Лікування алергічних проявів. Н1 антигістамінні засоби різних поколінь

Н1 антигістамінні засоби різних поколінь

При переважно шкірних проявах алергії (в т.ч. микотического генезу) найбільш популярно застосування Н1-блокаторів гістамінових рецепторів, які усувають такі ефекти гістаміну, як розширення дрібних судин і підвищення їх проникності (а отже, розвиток тканинного набряку), відчуття болю і свербіння , а також підвищення тонусу гладких м`язів шлунково-кишкового тракту, бронхів, здійснення вестибулярних рефлексів і ін.

Усуваючи судинорозширювальний ефект гістаміну при запаленні, антигістамінні препарати мало впливають на системне падіння судинного тонусу, наприклад, при анафілактичний шок, тому що в його генезі беруть участь г.о. інші вазодилатуючі чинники.

Однак, дані кошти можуть грати в таких випадках ад`ювантна роль -наприклад, при відсутності у хворого швидкої відповіді на катехоламіни. Ряд засобів - блокаторів Н1 - рецептров частково виявляють Антимедіаторна активність по іншим «векторах» - так, димедрол гальмує активність гістідіндекарбоксілази, що веде до зменшення продукції гістаміну.

Все ширше при шкірних проявах алергії застосовують засоби, основний механізм дії яких - гальмування вивільнення гістаміну з опасистих клітин і базофілів (кетотифен, оксатомід, інтал, тайлед і ін.) - Хоча вони здатні в певній мірі блокувати Н1-рецептори, більш ефективно їх призначати з профілактичною метою, ніж для купірування гострих проявів алергії

Традиційними показаннями для H1-блокаторів гістамінових рецепторів є алергічні реакції негайного типу (ГНТ) - з сверблячкою, набряком, волдирная реакцією, в генезі яких велика роль гістаміну - набряк Квінке, кропив`янка, реакції на укуси комах стандартним вважається призначення цих коштів при екземі, нейродерміті, строфулюсе, атопічний дерматит, шкірній сверблячці и др широко використовують Н1-блокатори при хворобах шкіри з гиперергическим запаленням, вторинної аллергизацией (приєднання алергічного компонента - аж до екзематизації можливо при будь-якому дерматозе).

Слід зазначити, що при грибкових захворюваннях шкіри з алергічним компонентом антімедіаторние (в т.ч. антигістамінні засоби) не грають провідну роль, а використовуються лише в терапевтичному комплексі - на тлі етіотропної, иммунокорригирующей та іншої терапії, місцевого впливу. У той же час, усуваючи явища запалення, свербіж (іноді - болісний), супутній, наприклад, микотической екземі ці препарати повністю виправдані при даній патології - як допоміжні.

До речі, Н1-блокатори з профілактичною метою рекомендують для запобігання побічних реакцій при проведенні специфічної гіпосенсибілізації, насиченою лікарської, трансфузійної терапії у осіб з обтяженим алергологічним анамнезом, для попередження гістамінових ефектів при великих травмах шкіри, опіках, разможженіе тканин.

В даний час (в залежності від специфіки дії, переносимості, побічних ефектів, сумісності та ін.) Прийнято виділяти Н1 антигістамінні засоби різних поколінь. Н1-антигістамінні засоби I покоління відносяться до різних класів хімічних сполук-для них характерно (за деякими винятками) поєднання Н1-блокуючих властивостей з антихолинергической, антіадренергіческойгрупи активністю і розвитком досить численних побічних ефектів (у т.ч. седативних, снодійних та ін.) .

