Цитокіновий рецептори і антагоністи цитокінових рецепторів

Відео: Еріус - ліки від алергії

Рецептор ФНП (ФНП: Fc) (Immunex, США)

Препарат являє собою рекомбінантний ФНО-рецептор людини, що складається з 2 ідентичних ланцюгів мономера Р80 ФНП, з`єднаний Fc-66aaiai6ii IgG1 людини. Завдяки цьому препарат має дуже високу авідності до ФНО-а.

W. Moreland і співавт. (1994) недавно представили результати 1 фази клінічного випробування ФНП: Fс у 16 хворих з активним РА, які раніше не відповідали ні на один базисний протиревматичний засіб. ФНП: Fс призначали спочатку по 4, 8, 16 або 32 мг / м2 двічі на тиждень протягом 4 тижнів. В цілому по групі зареєстровано достовірне поліпшення більшості клінічних показників, а побічні реакції практично були відсутні, за винятком невеликої висипки в місці ін`єкції препарату.

DAB486 ІЛ-2 (Seragen, США)

DAB486 ІЛ-2 - молекула, отримана генноінженерних шляхом, що складається з поліпептидного фрагмента (молекулярна маса 68 kD) ІЛ-2 і АДФ-рібозілтрансферази дифтерійного токсину (D. P. Williams і співавт., 1987). Останній, зв`язуючись з фактором елонгації 2, пригнічує синтез білка. Ця гібридна молекула інтерналізуются в клітини, які експресують високоафінні ІЛ-2Р і не реагує з клітинами, експресуючими нізкоаффінние EE-2D (р55) і EE-2D з проміжною аффинностью (р75).

Основною властивістю DАВ486ІЛ-2 є цитотоксическая активність по відношенню до клітин, експресуючих високоафінні EE-2D. Оскільки останні експресуються на Т-і В-лімфоцитах, моноцитах і деяких пухлинних клітинах тільки після їх активації, DАВ486ІЛ-2 селективно руйнує тільки активовані клітини імунної системи. Передбачається, що елімінація тільки ІЛ-2Р-позитивних активованих клітин призводить до селективного імуносупресії, оскільки не зачіпає "покояться" лімфоцити, клітини "пам`яті" і активований лімфоцити.

L. Sewel і співавт. (1993) провели I / II фази клінічного випробування DAB486 ІЛ-2 (препарат вводили внутрішньовенно в дозах 0.1, 0.07 або 0.04 мг / кг в день протягом 7 днів 19 хворим РА, рефракторним до МТ). 13 хворим проведено додатковий курс лікування. Клінічний ефект був зареєстрований у 9 з 19 пацієнтів, які отримували високі / середні дози DAB486HA-2.

Побічні ефекти включали підвищення рівня печінкових ферментів (55%), нудоту і блювоту (30%), алергічні реакції і тромбоцитопенія (5%). У всіх хворих була виявлена продукція антитіл до препарату, які, однак, не послаблювали його цитотоксичної активності.

Нещодавно розроблена поліпшена версія препарату - DAB389 ІЛ-2, який являє собою більш короткий пептидний фрагмент ІЛ-2, що складається з 97 амінокислот. Встановлено, що цей препарат має в 10 разів більш вираженою цитотоксичною активністю і аффинностью до EE-2D, має більш широкий терапевтичний індекс, ніж DAB486 ІЛ-2.

В експериментальних дослідженнях продемонстрована більш висока активність DAB389-ІЛ-2 на моделі коллагенового артриту. Дані клінічних досліджень в рамках 1/11 фаз клінічних випробувань також свідчать про ефективність DAB398 ІЛ-2 при PA (KL Sewel і співавт., 1994) і про можливість комбінованої терапії DAB398 ІЛ-2 в поєднанні з МТ (JM Kremer і співавт., 1994).

Розчинні ІЛ-2Р (ANAKIRA- Synergen, США)

Проведено 7-тижневе подвійне сліпе контрольоване дослідження рекомбінантного препарату ANAKIRA (20, 70 або 200 мг 7, 3 або 1 раз в тиждень, а потім по 1 разу в тиждень), до якого увійшло 175 хворих PA (G. Gampion і співавт., 1994). В цілому відзначені ефективність препарату і задовільна переносимість, причому щоденне застосування препарату було більш ефективно, ніж щотижневе. 25 хворих вибули з дослідження: 13 - через побічних явищ, 12 - через відсутність ефекту. Найчастішою побічною реакцією було ураження шкіри, яке послужило причиною скасування препарату у 8 хворих.

Антагоніст ІЛ-1Р (Synergen, США: Immunex Res., США)

Проведено подвійне сліпе контрольоване дослідження рекомбінантних форми природного антагоніста ІЛ-1 рецептора у 175 хворих PA (M. E. Lebsack і співавт., 1993). Лікування було перервано через неефективність лише в 6% випадків. Побічні реакції також відзначені лише у 6% хворих: у 3 пацієнтів - інфекція м`яких тканин, у 1 - болі в грудній клітці, у 1 - простатит, у 1 - сечова інфекція. Встановлено оптимальну дозу препарату: 20-200 мг 7 раз в тиждень).

Drevlon і співавт. (1993) провели подвійне сліпе контрольоване випробування внутрішньосуглобового введення препарату у 16 хворих РА в дозі 25, 100, 250 або 500 мг. Зареєстровано достовірне зменшення окружності колінного суглоба при введенні дози 250 мг, визнаної оптимальної. Побічні ефекти у вигляді контактного дерматиту розвинулися тільки у 2 хворих.

Е.Л. Насонов

Поділитися в соц мережах:

Cхоже