Вазоактивні засоби група лікарських засобів, що застосовуються в неврології

Відео: Як зняти біль без таблеток

Систематизація вазоактивних засобів з урахуванням їх лікарсько-рецепторної взаємодії дозволяє виділити групи препаратів відповідно до об`єктом фармакологічного впливу (табл. 1).



Антигіпертензивні засоби, що діють переважно на центральну нервову систему, гальмують симпатичну активацію в вазомоторних центрах стовбура. При цьому агоністи а2-пресинаптических рецепторів - клонідин і а-метилдофа, а також антагоністи (блокатори) пресинаптических в-рецепторів (наприклад, пропранолол) гальмують синтез і вихід норадреналіну в синаптичну щілину, що не виснажуючи його запасу в терміналі.

Препарати ж раувольфии порушують везикулярне зберігання норадреналіну, виснажують його запаси, тобто діють як симпатолитики. При збереженій регуляції мозкового кровообігу ці кошти покращують показники мозкового кровотоку, тонус артерій і вен, венозний відтік, функціональну стійкість і ортостатичні реакції судин мозку. У хворих з вираженими змінами судин мозку мозковий кровотік зменшується на 15-20%, перекручуються адаптаційні цереброваскулярні реакції.

Основними показаннями для застосування цих засобів є гіпертонічна хвороба і артеріальна гіпертензія при атеросклерозі (в цих випадках їх можна поєднувати з в-блокаторами і діуретиками). Колиндяни і в-блокатори застосовують також для межприступного лікування мігрені, купірування припливів в періоді менопаузи і серцево-судинного компонента абстинентного синдрому, а в-блокатори - і для купірування симпатоадреналових кризів. Колиндяни зменшує гіперкінази при генералізованому тику, а по-блокатори - адренергический компонент тремору. Колиндяни підвищує також активність центральної антиноцицептивної системи, підсилює секрецію гормону росту, тому застосовується при затримці росту у дітей.

Побічна дія: спостерігається седативний ефект (млявість, гіподинамія, сонливість, особливо на початку лікування). При тривалому застосуванні можливі зниження пам`яті, лібідо і порушення еякуляції. Закладеність носа, сухість у роті відзначаються частіше тільки на початку лікування. Метилдофа як помилковий попередник дофаміну зменшує його синтез, а резерпін як симпатолітики зменшує його запаси, що може при тривалому лікуванні посилити прояви паркінсонізму, збільшити рівень пролактину (гінекомастія і псевдолактація).

Побічні ефекти посилюються при поєднанні метилдофи з резерпіном. Їх можна купірувати бромокриптином. Жінкам з мастопатією слід утриматися від застосування цих препаратів. При раптовій відміні клонідину і в-блокаторів можливий гіпертонічний криз. Щоб уникнути синдрому відміни припиняти лікування слід поступово або до відміни препарату призначити резерпін.

Гангліоблокатори знижують АТ, зменшують ударний обсяг серця і опір периферичних судин. Мозковий кровотік залишається незмінним або дещо збільшується, тому що цереброваскулярні опір знижується більше, ніж загальний периферичний. Зниження мозкового кровотоку відзначається лише при його неповноцінною ауторегуляції.

У неврологічній клініці гангліоблокатори застосовують для контролю артеріальної гіпертензії у хворих з крововиливом у мозок, гострої гіпертонічної енцефалопатією, в разі кризи при хронічній дисциркуляторної енцефалопатії. В нейрохірургічної практиці арфонад і гігроній служать засобами вибору для контрольованої артеріальної гіпотензії під час операцій і контрастних досліджень судин мозку. При різних типах вегетативно-судинної дистонії (ВСД) застосування «м`яких» ганглиоблокаторов призводить до вирівнювання порушеної рівноваги між симпатико- і парасимпатикотонії.

Деякі гангліоблокатори (гігроній, пентамін, бензогексоній) ефективні при набряку легкого. Більш сильнодіючий триметафан (арфонад) завдяки вивільненню гістаміну може викликати бронхоспазм.

Побічна дія: спостерігаються ортостатичні ускладнення (нудота, запаморочення, непритомність при швидкому вставанні), тому при парентеральному застосуванні цих препаратів хворі повинні знаходитися 2-3 ч в ліжку. Можливі уповільнення моторики кишечника (рідко паралітичний ileus - непрохідність кишечника), затримка сечовипускання, мідріаз, порушення акомодації, дизартрія, дисфагія. Ці явища зменшуються при призначенні прозерина і карбахолина.

Симпатолитики (гуанетидин і ін.), Що діють на симпатичні закінчення, виснажують запаси норадреналіну в терміналах нервово-гладеньком`язового з`єднання, помірно блокують симпатичні ганглії і стимулюють В2-рецептори гладких м`язів артерій. Гуанетидин знижує тонус судин мозку. Периферична вазодилатація визначає ризик постуральноїгіпотензії і ортостатичних ускладнень. Показанням до призначення гуанетидина є стійка і висока артеріальна гіпертензія, резистентна до інших гіпотензивних засобів.

