Деякі аспекти патогенезу бактеріальної алергії і механізми сит

Виділяють такі основні форми участі алергічних процесів в патології:

1) власне алергічні захворювання, серед яких виділяється група справжніх (імунних) алергічних хвороб (на відміну від псевдоаллергических реакцій, які не мають імунних механізмів формування та прояви патології);

2) захворювання, при яких алергія бере участь як обов`язковий компонент в патогенезі основного патологічного процесу (туберкульоз, бруцельоз та ін.);

3) захворювання, при яких алергічні реакції не є обов`язковим компонентом патогенезу основного патологічного процесу, але беруть участь як один з механізмів, що впливають на перебіг основного захворювання або на його ускладнення.

До першої категорії захворювань належать хвороби алергічного генезу: бронхіальна астма (БА), полінози, алергічні риніти, алергодерматози (кропив`янка, ангіоневротичний набряк та ін.). БА є одним з найбільш важких, неоднорідних в клініко-патогенетичному плані хронічних алергічних захворювань.

Можуть бути виділені різні клінічні форми і варіанти БА: атопічний, інфекційно-залежний, аутоімунний та ін. БА, що має інфекційно-алергічні механізми, є найпоширенішим алергічним захворюванням у дорослих, складаючи від 70 до 90% всіх виявлених випадків БА. Як показує дослідження А. Oechling на моделі БА, зумовленої інфекцією, можуть бути розглянуті різні ланки патогенезу істинного алергічного захворювання.

Проблема вивчення механізмів бактеріальної алергії є надзвичайно багатогранною. Складність цієї проблеми, як було зазначено, складається в розмаїтті контактів мікроба з організмом господаря, з іншими видами бактерій всередині мікробних асоціацій, а також у відсутності даних про трансформацію мікробних метаболітів в організмі людини.

Відомо, що при інфекційному процесі дію причинно-значимого мікроба і його метаболітів призводить як до стимуляції істинної алергії з залученням імунологічних механізмів (на білкові комплекси), так і до неімунне відповіді при впливі лектинів. У першому випадку реалізується каскад імунологічних реакцій (як клітинний, так і гуморальний відповідь) з утворенням антитіл різних ізотипів, включаючи алергічні антитіла.

Класифікація

Серед численних класифікацій алергічних реакцій в даний час найбільше визнання отримала класифікація, запропонована Р. Gell і R. Coobms (1990), яка заснована на патогенетичному принципі.

Все розмаїття механізмів алергічних реакцій поділяють на п`ять основних типів: I - реагіновий- II - цито-токсичний, III - імунокомплексний, IV - клітинно-опосередкований (гіперчутливість уповільненого типу) і V - антірецепторний.

Формування бактеріальної алергії з відповідними гуморальними і клітинними механізмами може здійснюватися, як показано в різних роботах, з залученням механізмів I - IV типів реакції. Роль інфекції в формуванні БА доведена в дослідженнях, виконаних в різні роки, в різних країнах. Є вказівка на те, що при БА розвивається сенсибілізація, що починається з освіти відповідних специфічних антитіл до антигенів бактерій, присутніх в дихальних шляхах, бактеріальні ендотоксини надають гістамінліберірующее дію на базофіли сенсибилизированного організму.

A.Oehling вважає, що розвиток гіперчутливості може стати трігтерним механізмом реакції в «гістіоні легеневого ацинуса», характер якого залежить від особливостей мікробного фактора. Цей автор висловлює думку про пріоритетність мікробної сенсибілізації в порівнянні з вірусною.

В Інституті імунології МОЗ РФ протягом двох десятиліть здійснювалося (під керівництвом А. Д. Адо) вивчення ролі мікробного фактора в етіопатогенезі БА. Було доведено, що в залежності від переважання на слизовій оболонці дихального тракту стафілококової або Нейссер-альної мікрофлори і вираженості гіперчутливості до алергенів стафілокока або нейссерии, у хворого мали місце різні клінічні прояви. А.М.Мукатова (30) умовно позначила два варіанти хвороби: стафілококовий і нейссеріальний.

При нейссеріальной астмі відзначені порушення функції зовнішнього дихання (ФЗД) за обструктивним типом переважно в дрібних бронхах, при стафілококової варіанті - порушення ФЗД по обструктивної-реструктівному типу з ураженням переважно великих і середніх бронхів. Ці спостереження, мабуть, свідчать про значимість специфічних властивостей мікроба- «сенсибілізатора» в формуванні алергічного процесу.

