Аероалергени. Класифікація алергенів

Відео: Атопічний дерматит у собаки очима власника

аероалергени - Фактори навколишнього середовища, що володіють властивістю алергенність, тобто здатністю при взаємодії з організмом індукувати IgЕ-відповідь.

Алергени (Ал) є етіофакторамі алергічних захворювань (бронхіальної астми, полінозу, алергічного риніту, дерматозів).

Класифікація алергенів

Поняття «алергени» є збірним, що включає різні групи алергенів, як природного, так і антропогенного походження.

Серед природних факторів як Ал можуть бути названі: пилок рослин, компоненти домашнього пилу, отрути комах, міцелію і спор цвілевих грибів, епідермісу тварин і ін. В той же час продукти переробки тваринного і рослинного сировини, деякі відходи виробництва біологічного (кормові білки і ін.), хімічного синтезу (парафенилендиамин і ін.) є Ал антропогенного походження. Жодна з існуючих класифікацій не є повноцінною з точки зору всебічної характеристики і індивідуалізації тієї чи іншої групи алергенів.

Має місце певна ступінь умовності в поділі алергенів на групи. Стосовно до впливу Ал на слизові оболонки дихальних шляхів хворих, вони можуть бути названі аероаллергенам або інгаляційними алергенами. А.Д. Адо 1978 (2) визначає їх як групу «повітряних» алергенів, А.Г.Чучалін, 1997 (61) вводить поняття «інгалірованних» алергенів, які грають роль пускових факторів у розвитку нападів бронхіальної астми. Слід зазначити, що Ал можуть впливати також на шкірні покриви, проникати разом з їжею в шлунково-кишковий тракт, стимулюючи алергічний відповідь.

Найбільш визнана класифікація Ал, створена на основі формування груп алергенів за джерелом їх походження. Сучасна Номенклатура алергенів (1996-99) при поданні нової форми також передбачає таксономічний ознака його джерела.

структура алергенів

Більшість природних алергенів є білками, що мають молекулярну масу в межах від 10 до 70 кD. Параметри молекули Ал визначають її здатність легко проникати через бар`єри слизових оболонок повітроносних шляхів. В цьому відношенні діапазон величин молекулярної маси, що дорівнює 10 - 70 кD, є оптимальним. За даними Н.Lowenstein, 1995, алергенні властивості можуть бути притаманні також глікопротеїну, що мають більш високу молекулярну масу (до 200 кD).

Однак крупномолекулярні алергени насилу або взагалі не проникають через бар`єри слизових оболонок. У цьому випадку дія алергенних факторів може бути реалізовано лише при їх парентеральному надходженні і в дуже малих кількостях (нано- та мікрограми). Сенсибілізація можлива, якщо буде подолано гістогематичні бар`єр. Алергенні екстракти містять від 20 до 50 протеїнових антигенів, які можуть бути розцінені як потенційні алергени.

Відповідно до того, що властивість алергенність визначається здатністю Ал стимулювати синтез IgЕ, оцінка алергенних властивостей молекули Ал і окремих її ділянок (епітопів) здійснюється по їх здатності взаємодіяти зі специфічними щодо даного алергену IgЕ-антитілами. Це виявляється методом Прік-тестування у осіб з гіперчутливістю до даного алергену і за рівнем специфічного IgЕ-зв`язування з сироватками зазначених пацієнтів.

Алергени поділяються на головні і мінорні. Протеїнова фракція алергенного екстракту, на дію якої виявлено реакція не менше ніж у 5% хворих, кваліфікується як «алерген». Головними можуть бути названі алергени, на які реагують 50% осіб і більше, мають гіперчутливість до діагностичної формі даного алергену. Інтенсивність IgЕ-зв`язування головного алергену зі зразками сироваток цих пацієнтів повинна бути не нижче 2 - 3 класу в ІФА.

У більшості випадків в екстрактах відзначається від 1 до 3 головних алергенів, які найбільш часто мають молекулярну масу в діапазоні від 10 до 40. При цьому в складі головних алергенів виявляється від 2 до 5 IgЕ-зв`язуючих епітопів. Кожен епітоп конформационно або секвентіціонно включає 8-15 амінокислот. На основі їх функціональної активності в молекулі алергену виділяють В- і Т-клітинні епітопи, які мають суттєві відмінності в структурі.

Таблиця 2. Алерген-етіофактор (АЕ) алергічного захворювання
Алерген-етіофактор (АЕ) алергічного захворювання

В даний час виділено і охарактеризовано понад 80 головних алергенів. Їх біологічні властивості в ряді випадків подібні з ензимами залучає в процеси транспорту речовин, репродукції і секреції. Дія конкретного алергену на організм визначається: 1 - наявністю алергену у зовнішній середовищі- 2 - здатністю імунної реактивності на даний аллерген- 3 - наявністю генетичної схильності до розвитку алергії.