Деяким препаратів цього покоління притаманні також антисеротонінові властивості, корисні при проявах алергії, обумовлених змінами обміну серотоніну. До Н1-блокаторів I покоління відносять: етаноламіни - діфенгідрамін (димедрол, Бенадріл) - дименгидринат (рраммалліі, копіроніл) - мерепрін- доксиламін (донорміл) - клемастин (рівтагіл, тавегіл) - лодерікс (сестатін) - диметинден (фенистил) - аллергофан- нальдекон- гістріл- фенотіазини - прометазінпіпольфен, Атос) - дипразина гідрохлорид (фенерган) - дипразина хлортеофіллінат (авомін) - доксерган- етізін (енергія) - метділазін (ділосін) - тіозінамін (мултерган) - істалар- андантол- трімепразін (терален, алимемазин, репелтін) - валлерган (Темарі) - етілендіаміни - пірібензамін- неоантерган- хлоропирамин (супрастин) - антізін- антазолін (антістін, феназолін) - піріламін (мепірамін, Антісана) - алкіламіни - орнад- поларамін- діметал- піперазин - ціклізін (Марзой) - цинаризин (стугерон) - гідроксизин (атаракс, вістарії) - меклозин (постафен, Бонін) - афілан- федразіл- піперидиніл - ципрогептадин (перитол, періактінол) - тріналін- діфенілпіралін- азатадіндімалеат (аптімін) - хінуклідину - фенкарол, квіфенадін (секвіфенадін), бікарфен- тетрагідрокарболіни - мебгідролін (Дімебон, діазолін, Омер, Азолиной).

Більш досконалий тип дії притаманний Н1-блокаторів II покоління. Ці кошти мають більш високу спорідненість і специфічність до Н1-рецепторам- багато з них позбавлені (в рекомендованих дозах) седативного, снодійного, холіноблокуючого та інших побічних еффектов- деяких препаратів притаманне пролонговану дію, антагонізм до інших медіаторів алергії.

З іншого боку, ряд засобів цього покоління (наприклад, терфенадин, кестин, астемізол) здатні викликати побічні явища з боку серцево-судинної системи - аж до гіпотензії, брадикардії, аритмії та ін. В меншій мірі ці ефекти характерні для лоратадину, каребастину, норастемізол , прометазину, карбоксилату, зртека (J. А. Неу і співавт., 1996).

Хімічно до антигістамінних засобів II покоління відносяться: піперидиніл - лоратадин (кларитин, лоратадин-КМП, Агістам, лорфаст, флонідан і ін.) - Дезлоратадин (еріус), терфенадин (трексил, Рітер, Фомос, терідін, терфед, терфенор, вівідрін, БРОНАЛ , гістадін, тамогон і ін) - ебастин (кестин) - фексофенадин (алтіва, телфаст) - піперазин - цетиризин (зіртек, Аллертек, цетрізет, цетрин) - піперидин-імідазолу - астемізол (гісманал, стелерт, стеміз, гісталонг, астемісані ін. ) - тріпромідіни-акривастин (семпрекс) - алкіламіни - хлорфенірамін (зііт, хлорфеновіс, лентостомін) - бромфенірамін (тефорін, фенінрамін, руптон, ебалін, дімеган, дуплеттен) - бензімідазоліни - оксатомід (Барпета, Тінсет).

Слід зазначити, що «ідеальним» антигістамінним засобом (до сих пір не існує) можна було б вважати препарат, одночасно володіє значною тривалістю дії (24г і більше), антагонізмом у відношенні не тільки гістаміну, але і інших медіаторів алергії, що не викликає седативного ефекту , порушень координації, що не має М-холіноблокуючих властивостей, а також придатний для використання у дітей, вагітних, годуючих.

З урахуванням особливостей дії, серед Н1-блокаторів можна виділити групи засобів:

- з пролонгованим ефектом (приймають 1 р / добу) - астемізол ( «гісманал» і ін.), лоратадин ( «Кларитин» і ін.), ебастин ( «Кестин), меклозин (« Бонин »), фексофенадин (« Алтіва », «Телфаст»);

- які не викликають сонливості: акривастин ( «Семпрекс» і ін.), лоратадин ( «Кларитин» і ін.), астемізол ( «гісманал і ін.), квіфенадін (« Хіфенадин »), секвіфенадін (« Бікарфен »), мебгідролін (« діазолін »і ін.), ебастин (« Кестин ») - зменшеним седативною дією володіють також цетиризин (« Зіртек »), терфенадин (« Ритер »і ін.), диметинден (« Феністил »);

- з незначними М-хо л неблокірующіх ефектами: акривастин ( «Семпрекс»), астемізол ( «гісманал»), квіфенадін ( «Хіфенадин»), цетиризин ( «Зіртек»), терфенадин ( «Гістадін» і ін.), лоратадин ( « кларитин »і ін.), ебастин (« Кестин »), секвіфенадін (« Бікарфен »);