Як вже було зазначено, при обліку реактивності шкіри хворого до специфічного бактеріального алергену орієнтувалися в основному на реакції уповільненого типу. В даний час доведено, що на мікробні алергени можуть формуватися IgE-опосередковані реакції негайного типу. A.Oehling вважає, що виявлення IgE-антитіл до бактерій у хворих з інфекційною (intrinsic) астмою відкриває нові перспективи для вивчення ролі інфекційних алергенів в патогенезі цієї хвороби. Участь специфічних IgЕ-механізмів в патогенезі інфекційно-алергічного процесу підтверджується дослідженнями, які показали, що бактеріальні алергени здатні викликати антігеноспеціфіческое звільнення гістаміну з базофілів.

Історія

Надзвичайно важливим підсумком вивчення клініко-патогенетичних аспектів проблеми бактеріальної алергії є результати ранніх робіт вітчизняних і зарубіжних дослідників, які підтвердили можливість відтворення у хворих з бронхіальною астмою бронхоспастических реакцій мікробні алергени. Показано, що шкірна реактивність до нейссерии по негайному типу супроводжувалася бронхіальної обструкцією. Встановлено важливу роль дендритних клітин (ДК) Лангерганса в епітелії бронхів як клітин, презентірующих антиген. Інгаляція бактеріальних алергенів призводить, як вказує А. Oehling, до швидкої акумуляції ДК в епітелії дихальних шляхів.

Щільність внутрішньоепітеліальний ДК-мережі досягає 200% від звичайної в спокійному стані. У зв`язку з цими даними особливу значимість набуває відоме положення про те, що майже всі інфекції починаються саме на поверхні слизових оболонок. Важливим етапом інфікування слизових оболонок бронхів є проникнення з ротової порожнини мікроорганізмів на слизові оболонки бронхів при зниженні місцевої системи захисту (анатомічні бар`єри, рух повітряних потоків, мукоциліарний кліренс, рефлекторні механізми, місцевий імунітет, сурфактант і ін.).

У розвитку більшості інфекцій першою ланкою є прикріплення бактерій до епітеліальних клітин. З`єднання адгезінов бактерій з якірними ділянками рецепторів епітеліальних клітин дихальних шляхів є високоспецифічний процесом, який порівнюють зі специфічністю реакції антиген-антитіло. Як було зазначено у випадку з «пілямі» нейссерии (в структуру яких включені «мономери-пептиди» з М 17 - 40 kD), адгезини бактерій є полімерами, що складаються з унікальних для кожного виду бактерій субодиниць білкової, гліколіпідной і глікопротеїновими природи і безлічі копій хімічних угруповань, які «дізнаються» і специфічно зв`язуються з комплементарними ділянками рецепторів клітин-мішеней, що мають подібну будову.

Активність і кількість компліментарних рецепторів на клітинах окремих тканин визначають тропізм їх до певних видів бактерій і навпаки. Цим пояснюється характер специфічної для кожної тканини мікрофлори. Надходження інгаляційних мікробних алергенів стимулює міграцію активованих IFN-a- і IL-12-секретирующих фагоцитів з інфікованих тканин дихальних шляхів в регіонарні лімфатичні вузли. Далі можливий вплив їх на Thl- і Тh2-селекцію, яка лежить в основі розвитку Аллергенспеціфіческая імунної відповіді. Висловлено припущення про те, що бактеріальні алергени підсилюють звільнення гістаміну у людей з гіперчутливістю до даного вірусу.

Добре також відомо, що деякі мікроби (зокрема, Hemophilus influenzae) виробляють гістідіндекарбоксілазу, мають здатність синтезувати гістамін з гістидину навколишнього середовища. Крім того, ліпополісахариди підсилюють процес IgE-опосередкованого виділення гістаміну з клітин-мішеней в сенсибилизированном організмі. Сприяти процесам звільнення медіаторів алергії може скупчення деяких метаболітів бактеріальних клітин, що знаходяться в дихальних шляхах: ендотоксини, пептидоглікани і ін.

Як складна і багатогранна взаємозв`язок паразитуючого мікроба з організмом господаря, так і різноманітні механізми формування інфекційно-алергічного процесу. У зв`язку з цим деякі ланки патогенезу бронхіальної астми та інших захворювань, що мають інфекційно-алергічні механізми, недостатньо вивчені. Проте, практика лікування інфекційно-алергічних хвороб методом аллергенспеціфіческой імунотерапії показує її високу ефективність.

Хутуева С.X., Федосєєва В.М.