Аероалергени. Інсектні алергени

Відео: Аллергія- шляхи вирішення з Кораловим Клубом

Інсектні алергени в прямому сенсі не відносяться до розряду «Аероалергени».

Однак, згідно з R Panzani (1994), частки загиблих комах потрапляють до складу домашнього пилу і можуть розглядатися як інгаляційні алергени.

У разі укусу комаха за допомогою отрути стимулює формування в сенсебілізірованних організмі алергічного відповіді на кшталт бронхоспазму, анафілактичного шоку, що дозволяє кваліфікувати отрута комах, як причинно-значимий алерген при респіраторної алергії, зокрема, при бронхіальній астмі.

ЗВТ в цих випадках дуже ефективна.

У зв`язку з цим в цьому розділі розглядаються проблеми інсектних алергенів і застосування лікувальних форм при ЗВТ.

До класу Insecta відноситься величезна кількість видів. Інсектна алергія - це алергічні реакції, що виникають при безпосередньому контакті з комахами (укуси, укусу, зіткнення) або з частинками тіл і продуктами їх життєдіяльності. Розрізняють 4 шляхи потрапляння алергенів в організм: з отрутою при ужалениях, зі слиною при укусах, інгаляційним і контактним способом.

Відомо, що комахи викликають різноманітні по тяжкості і клінічними проявами алергічні реакції - від легкого роздратування шкіри до анафілактичного шоку. У ряді робіт детально розглядаються різні аспекти внутріжіліщной інсектної алергії: алергічні реакції, викликані комахами, що живуть безпосередньо в житло людини.

Тип Arthropoda (Членистоногие) є найпоширенішим на Землі. Він включає різних представників інсектної фауни, павукоподібних, скорпіоноподобних і інших форм, добре освоїли сушу і воду (N. Green, G.Stout, D. Taylor, 1990). Відповідно до сучасної класифікації, запропонованої R.Panzani, тип Arthropoda представлений 4-ма класами: Комахи (Insecta), ракоподібні (Crustaceans), Павукоподібні (Arachnida), Багатоніжки (Myriapods).

Представники зазначених класів грають важливу роль в етіології і патогенезі бронхіальної астми та інших респіраторно-аллергіч-ських захворювань, вони є сильними алергенами, в тому числі і внутріжіліщной, в результаті попадання частинок тіл і метаболітів як до складу домашнього пилу, так і в повітря житлового приміщення (R. Panzani, 1994, В. Іванов, 1997).

У поняття внутріжіліщной інсектні алергени (ВІА) включені фактори житла людини, що мають інсектна природу: алергени кліщів домашнього пилу, тарганів, молі, домашньої мухи, віконних мурах і комарів, що потрапляють із зовнішнього середовища: кліщі сімейства Pyrogliphidae, таргани, міль, віконні мурахи і ін. Однак поняття інсектної алергії на увазі контакти людини з комахами, що живуть і поза ним житла (табл. 4).

Алергени комарів, тарганів, кліщів домашнього пилу

Встановлено наявність алергенів в слині комарів, які стимулюють активний алергічний відповідь. Вдалося препарувати слинні залози комах, виділити антигенні фракції і при введенні їх під шкіру сенсибілізованих особам, спостерігати потім алергічні місцеві реакції. Виділено 12 поліпептидів з слини комара Aedes aegypti (Mosguitoes) і доведено їх алергенні властивості (C.Perez-Santos, 1995).

Іммуноблоттінговие дослідження дозволили виявити специфічні IgE-антитіла до білків слини комарів роду Aedes з молекулярної масою 22, 36 і 66 кДа. Алерген 36 кДа є головним алергеном, здатним забезпечити специфічне IgE-зв`язування більш ніж в 70% зразків сироваток хворих з гіперчутливістю до укусів комарів (В.Д.Іванов, 1997).

Найбільш ефективним етіопатогенетичним засобом лікування інсектної алергії є специфічна імунотерапія - СІТ. Специфічна імунотерапія має на меті знизити чутливість пацієнта до алергенів комарів, запобігти формуванню комплексів між фіксованими на клітці-мішені IgE-антитілами і алергеном.

Повідомлення про проведення ЗВТ інсектними алергенами досить численні, але не дивлячись на загальні принципи, які використовуються при ЗВТ інсектними алергенами, в кожному конкретному випадку можуть бути використані різні методичні варіанти (в початкових терапевтичних дозах, в інтервалах введення кожної наступної дози і ін.), Що визначається індивідуальною чутливістю пацієнта до інсектна алергену. Ефективне лікування відзначено в роботах B.Kang, N.Sulit (99), яким вдалося успішно здійснити терапію алергенами тарганів хворих на бронхіальну астму, мають гіперчутливість до вказаних алергенів.

Як приклад успішного застосування ЗВТ можна навести дані, представлені Мс.Соmrаск O.K. et. al. (1995) в лікуванні 2-х хворих з системної анафілаксією, індукованої укусами комарів родів Aedes aegypti і Culex pipiens. В результаті лікування було відзначено значне поліпшення стану обох пацієнтів - практично повне зникнення симптоматики у 1-го хворого і зменшення у 2-го.