- практикуються для зовнішнього застосування: баміпін ( «Баміпін-ратіофарм-мазь», «совентол»), диметинден ( «Спесісан», «Феністил», «Віброцил», «гістоція»), димедрол ( «Псило-бальзам міжнародний»);

- препарати, які можна застосовувати у дітей молодше 12 років: астемізол ( «гісманал» і ін.), Дімебон, димедрол, клемастин ( «Тавегіл» і ін.), лоратадин ( «Кларитин» і ін.), мебгідролін ( «Діазолін» і ін.), меклозин ( «Бонин» - у дітей старше 6 років), фексофенадин ( «Алтіва», «Телфаст» - у дітей старше 12 років), оксатомід ( «Барпета», «Тінсет»), прометазин ( «Пипольфен »,« Дипразин »- крім новонароджених), фенкарол, хлоропирамин (« Супрастин »), ципрогептадин (« Перитол »і ін., крім дітей до 6 місяців).

У деяких хворих може відзначатися недостатня ефективність того чи іншого антигістамінного препарату, тому слід з часом замінити його на інший, тим більше, що при тривалому застосуванні можливий розвиток звикання, толерантності (рекомендується, наприклад, чергувати тавегіл з супрастином, тавегіл і перитол і ін).

Слід враховувати, що гістамін є важливим компонентом фізіологічних процесів в організмі і тривале зниження його рівня вкрай небажано. При призначенні терапевтичного комплексу хворим з алергодерматози (в т. Ч. Аллергически ускладненими мікозами), які мають недостатній ефект від Н1 - блокаторів, а також свідоцтва відхилень в обміні серотоніну, кінінів та інших БАР, необхідно передбачати призначення «Антимедіаторна засобів широкого спектра», які проявляють антагонізм по відношенню до багатьох медіаторів алергії і запалення.

Такого типу засобами є, наприклад, диметинден ( «Спесісан», «фенібтіл»), що усувають ефекти гістаміну, серотоніну, кінінов- Дімебон (володіє додатковою антісерото ні новою активністю), оксатомід ( «Барпета», «Тінсет» и др проявляє антігістаміновие, антисеротониновое, антілейкотріеновие дію), сестатін ( «Лорідекс», «Лодерікс»), бікарфен, ципрогептадин ( «Перитол») і ін.

Інтерес представляє порівняно новий препарат «Еріус» - діюча речовина - дезлоратадин - тобто активний метаболіт лоратадину, классификационно відноситься до антигістамінних, але, по суті, надає «потрійне» дію: 1) антигістамінний - щодо Н1-рецепторів) - 2) ингибирующее викид медіаторів із стовбурових клітин і базофілов- 3) протизапальну - пригнічує викид і активність цитокінів, хемокінів, молекул адгезії, міграцію еозинофілів і ін. (Л. А. Погребняк і співавт., 2004-A. Gerrovese і співавт., 1997 і ін.).

Крім перерахованих препаратів можуть бути використані кошти з антікальмодулліновой активністю - цинаризин ( «Стугерон» і ін.), Похідні саліцилової кислоти і піразолону (натрію саліцилат), пармидин (продектин).

У лікуванні будь-яких аллергозов (в т.ч. інфекційно-залежних) патогенетично виправдане призначення ентеросорбентів типу різних модифікацій активованого вугілля - СКН, КАУ, КМ, ентеросгеля, атапульгітів, поліфепану, ентеродез, Ентегнін, Лактовіту, Каопектат, сорбогель, силлардом, Локло, та ін. Препарати призначають всередину - зазвичай між прийомами їжі та інших ліків - у вигляді порошків, гранул, драже, таблеток, паст для прийому всередину в дозах, що визначаються переносимість та терапевтичним ефектом.

В основі механізму дії препаратів лежить здатність сорбувати і запобігати всмоктування алергенів і токсинів з травного каналу- при цьому виводяться також продукти незавершеного метаболізму, інкорпоровані радіоактивні речовини, поліпшується функція кишечника, печінки, нирок-за рахунок огортає дії багатьох сорбентів запобігається вплив на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту агресивних чинників, розвиток запалення, ерозивно-виразкових дефектів. Позитивний ефект цих засобів в більшій мірі відзначається при харчової алергії, але може бути корисним і при мікогенной сенсибілізації.

