Особливості вродженої дисфункції кори надниркових залоз

Відео: адреногенітальний сіндром.реферат

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз (ВДКН, адреногенітальний синдром) - група аутосомно-рецесивно успадкованих порушень синтезу кортикостероїдів. Більш ніж 90% всіх випадків ВДКН обумовлено дефіцитом 21-гідроксилази (Р450с21). Решта форми ВДКН зустрічаються казуїстично рідко.
Таблиця 1
Вроджена дисфункція кори надниркових залоз (дефіцит Р450с21)
ЕтіологіяМутація гена Р450с21, аутосомно-рецесивне спадкування
патогенезЗниження продукції кортизолу і альдостерону, гіперпродукція АКТГ і надниркових андрогенів
ЕпідеміологіяПоширеність класичних варіантів серед європейців становить приблизно 1 на 14000 новонароджених-значно вище серед окремих націй
Основні клінічні проявисольтеряющая форма: Жіночий псевдогермафродитизм, передчасний статевий розвиток у хлопчиків в поєднанні з явищами надниркової недостатності (зневоднення, гіпотонія, електролітні порушення). Проста вирильная форма: Аналогічно, але надниркових залоз (дефіцит альдостерону) відсутній
Постпубертатная (некласична) форма: Гірсутизм, акне, олігоменорея, безпліддя
діагностика17-гідроксіпрогестерон (17-OHPg)&uarr-, ДЕА , андростендіон , АКТГ , ренін , Na&darr-, К - тест з 1-24АКТГ з визначенням рівня 17-OHPg. У ряді країн проводиться неонатальний скринінг
Диференціальна діагностикаАндрогенпродуціруюшіе пухлини гонад і надниркових залоз, передчасне статеве дозрівання іншого генезу, синдром полікістозних яєчників, фізіологічне підвищення рівня 17-OHPg (вагітність)
лікуванняПри класичних формах: замісна терапія глюкокортикоїдами, при сольтеряющей - в комбінації з флудрокортизоном. При Постпубертатная формі лікування призначається при косметичних дефектах (акне, гірсутизм) і зниженні фертильності: 0,25-0,5 мг дексаметазону на ніч і / або антіандрогени (ципротерон)
прогнозПри класичних формах сприятливий як в плані психосоціальної адаптації, так і фертильності при своєчасній діагностиці, адекватної замісної терапії, своєчасному проведенні пластики зовнішніх геніталій

Етіологія 

Ген ферменту Р450с21 розташований на короткому плечі хромосоми 6. Існує два гена - активний ген CYP21-B, який кодує Р450с21, і неактивний псевдоген CYP21-A. Ці гени значною мірою гомологични. Наявність поруч з кодований геном гомологічною ДНК-послідовності часто призводить до порушень спаровування в мейозі і як наслідок цього - до конверсії генів (переміщення фрагмента активного гена на псевдоген), або до розподілі частини смислового гена. В обох випадках функція активного гена порушується. На хромосомі 6 поруч з генами CYP21 знаходяться гени HLA, які успадковуються Кодомінантність, в результаті чого у всіх гомозиготних сибсов буде визначатися ідентичний HLA-гаплотип.

патогенез 

Патогенетической сутністю ВДКН є пригнічення вироблення одних кортикостероїдів при одночасному збільшенні вироблення інших внаслідок дефіциту того чи іншого ферменту, що забезпечує один з етапів стероидогенеза. В результаті дефіциту Р450с21 порушується процес переходу 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксікортізол і прогестерону в дезоксикортикостерон (рис. 1).

Схема патогенезу вродженої дисфункції кори надниркових залоз при дефіциті Р450с21
Мал. 1. Схема патогенезу вродженої дисфункції кори надниркових залоз при дефіциті Р450с21
Таким чином, в залежності від вираженості дефіциту ферменту розвивається дефіцит кортизолу і альдостерону. Дефіцит кортизолу за механізмом негативного зворотного зв`язку стимулює продукцію АКТГ, вплив якого на кору наднирників призводить до її гіперплазії і стимуляції синтезу кортикостероїдів «вище блоку», тобто стероидогенез зміщується в бік синтезу надлишку андрогенів. Розвивається гіперандрогенія наднирковозалозної генезу. Клінічний фенотип визначається ступенем активності гена, що мутує CYP21-B. При її повної втрати розвивається сольтеряющего варіант синдрому, при якому порушується синтез як глюкокортикоїдів, так і мінералокортикоїдів. При збереженні помірної активності ферменту минералокортикоидная недостатність не розвивається в зв`язку з тим, що фізіологічна потреба в альдостерону приблизно в 200 разів нижче, ніж в кортизоле. Виділяють 3 варіанти дефіциту Р450с21:
  • дефіцит Р450с21 з сольтеряюшім синдромом;
  • проста вирильная форма (неповний дефіцит Р450с21);
  • некласична форма (постпубертатная). 

Відео: ГК Алкор Біо розробила під замовлення лінійку наборів для виявлення мутацій в гені CYP21A2

Епідеміологія 

Поширеність ВДКН значно варіює серед різних національностей. Серед представників європейської раси поширеність класичних варіантів (сольтеряющего і простий) дефіциту Р450с21 становить приблизно 1 на 14000 новонароджених. Значно вищий цей показник у євреїв (некласична форма дефіциту Р450с21 - до 19% євреїв Ашкеназі). Серед ескімосів Аляски поширеність класичних форм дефіциту Р450с21 становить 1 на 282 новонароджених.
Дідів І.І., Мельниченко Г.А., Фадєєв В.Ф.
ендокринологія

Поділитися в соц мережах:

Cхоже