По-клітинні алергенні епітопи вивчені на моделях алергенів пилку трав, дерев, деяких чагарників і кліщів. Більшість В-клітинних епітопів мають тривимірну конфігурацію. Обробка ензимами повністю змінює їх активність. Грунтуючись на існуючій моделі індукції
IgE-відповіді до специфічного алергену, можна уявити, що В-клітини пов`язують алерген своїми поверхневими иммуноглобулинового молекулами. Алерген-іммуноглобуліновий комплекс в ендосомамі В-клітини фрагментируется (здійснюється процесинг вихідної молекули) на пептидні фрагменти.

Розмір і специфічність пептидів мають «відповідність» зі зв`язують сайтами молекул головного комплексу гістосумісності - МНС класу 11. Наявна в даний час можливість аналізувати амінокислотні послідовності всіх алельних варіантів антигенів НLА, включаючи їх інваріантні ділянки, а також структуру алергенних пептидів, дозволяє передбачити зв`язування тих чи інших пептидів тієї чи іншої молекулою МНС, тобто генетичну отвечаемостью або неотвечаемості на конкретний алерген.

Ці пептиди представляються потім на поверхню В-клітини в асоціації з молекулами 11 класу МНС. У такому вигляді комплекс антигенних пептидів з молекулами 11 класу МНС зв`язується Т-клітинним рецептором (ТСR). Таким способом встановлюється контакт В-клітини з Т-кліткою «спорідненим» розпізнаванням. Розпізнавання комплексу «алерген-молекули 11 класу МНС» Т-клітинним рецептором активує Т-клітку (Тh), призводить до секреції лімфокінів, зокрема IL-4, який забезпечує сигнал для індукції синтезу IgЕ.

Зв`язування СD40 на В-лімфоцит своїм лігандом (СD40L) на Т-лімфоцит забезпечує другий сигнал, що перемикає рекомбінацію на синтез IgЕ. Таким чином, послідовне перемикання з одного изотипа імуноглобуліну на інший, зокрема, на IgЕ певної специфічності, є результатом дії двох сигналів. З одного боку відбувається активація транскрипції на специфічному регіоні иммуноглобулинового локусу (Ig-локус), з іншого - активується рекомбінантний процес, що приводить до перемикання рекомбінації ДНК.

В останні кілька років активно вивчаються Т-клітинні епітопи, які розташовані в молекулі головного алергену. Клонування і секвестрація деяких кДНК, які кодують головні алергени, дозволили ідентифікувати і виявити їх роль у запуску і активації Т-клітин. Інтерес до структури Т-клітинних епітопів виникає в зв`язку з можливим використанням їх модифікованих форм для індукції у хворих стану неотвечаемості на специфічний алерген.

Відомо, що Т-епітопи, які вводяться в особливій неіммуногенной формі в організм, можуть індукувати стан толерантності організму до даного алергену. В даний час ізольовані алерген-специфічні Т-клітинні лінії і клони, відповідальні за індивідуальну відповідь до різних секвенувати частинам алергенних молекул.

Методи виділення алергенів з природної сировини

Методи виділення алергенів з природної сировини включають такі основні етапи:

  • вивчення якості алергенного сировини;
  • екстрагування сировини (ВСЕ), при якому дотримується вимога максимального вилучення алергенів при мінімальному ступені їх денатурації і руйнування (на цьому етапі можуть бути використані інгібітори протеаз);
  • високий ступінь очищення екстрактів від баластних домішок;
  • виділення і аналіз головних і мінорних алергенів і їх ідентифікація;
  • аналіз функціональних груп алергенів;
  • оцінку специфічності і нешкідливості алергенів.

Відео: Алергії. Загальна характеристика, класифікація

Алергени антропогенного походження виникають протягом виробничих процесів, часто при переробці природного сировини, алергенний аналіз якого представляється в даному повідомленні.

Існуючі відомості про структуру ряду алергенів дозволяють створювати синтетичні і рекомбінантні аналоги природних форм. Молекулярне клонування алергенів уможливлює синтез необмеженої кількості клонально чистого білка. В якості самостійного алергену може бути представлений природний пептид або його рекомбінантний варіант, якщо (з урахуванням всіх перерахованих вимог Номенклатури) він ідентифікований.

Хутуева С.X., Федосєєва В.М.
Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Поділися в соц мережах:
—хоже