Похідні фенотіазину і трициклічніантидепресанти (наприклад, амітриптилін) перешкоджають надходженню препарату в норадренергические термінали. Гуанетидин протипоказаний при гострому порушенні мозкового кровообігу (ГПМК), інфаркті міокарда, феохромоцитомі. Відносним протипоказанням до його застосування є хронічна дисциркуляторна енцефалопатія (ДЕП).

Агоніст а-рецепторів ерготамін має виражену вазотоніческого дію як на артерії, так і на вени, зменшує їх кровонаповнення на 45%. Поліпшенню мікроциркуляції сприяє блокада патологічного артеріовенозного шунтування. Найбільш часто ерготамін застосовують для лікування хворих, які страждають нападами мігрені. При передозуванні ерготаміну (більше 8-10 мг на добу.) Розвивається гострий ерготизм: блювота, пронос, парестезії, судоми. При тривалому прийомі середніх терапевтичних доз розвивається хронічний ерготизм з розладом периферичного кровообігу в зв`язку зі спазмом судин.

Як рідкісне ускладнення описують ішемічні некрози м`яких тканин пальців стопи. Прояву побічних ефектів сприяє прийом інших судинозвужувальних засобів.

Ерготамін протипоказаний при гіпертонічній хворобі, атеросклерозі, стенокардії, склерозі периферичних артерій, захворюваннях печінки і нирок. Властивостями а-адренергічного агоніста володіє і дигідроерготамін, однак йому притаманне і а-блокуючу дію (див. Нижче).

а-адренергічні блокатори гальмують на різних рівнях передачу симпатичної активації по а-адренергічних систем. В результаті знижуються артеріальний тиск і тонус гладких м`язів артерій, особливо в разі початкової гіпертонії артерій. Вони володіють також властивостями а-адренергічних агоністів ( «внутрішньоїсимпатоміметичної активність»): при швидкому внутрішньовенному введенні підвищують на короткий час системний артеріальний тиск або регіонарний судинний тонус, особливо при початковій гіпотензії. Різною мірою проникають через гематоенцефалічний бар`єр (ГЕБ) і надають регулюючий вплив на енергетичний обмін в головному мозку.

Побічна дія: запаморочення, ортостатична гіпотензія, головний біль, загальна слабкість, сонливість, болі в серці, почастішання сечовипускання. Спостерігаються зазвичай при індивідуальній передозуванні, особливо на початку лікування ( «ефект першої дози») і проходять при зниженні дози і відміні препарату.

в-адренергіческне блокатори пригнічують р-рецептори в ЦНС, нервових терміналах, гладких м`язах, надають мембраностабілізуючу дію. Неселективні р-блокатори взаємодіють з В1 і В2-рецепторами, а кардіоселективні - з в1-рецепторами. Препарати цієї групи з високою ліпофільність (алпренолол, метопролол, окспренолол, пропранолол) добре проходять через гематоенцефалічний бар`єр, зменшують неспокій, збудження, страх, купіруют серцево-судинні та вегетатівносоматіческіе розлади, викликані стресом, знижують артеріальний тиск, нормалізують показники ЕЕГ.

Вони сповільнюють ритм серця, зменшують силу скорочення міокарда, знижують споживання кисню міокардом, пригнічують автоматизм передсердно-шлуночкового вузла і ектопічні вогнища збудження міокарда, підвищують переносимість фізичного навантаження. Викликають виражений гіпотензивний ефект при артеріальній гіпертензії гиперкинетического типу. На тлі тривалого лікування знижуються частота інфарктів міокарда і летальність від інфарктів, зменшується гіпертрофія міокарда і судин, викликані гіпертензією. У терапевтичній практиці ці кошти застосовують при лікуванні гіпертонічної хвороби, ІХС, стенокардії, тахіаритмії.

Вони покращують показники тонусу і реактивності судин мозку. Показаннями до застосування в -адренергічних блокаторів в неврологічній клініці є ВСД, в тому числі симпатоадреналові кризи, ідіопатична ортостатична гіпотонія, мігрень, ДЕП з артеріальною гіпертензією. При лікуванні препаратами цієї групи знижуються смертність хворих зі спонтанним субарахноїдальним крововиливом і ішемічним інсультом, частота рецидивів ішемічного інсульту і ускладнює його інфаркту міокарда Надають седативну дію купіруют гемодинамічні зрушення, які супроводжують психоемоційний стрес, зменшують тремтливий гіперкінез, викликаний хвилюванням. Ефективні при лікуванні хворих з абстинентного синдрому.

