Характеристика типів алергічних реакцій

Відео: Гіперчутливість 1 типу

Клінічні особливості, диференціальна діагностика та лікування алергічних хвороб в значній мірі обумовлені механізмом їх розвитку, характером і кількістю алергенної дії, типом специфічного відповіді.

За класифікацією Соок (1930), алергічні реакції діляться на реакції негайного й уповільненого типу.

А.Д. Адо (1978), виходячи з імунологічної патогенетичної концепції алергії, запропонував реакції негайного, антителозависимой, типу позначати як B-залежні - хімергіческіе, пов`язані з викидом відповідних біологічно активних речовин, а реакціїуповільненого, антітелонезавсімого, типу як Т-залежні (китергические - реакції клітинного типу).

Кожна з цих груп відповідно до імунокомпетентним механізмом розвитку була поділена на підгрупи

1. B-залежні алергічні реакції, обумовлені лімфоцитами типу В:
а) А-глобуліновие, що викликаються секреторне глобуліном А (алергічний риніт, бронхіт);
б) G-глобуліновие (феномен Артюса, сироваткова хвороба, анафілактичний шок у кролика, цитотоксичні реакції);
в) Е-глобуліновие (анафілаксія у людини, морської свинки, мишей, поліноз);
г) М-глобуліновие.
2. Т-залежні алергічні реакції:
а) туберкулінового типу;
б) типу контактного дерматиту;
в) реакції відторгнення трансплантата.

Дана класифікація має клініко-експериментальне прикладне значення і поглиблює наші уявлення при зіставленні з відомої клініко-патогенетичної класифікацією Gell і Coombs (1968), в якій представлені чотири основні типи реакції:

1) реагиновий тип пошкодження тканин (I);
2) цитотоксичний тип пошкодження тканин (II);
3) імунокомплексний тип реакції (III);
4) клітинний, уповільнений тип реакції (IV).

Залежно від фази розвитку А. Д. Адо (1978), В.І. Пицкій з співавт. (1984) кожен з названих типів поділяють на стадії: 1) іммунологіческую- 2) патохимическую і 3) патофизиологическую, що дозволяє наочно продемонструвати етапи формування алергічних і аутоімунних реакцій при різних патологічних станах (рис. 1).

Реагиновий (IgE-залежний, негайний) тип пошкодження тканин

Найчастіше розвивається при сенсибілізації до неінфекційних алергенів (пилку рослин, побутових, епідермальних, харчових алергенів, гаптенами).

Імунологічна фаза реакції включає неспецифічну (взаємодія алергену з макрофагом) і специфічну (вироблення антитіл до алергену) форму реагування через систему кооперації Тх2 і В-лімфоцитів. Останні трансформуються в плазмоцити і виробляють специфічні антитіла (реагіни - lgЕ). Опосередкований зв`язок між неспецифічним (макрофагом) і специфічним (Тх2) ланками імунітету здійснюється за допомогою иммуноцитокинов (ІЛ-1).

Індукція синтезу В-лімфоцитами опосередкована через лімфокіни (ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-10), секретуються Тх2. В продукції lgЕ В-лімфоцитами важливу роль відіграє також блокада їх кластерів диференціювання (СD40), яка реалізується за допомогою ліганд СD40L - надходження другого сигналу з боку Тх2. У запуску продукції lgЕ беруть участь і інші иммуноцитокинов, зокрема ІЛ-13, який має деяку схожість з ІЛ-4 (І.С. Гущин, 1998). Допускається, що активізовані огрядні клітини, базофіли також можуть виконувати функцію Тх2, оскільки вони здатні синтезувати ІЛ-4 або ІЛ-13 і можуть експресувати СD40L.

Проте найімовірніше, що ці клітини не беруть участі в первинної індукції lgЕ, а лише підсилюють його вироблення. Вони, мабуть, здатні розширити сенсибилизирующий спектр алергенів на тлі алергії до одного алергену, що часто спостерігається на практиці. Слід зауважити, що активізовані макрофаги, вивільняючи ІЛ-12, здатні гальмувати синтез lgЕ за рахунок пригнічення продукції ІЛ-4. Таким чином, знаючи систему управління синтезом lgЕ, можна надавати імунокоригуючі ефект, впливати на викид реагинов.