При грибкової алергії (при наявності або загостренні супутніх вірусних процесів) пропонувалося використовувати уротропін (гексаметилентетрамін), що володіє антисептичною і десенсибілізуючу дію. Його вводять внутрішньовенно у вигляді 40% розчину по 5-10 мл щодня або через день-на курс 10 ін`єкцій. Існує також думка, що позитивний ефект (при локалізації процесу в сечостатевих органах і наявності сверблячки ануса, піхви) можуть надати уроантисептики (нітроксолін, особливо 5-НОК) в поєднанні з натрію саліцилатом всередину через день на тлі базисної етіотропної і підтримуючої антиалергічною і імунотерапії) .

До спірних відносять питання про застосування гормональних препаратів при мікозах. У минулому серед засобів допоміжної (патогенетичної) терапії мікозів рекомендувалися тиреоидин, інсулін, Синестрол і інші гормональні препарати. Застосування, наприклад, інсуліну у деяких хворих надавало позитивний вплив на перебіг кандидозного процесу.

З введенням в практику протигрибкових антибіотиків інтерес мікологів до гормонотерапії знизився. Більш того, в літературі стали з`являтися повідомлення про аггравірующем вплив на грибковий процес гормональних засобів, особливо глюкокортикоїдів і АКТГ. Описувалися випадки дисемінації микотической інфекції під впливом зазначених коштів, що знаходило підтвердження і в експериментальних дослідженнях. Все це давало привід до категоричним і одностороннім суджень про небезпеку і неприпустимість застосування гормональних препаратів у хворих на мікози.

Однак, в більшості з описаних спостережень генералізація мікозів відбувалася у осіб з вираженими дісгормонаньнимі розладами, иммуносупрессией, викликаними тривалим застосуванням великих доз кортикостероїдів. Подальші дослідження (клінічні та експериментальні) показали, що гормональна терапія в помірних дозах далеко не завжди веде до погіршення і поширенню грибкового процесу (В.Я.Некачалов і співавт., 1970).

Було відзначено, що застосування невеликих доз гормональних препаратів (в т.ч. глюкокортикоїдів і АКТГ) в поєднанні з протигрибковими антибіотиками та іншими засобами і видами терапії може бути цілком допустимо і показано в деяких випадках - як у хворих глибокими, системними мікозами, так і у які страждають хронічними мікозами гладкої шкіри і її придатків.

Особливо це стосується мікозів важких, що протікають з гиперергическим запаленням, вираженим алергічним компонентом. Ефект препаратів кортикостероїдів в таких випадках визначається їх властивостями - антиалергічними, протизапальними, протисвербіжні, антитоксическими, імунодепресивними. Відомо, що глюкокортикоїди входять в групу адаптивних гормонів, необхідних для нормального перебігу реакцій стрес-адаптації (в широкому сенсі слова), ослаблення яких може спостерігатися при різних хронічних інфекціях, в т.ч. грибкової.

Особливо доцільно використовувати кортикостероїди при важких проявах грибкової алергії в поєднанні з ознаками гипокортицизма (зменшення маси тіла, гіпотензія, адинамія, підвищена стомлюваність, гіперпігментація, ослаблена секреція шлункового соку). Лікування слід проводити під ретельним контролем - клініко-лабораторних, з урахуванням показників імунітету, згортає потенціалу крові та ін.

При цьому добова доза преднізолону зазвичай не перевищує 15-25 мг і лише при важких проявах грибкової алергії - може зростати до 50-70 мг. У деяких хворих при гострих проявах микотической алергії доцільно проводити короткі (по 2-3 доби) курси стероїдної терапії. Як завжди в таких випадках велику частину добової дози кортикостероїду (або всю її) приймають в ранкові години (79 год ранку).

При 1 -3-х денному використанні гормонального препарату ( «пульс-режим») поступове зниження дози його НЕ проводітся- при більш тривалому застосуванні скасування проводиться постепенно- на тлі цього доцільно застосовувати засоби, що стимулюють функцію коркового речовини надниркових залоз, що знижують стан сенсибілізації організму - глицирам і інші препарати кореня солодки, етимізол, аскорбінову кислоту.

Кулага В.В., Романенко І.М., Афонін С.Л., Кулага С.М.