Побічні явища: брадикардія, стенокардія, порушення передсердно-шлуночкової провідності до повної блокади серця, набряк легенів, кардіогенний або анафілактичний шок. Неселективні препарати без симпатоміметичної активності (пропранолол, тимолол, атенолол, метопролол, талинолол) викликають і підсилюють бронхоспазм. Такі ускладнення при застосуванні блокаторів з активністю (окспренолол, піндолол, алпренолол) зустрічаються рідше. Розлади функцій нервової системи спостерігаються в 3-15% випадків (безсоння, тривожні сновидіння, галюцинації або депресія, м`язові болі або втома). Можлива поява ознак миотонии і наростання ознак міастенії. Більш рідкісні ускладнення - фіброз легенів і плеври, блефарити, кон`юнктивіти, анорексія, біль у шлунку. Через часті ускладнень припинено застосування практолол.

Протипоказання до застосування: виражена серцева недостатність, брадикардія, порушення синусового ритму, бронхіальна астма- відносні протипоказання: помірна серцева недостатність, обструктивні захворювання легень, депресія, гіпотиреоз, захворювання печінки і нирок, діабет (неселективні в-блокатори пролонгують дію інсуліну). При раптовому припиненні прийому цих препаратів можливий синдром відміни: погіршення коронарного кровопостачання, болі в області серця, аритмія, підвищення артеріального тиску.

Властивостями а-і в-блокаторів має лабеталол (трандат). Показання до його застосування визначаються комбінацією цих властивостей. Встановлено ефективність препарату при лікуванні синдрому «гіпертензія - тахікардія», що розвивається після множинних комбінованих травм. Побічна дія пов`язана як з блокадою а-рецепторів - ортостатические епізоди, запаморочення, шум у вухах, порушення сечовипускання і еякуляції (без зниження лібідо, ерекції, зі збереженням оргазму), так і в-рецепторів - астмоідного стану, кульгавість, хвороба Рейно, депресія з порушенням сну і страхітливими сновидіннями.

Антагоністи серотонінових рецепторів (кетансерін, рітансерін), що діють переважно на центральну нервову систему, застосовують для лікування гіпертонічної хвороби, атеросклерозу з артеріальною гіпертензією, захворювань з ангіоспазмом периферичних артерій - хвороби Рейно та переміжної кульгавості. Ципрогептадин, пізотіфін призначають в період між нападами мігрені.

Інгібітори аігіотеізінконвертнрующего ферменту (ІАКФ) гальмують утворення прессорного пептиду - ангіотензину-II. Незважаючи на зниження системного АТ, мозковий кровотік і його регуляція зазвичай не змінюються. ІАКФ знижують ризик крововиливу і набряку мозку при артеріальній гіпертензії, мабуть, внаслідок зменшення фібриноїдних змін і некрозів судинних стінок. У хворих з артеріальною гіпертензією та вогнищевими ураженнями мозку при лікуванні ІАКФ на тлі зниження системного АТ мозковий кровотік збільшується на 10%. Природний ІАКФ тепротід усуває спазм артерій мозку при субарахноїдальний крововилив.

ІАКФ застосовують при артеріальній гіпертензії, особливо Реноваскулярна генезу, при гіпертонічному кризі, застійної серцево-судинної недостатності, ангіоспастичних формі хвороби Рейно, ДЕП з артеріальною гіпертензією або застійною серцевою недостатністю. При цих формах ІАКФ нерідко більш ефективні, ніж симпатолитики, що діють на симпатичні закінчення, а-блокатори і антагоністи кальцію. При тривалому лікуванні можливі слабкість, головний біль, запаморочення, протеїнурія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіперкаліємія (особливо в поєднанні з гепарином), ангіоневротичний набряк легенів, перекручення або втрата смакових відчутті.

Комбінація ІАКФ з іншими антигіпертензивними засобами, в тому числі з антагоністами кальцію, в-блокаторами і діуретиками підвищує їх фармакотерапевтичну ефективність. НСПВС, особливо індометацин, знижують антигіпертензивну дію ІАКФ. При раптовій відміні ІАКФ різко підвищується артеріальний тиск (синдром відміни), знову з`являється артеріальна гіпертензія, підвищується діастолічний тиск.

Засоби, що діють переважно на гладку мускулатуру судин, в залежності від впливу на ферментні системи (аденилатциклаза, ФДЕ) і канали кальцію відносяться до різних фармакологічних класів: похідні ізохіноліну, імідазолу, пурину, малого барвінку, антагоністи кальцію (див. Табл. 2). Вони надають спазмолітичну дію, однак при початково зниженому тонусі артерій дають вазотоніческого, венотоніческіх ефект. Остання здатність особливо виражена у похідних пурину (ксантин). Фармакотерапевтичних ефект пов`язаний також і з впливом препаратів на плинність крові, агрегаційну здатність тромбоцитів, а також з ноотропною дією.

Шток В.Н.