Циркулюючи в кровотоці, осідають на огрядних клітках, залізистих утвореннях, гладком`язових елементах за допомогою Fc-фрагмента, до якого в названих структурах є рецептори. Ступінь сенсибілізації, рівень продукції lgЕ значною мірою залежать від функції і кількості Т-супресорів - регуляторів темпу і виразності алергічної реакції.

Патохімічна фаза реакції

Розвиток алергічної реакції не можна буквально розуміти як перемикання з імунологічної на патохимическую фазу, так як вони тісно пов`язані один з одним. Протягом імунологічної фази простежується участь різних каскадів иммуноцитокинов (біологічно активних речовин) - викид макрофагами ІЛ-1 і Тх2 - ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6 (індукторів секреції lgЕ).

При розвитку патохімічній фази реакції реагинового типу чільне місце належить ситому клітці - тканинної формі базофила, яка містить великий набір медіаторів, зосереджених в гранулах. На одну клітку доводиться 100- 300 гранул. Гладкі клітини зосереджені в сполучної тканини навколо судин, в ворсинках кишечника, в волосяних фолікулах. В активації-дегрануляції тучних клітин беруть участь іони Са, які стимулюють ендомембранную проестеразу, трансформовану в естеразу.

Естераза допомогою фосфоліпази D сприяє гідролізу мембранних фосфоліпідів, що забезпечують витончення і розпушення мембрани, що полегшує екзоцитоз гранул. Даний процес супроводжується збільшенням вмісту внутрішньоклітинного Са 2+ та підвищенням цГМФ.

Слід зазначити, що подібний процес дегрануляції огрядних клітин може спостерігатися як при алергічних реакціях (індуктор алерген + lgЕ), так і при холинергических, що провокуються холодом / теплом, декстраном, рентгеноконтрастними речовинами, химотрипсином, соматостатином, АТФ, тобто ложноаллергіческім механізмом (неспецифічним індуктором).

Серед біологічно активних речовин, експрессіруемих з гранул тучних клітин, розрізняють медіатори першого порядку, які опосередковують швидкі реакції (через 20-30 хв після впливу алергену), і медіатори другого порядку, що викликають пізню фазу алергічної реакції (через 2-6 год).

До медіаторів першого порядку відносяться гістамін, гепарин, тріптаза, ФХЕ (фактор хемотаксису еозинофілів), ФХН (фактор хемотаксису нейтрофілів), ФАТ (фактор активації тромбоцитів і вивільнення їх медіаторів).

До медіаторів другого порядку - запуску похідних арахідонової кислоти відносяться лейкотрієни, тромбоксани, простагландини та ін.

Патохімічна фаза, таким чином, асоціюється як з імунологічної, так і з патофізіологічної фазою.

Патофизиологическая фаза реакції

Патофизиологическая фаза реакції (капілляропатіей, набряки, формування клітинних інфільтратів в шоковому органі) може проявлятися рінокон`юнктівальний синдромом, ларинготрахеїт, атопічний дерматит, бронхіальну астму, анафілактичним шоком, харчовою алергією, кропив`янку, набряк Квінке.

діагностика

Див. Діагностичні алергени. У перспективі в діагностиці реагинового типу реакції важливе місце може зайняти спосіб встановлення перемикання диференціювання Т-лімфоцитів при алергічному відповіді в бік Тх2. Біологічним маркером такого перемикання могло б бути визначення змісту Тх2, ІЛ-4, ІЛ-5, клітини СD30. Остання експресується на В-лімфоцитах (СD19-клітинах).

Таким чином, визначення кластерів диференціювання клітин (СD) дозволяє не тільки точно встановити природу клітин (виходячи з номерного знака кластера), але і своєчасно визначити спрямованість імунологічного перемикання в сторону алергічної гіперреактивності (І.С. Гущин, 1998).

Н. А. Скепьян