Специфічна імунотерапія вимагає високоякісних лікувальних препаратів зі зниженими анафілактогенни-ми і вираженими імуногенні властивості. В даний час провідні фірми світу ( «Вауеr Sverige АВ», «The Bencard allergy service», «ALK», «Pharmacia», «Center Laboratories, Inc.») займаються розробкою препаратів на основі головних алергенів комах.

Недостатня ефективність існуючих лікарських форм алергенів (водно-сольові екстракти, препарати пролонгованої типу та ін.) Вимагає пошуку способів спрямованого зміни властивостей лікувальних алергенів з метою зниження ризику отримання анафілактичнихреакцій у хворих з гіперреактивністю до специфічних алергенів.

Більше 30 років тому кліщі сімейства Pyrogliphidae були названі як єдиний найбільш важливе джерело алергенів в домашнього пилу (R.Voorhorst et. Al. 1964-67 рр.). З того часу було проведено численні дослідження, які підтвердили гіперчутливість хворих на бронхіальну астму до кліщових алергенів.

Мікрокліщі домашнього пилу були знайдені в зразках домашнього пилу, отриманих в будинках пацієнтів, що страждають на атопічну алергією. До 70% зразків пилу з Московських квартир містять кліщів роду Dermatophagoides. Ідентифікація кліщових алергенів в домашнього пилу за допомогою ELISA і акарологіческого аналізу дозволила показати, що кількість кліщів варіює від 0 і 154 особин / г пилу для D. pteronyssinus і між 0 і 162 особин / г пилу для D. farinae. Рівні чисельності кліщів в квартирах коливалися від 0,5 до 165,8 mg / g ДЛЯ Derpl і від 0,3 до 91,3 mg / g пилу для Der f 1. Отримано чіткі докази того, що при зниженні чисельності кліщів в житло поліпшується стан хворого.

Позитивні шкірні тести з кліщовими алергенами, наявність специфічних IgE-антитіл в сироватках хворих на бронхіальну астму свідчить про етіопатогенетичної значущості кліщових алергенів у формуванні бронхіальної астми.

В даний час здійснено ідентифікацію та стандартизація двох основних груп алергенів кліщів роду Dermatophagoides. Алергени групи 1 (Der pl, Der fl, Der ml) представляють термолабільні глікопротеїни (ОММ 25000), які при дослідженні методом ізоелектрофоку-вання (ІЕФ) - pl 4,7 - 7,4 проявили гетерогенність. Виділяються з екскрементами кліщів, в структурному плані гомологични і мають схожі амінокислотні послідовності в N-кінцевій послідовності.

Алергени групи 2 (Der р 2 і Der f 2) - білки (ОММ 15000). Гетерогенні при ІЕФ і майже ідентичні по N-термінальним амінокислотним послідовностям. В даний час ВООЗ встановлено міжнародний стандарт екстрактів в 100000 Міжнародних одиниць. Для Der pl - 46 мкг і 25 мкг, для Der р 2 в 1 мл. Для Der. farinae - 35 мкг, Der П і 16 мкг Der f 2 в 1 мл.

Der р 1 - термолабільних глікопротеїн з М = 25 кДа, що містить 8,4% вуглеводів. Поліпептидний ланцюг складається з 216 амінокислотних залишків з N-кінцевим треонін. З-кінець представлений в основному гідрофобними амінокислотами. Вторинна структура pl (спектральний метод вимірювання різниці в поглинанні лівого і правого циркулярно-поляри-Центру з променів світла) представлена альфа-спіральними ділянками (10%), бета-складчастими шарами (50% і 40%).

Алергени другої групи (для D. pt і D. f) зосереджені в тільцях кліщів. IgE-антитіла до цих алергенів присутні в 90% сироваток хворих з кліщовий сенсибилизацией.

В останні роки з кліщових екстрактів виділені алергени третьої групи з ММ 29 кДа: Der р 3, Der f 3, що відносяться до серинових протеази, клінічна значимість яких до кінця не з`ясована. В екстракті з кліщів Dermatophagoides pteronyssinus виявлена кліщова амілаза - білок з ММ 60 кДа, що реагує з IgЕ-антитілами від 25 до 46% сироваток хворих.

У більшості осіб з алергією до кліщів IgE-антитіла виробляються до алергенів як групи 1, так і групи 2. У той же час як для Der р 1, Der f 1 (а також Der р 2 і Der f 2) характерна широка перехресна реактивність.

Проблема кліщовий алергії при гіперчутливості до домашнього пилу хворих на бронхіальну астму продовжує залишатися однією з провідних і в даний час. У зв`язку з цим при гіперчутливості хворих на бронхіальну астму до домашнього пилу дотепер ведучими терапевтичними препаратами для ЗВТ є кліщів алергени і аллергоіди.

