом використовували для активації функцій організму неконсервовані тканини і препарати з них. Найчастіше з цією метою використовують ембріональні тканини або їх екстракти. Це пов`язано з тим, що активує сила екстракту залежить від інтенсивності обмінних і регенераційних процесів в тканини, з якої готується екстракт, а також виходячи з того, що ембріональні тканини мають меншу антігенностио і більш високим вмістом нуклеопротеидов. Хіллер (Hiller, 1966) використовував макромолекулярні екстракти різних органів для лікування понад 150 пацієнтів похилого віку з атеросклерозом різної локалізації, хронічним міокардитом, постінфарктним станом, захворюваннями легенів.

Біне (Binet, 1958) застосував ембріональний екстракт з метою активації організму людей у віці понад 70 років і спостерігав поліпшення клінічних, гематологічних і біохімічних показників. Джіанолі (Gianoli, 1971) і Ніханс (Nichans, 1960) використовували ін`єкції чужорідних клітин плоду або тканинних суспензій в фізіологічному розчині. Автори вказують, що ця форма стимулюючої терапії може бути застосована для активації організму при занепаді фізичних і розумових функцій, обумовленому старінням.

Ембріональні тканини і препарати з них покращують загальний стан, збільшують працездатність, зменшують емоційну нестійкість у літніх людей (Батрак, 1974). Так як є дані про органної специфічності дії тканинних екстрактів, то Давидик і Дзізінскій (1967) використовували ембріональний екстракт печінки для комплексної терапії хронічних захворювань печінки у пацієнтів різного віку, в тому числі і у літніх людей.

Автори відзначають поліпшення самопочуття пацієнтів, підвищення маси тіла, зникнення диспепсичного синдрому, нормалізацію або значне поліпшення функцій печінки, в тому числі і белоксинтезирующей функції, яка в старості зазвичай знижена.

Таким чином, наведені вище дані щодо застосування тканинної терапії дають підставу вважати, що при правильному підборі дозування і проведенні лікування під контролем відповідних тестів тканинні препарати можуть бути дієвим засобом реактивації і нормалізації функцій старіючого організму.
Н.І. Арінчін, І.А. Аршавский, Г.Д. Бердишев, Н.С. Верхратський, В.М. Дильман, А.І. Зотін, Н.Б. Маньковський, В.Н. Нікітін, Б.В. Пугач, В.В. Фролькіс, Д.Ф. Чеботарьов, Н.М. Емануель