Класифікаційні критерії антифосфоліпідного синдрому

Відео 2 12 15 Антифосфоліпідний синдром

Наші дані, отримані на підставі тривалого проспективного спостереження 260 хворих ВКВ, підтверджують доцільність виділення «ймовірного» і «сумнівного» АФС, оскільки це може мати важливе значення для ранньої діагностики синдрому. Як випливає з таблиці, 26,2% хворих ВКВ мали достовірний АФС, 24,4% - ймовірний і 15,4% - сумнівний.

Частота АФС (у 260 хворих ВКВ) за класифікаційними критеріями D.AIarcon-Segovia і співавт.

На нашу думку, наявність одного класичного ознаки АФС (рецидивні тромбози) в поєднанні з високими титрами аКЛ IgG изотипа і ВА досить для діагнозу «певний» АФС, особливо у чоловіків.

Перебіг АФС, тяжкість і поширеність тромботичних ускладнень непередбачувані. У одних хворих АФС проявляється переважно венозними тромбозами, в інших - інсультом, у третіх - акушерською патологією або тромбоцитопенією. Вважають, що приблизно у половини хворих АФС немає ознак будь-якого іншого захворювання (первинний АФС). Однак питання про нозологічної самостійності первинного АФС до кінця не ясний.

Є дані про те, що первинний АФС іноді може бути варіантом початку ВКВ. Навпаки, у деяких хворих з класичною ВКВ надалі на перший план можуть виходити ознаки АФС, які і визначають прогноз захворювання. Наші дослідження і дані літератури свідчать про відсутність істотних відмінностей у спектрі клінічних проявів АФС у хворих з первинною і вторинною формами захворювання.

В останні роки обговорюється можливість існування так званого «аФЛ-негативного» варіанту АФС, при якому є характерні клінічні прояви патології, але відсутні класичні серологічні маркери - ВА і аКЛ.

Прогрес у вивченні АФС багато в чому пов`язаний з розробкою стандартизованих чутливих і специфічних методів визначення аКЛ і розшифровкою структури антигенних детермінант (епітопів), з якими реагують ці антитіла. Було встановлено, що взаємодія аФЛ зфосфоліпідами - складний феномен, в реалізації якого важливу роль відіграють кофактор білкової природи. У 1990 р 3 групи дослідників незалежно один від одного представили дані про те, що аКЛ, які виявляються в сироватках крові хворих з АФС, зв`язуються з кардіоліпіну тільки в присутності кофактора, який був ідентифікований як &beta-2-глікопротеїн-I (&beta-2-ГШ).

Він володіє антикоагулянтну активність in vivo, присутній в нормальній плазмі в концентрації приблизно 200 мкг / мл в асоціації з ліпопротеїнами (позначається як аполіпопротеїн Н). Вважають, що аФЛ, присутні в сироватках хворих з АФС, насправді розпізнають антигенні детермінанти НЕ фосфоліпідів, а конформаційні детермінанти ( «неоантигени»), що формуються в молекулі &beta-2-ГШ в процесі її взаємодії з фосфоліпідами, або лінійні епітопи самого &beta-2-ГШ. Про це свідчать дані про виявлення в сироватках хворих АФС антитіл, що реагують з &beta - ГШ як в присутності фосфоліпідів, так і без них.

Наші результати, отримані при вивченні інгібуючої активності пептидних фрагментів &beta - ГШ, показали, що пептид (FCKNKEKKCS), відповідний послідовності 274-288 &beta-2-ГШ в С-термінальному ділянці молекули, має здатність пригнічувати зв`язування IgG-фракції, виділеної з сироваток хворих АФС, що містять кардіоііпін.

Розшифровка біологічних властивостей аФЛ має не тільки теоретичне, а й велике практичне значення. Встановлено, що в сироватках хворих АФС присутні так звані «аутоімунні» антитіла, що реагують з кардіоліпіну тільки в присутності &beta - ГШ, і їх синтез асоціюється з розвитком тромботичних порушень і акушерської патології, характерних для цього синдрому. Навпаки, в сироватках хворих на інфекційні захворювання присутні головним чином антитіла, що реагують з кардіоліпіну за відсутності &beta-2-ГШ. Ці відмінності у властивостях антитіл дозволяють пояснити відносно низьку частоту тромботичних порушень у хворих на інфекційні захворювання.

Наші результати свідчать про те, що у хворих ВКВ гиперпродукция IgG-антитіл до &beta - ГШ корелює з розвитком АФС в цілому, його основними клінічними проявами окремо (венозний і артеріальний тромбози, акушерська патологія і тромбоцитопенія) і деякими додатковими ознаками синдрому (трофічні виразки гомілки, гемолітична анемія та ураження клапанів серця). Крім того, збільшення концентрації IgM-антитіл до &beta-2-ГШ асоціювалося зі звичним невиношуванням вагітності. Обидва изотипа антитіл до &beta-2-ГШ істотно частіше виявлялися в сироватках, позитивних по ВА і аКЛ.

Таким чином, антитіла до &beta-2-ГШ є новим серологічним маркером АФС і їх визначення має важливе клінічне значення для вдосконалення лабораторної діагностики АФС.

Розвиток ознак АФС у лабораторних тварин з експериментально-індукованим або спонтанним синтезом аФЛ підтверджує роль цих антитіл у формуванні симптомокомплексу. При цьому рівень аФЛ корелює з частотою (або ризиком) розвитку тромбозів.

Наші результати і дані інших авторів свідчать про те, що аФЛ мають здатність перехресно реагувати з компонентами судинного ендотелію, включаючи фосфатидилсерин і інші негативно заряджені молекули (судинний гепарансульфат протеогликана, хондроітінсульфатний компонент тромбомодулина). Важливу роль в процесі взаємодії аФЛ з ецдотеліальнимі клітинами (ЕК) грає &beta - ГШ. При АФС відзначена достовірна кореляція між виявленням аФЛ, антіендотеліальних антитіл і антитіл до &beta-2-Ш.

Встановлено, що &beta-2-ГШ може експресуватися на мембрані ЕК, a in vitro &beta-2-ГШ індукує зв`язування аФЛ з ЕК. При цьому &beta-2-ГП1-залежне зв`язування аФЛ і ЕК призводить до активації ендотелію: гіперекспрессіі молекул адгезії (Е-селектин, VCAM-1, ICAM-1), збільшення прилипання моноцитів до поверхні ендотелію. Про роль &beta-2-ГШ свідчить той факт, що поліклональні та моноклональні антитіла до &beta-2-ГШ in vitro індукують експресію Е-селектину (ELAM-1) на мембрані ЕК і секрецію прозапальних цитокінів (ІЛ-1 і ІЛ-6) і простагландину Е2. Таким чином, аФЛ in vitro імітують активність прозапальних цитокінів (ІЛ-1, ФНП&alpha-), що володіють вираженою прокоагулянтной активністю.

Зв`язок клініко-серологічних ознак АФС у хворих ВКВ з антитілами до &beta-2-глікопротеїдів I

Умовні скорочення: AT - артеріальні тромбози- ВТ - венозні тромбози- Т - загальна кількість хворих з тромбозамі- ПНБ - звичне невиношування вагітності (в чисельнику - кількість жінок з втратами плода, в знаменнику - кількість жінок з вагітностями в анамнезі) - ТЦП - тромбоцітопенія- НЗ - статистично значимо (Р за методом Фішера).

В.А.Насонова, Н.В.Бунчук