Алергія до отрути Нуmеnорtеrа (АЯН)

Алергія, що формується при ужалениях бджіл, ос, визнана найбільш небезпечним видом інсектної алергії.
Яд перетинчастокрилих комах містить ряд фармакологічно і біохімічно активних речовин: біогенні аміни (норадреналін, гістамін, серотонін та ін.), Пептиди (меліттін, Мс-пептид, МСП-пептид, секапін, мінімін, терціатін і ін.), Ферменти (фосфоліпази А , В, гіалуронідазу, кислу і лужну фосфатази, і ін.). В даний час описані і представлені відповідно до вимог сучасної Міжнародної класифікації товарів наступні алергени бджоли медоносної: АРІ m1, АРІ m 2, АРІ m 4 (табл. 5).


Відзначено також, що отрута бджоли, оси і джмеля має спільні антигенні детермінанти, з якими може бути пов`язаний ефект перехресно-алергічних реакцій при укусах зазначених комах. Однак також встановлено, що отрута, наприклад, оси містить і специфічні алергени, властиві тільки отрути даного виду комахи. За даними А.В.Артомасовой, 1999, спостерігалися хворі, у яких, наприклад, укус мурашки викликав сильно виражену місцеву алергічну реакцію і одночасно у цих пацієнтів відзначена реакція на укус оси.

До укусів представників загону Hymenoptera (Bees, Wasp, Ants) можуть формуватися реакції: А - неімунологіческой (токсичної) природи, В - імунологічні, С - псевдоаллергии, механізм яких не вивчений. До групи А віднесено неиммунологические (токсичні) реакції як локальні, так і системні. До категорії В-реакції, в основі яких лежать імунологічні механізми, в тому числі великі локальні (місцеві) реакції, анафілактичні, по типу сироваткової хвороби.

Природа алергічного відповіді на отруту перетинчастокрилих (Нуmеnорtеrа) характеризується продукцією специфічних IgЕ- і IgС-антитіл. Останні можуть бути виявлені у пацієнтів протягом тижнів і місяців з моменту укусу. Більшість авторів вважає, що збільшення IgG-антитіл зв`язується зі зростанням «блокуючих» (захисних) антитіл в організмі хворого. Клінічно захисний ефект цих антитіл не у всіх випадках мав місце. Наявність IgЕ-антитіл пов`язують з наявністю позитивних шкірних тестів у хворих.

Специфічні до отрути Нуmеnорtеrа IgЕ-антитіла виявлені в сироватках хворих із загальною і сильно вираженою місцевою реакцією на укусу перетинчастокрилих. Значні рівні специфічних IgG-антитіл виявлені у бджолярів, які неодноразово піддавалися укусу, що, мабуть, свідчить про можливі захисні функції IgG-антитіл, титри яких різко зростають і у хворих після специфічної імунотерапії.

До третьої групи віднесені патології, механізм формування яких для медичного комахами не вивчений.

За даними ряду авторів, алергією до отрути бджоли страждає до 4% населення.

У бджолярів, що відносяться до групи ризику, алергія до отрути бджоли зустрічається в 22 - 43% випадків. При негайної алергічної реакції інтервал між укусу і розвитком симптомів становить від 0 - 10 і до 40 і більше хвилин. При місцевої алергічної реакції набряк і почервоніння в місці укусу поширюються і протягом 10-12 годин досягають максимуму. При системних ураженнях спостерігаються зміни шкірних покривів: почервоніння, свербіж, кропив`янка, генералізований висип, ангиоотек, порушення функції дихальних шляхів (набряк гортані, напади задухи), проявляються порушення функції серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту. Розрізняють слабку, виражену і важку ступінь системних уражень.

Анафілактичний шок розвивається через кілька секунд або хвилин після укусу: з`являється нудота, блювота, напад задухи, падіння тиску крові, ціаноз, колапс, втрата свідомості. Смерть може бути викликана обструкцією дихальних шляхів, колапсом. Згідно А.В. Артомасовой, 1999, ранні реакції розвиваються в 95% випадків, в 2 - 5% укусу реакції спостерігаються через 6-12 годин. Останні характеризуються генералізованим васкулітом з залученням до патологічного процесу судин шкіри, внутрішніх органів, ураженням нервової системи (демієлінізуючий процес).

Діагноз алергічної реакції на укусуперетинчастокрилих не представляє значної труднощі. Діагноз грунтується на аналізі історії хвороби плюс виявленні специфічних IgE-антитіл до отрути бджіл в тестах «in vivo» і «in vitro». In vivo-діагностика здійснюється методом прик-тестів і постановкою внутрішньошкірних тестів. Однак ризик отримання реакцій анафілактичного типу досить високий і проводяться тести тільки в спеціальних випадках. Нерідко для більшої безпеки використовують алергени тіла бджіл і ос, однак на думку C.Perez-Santoz 1995-97, найбільш ефективним є застосування для ЗВТ алергену з отрути бджіл.

Хутуева С.X., Федосєєва В.М.