Біохімічний скринінг з використанням альфафетопротеїн.

Відео: Скринінг анатомії плода

З самих ранніх строків вагітності фетоплацентарних комплекс починає виробляти специфічні для вагітності речовини, в основному білки, які різними шляхами потрапляють в кров матері, а потім частково виводяться з її організму. При нормальній вагітності рівні цих речовин в сироватці крові матері і в сечі змінюються в залежності від терміну, стану фетопла-центарного комплексу, наявності соматичної патології у матері і т.д. При виникненні у плода вад розвитку, хромосомних аберацій і деяких інших відхилень від норми (наприклад, затримки внутрішньоутробного розвитку плода - ЗВРП) вміст білків істотно змінюється, що дозволяє використовувати ці речовини в якості біохімічних маркерів різних патологічних станів плода.

Найбільш популярний в пренатальної діагностики біохімічний скринінговий параметр - це альфафетопротеин (АФП).

Біохімічний скринінг з використанням Альфафетопротеїн

Альфафетопротеїн є білком, специфічним для плода. Його продукція починається в сінцнтіотрофобласте і желточном мішку, а з 11-12 тижнів джерелом секреції АФП стає печінка плода. В амніотичну рідину АФП потрапляє в результаті функціонування нирок плода, в кров матері - в основному (94%) за рахунок дифузії, яка відбувається в плацентарного ланці фетоплаіентарного комплексу, і тільки 6% плодового АФП проникає в материнську кров шляхом транс-мембранозного транспорту з навколоплідних вод .

складні взаємини ланок фетоплацентарного комплексу призводять до того, що при нормальній вагітності концентрації АФП в сироватці крові плоду, водах і сироватці крові матері істотно розрізняються, але тісно пов`язані з терміном вагітності.

Ще на початку 70-х років увагу дослідників привернули зміни рівнів Альфафетопротеїн в сироватці крові матері при наявності вад розвитку плоду. Перші повідомлення про підвищення рівня АФП в II триместрі вагітності при відкритих дефектах нервової трубки були опубліковані М. Hino і співавт. в 1972 р У подальших дослідженнях були визначені терміни вагітності, в які зміни АФП при цьому виді патології є найбільш достовірними. Оптимальними скринінговими термінами для виділення групи ризику по народженню дітей з дефектами нервової трубки виявився інтервал від 15 до 22 тижнів.

Достовірні відмінності в рівнях Альфафетопротеїн при нормальній і патологічної вагітності лягли в основу біохімічного скринінгу, який міцно увійшов в практичну медицину. За допомогою цього методу у лікарів з`явилася можливість на початку N триместру до проведення ехографії виділити вагітних, які потребують ретельного ультразвуковому дослідженні для виключення відкритих дефектів нервової трубки плода. Наступні фундаментальні дослідження довели, що рівень АФП підвищується не тільки при відкритих пороках нервової трубки, а й при тератомах, кістозно-аденоматозний порок розвитку легенів, омфалопеле, гастрошизис, агенезії нирок, обструктивних ураженнях сечовивідного тракту, вроджених захворюваннях шкіри, атрезії дванадцятипалої кишки, діафрагмальної грижі, хоріонангіомах плаценти та інших вадах розвитку.

Більшою мірою науковий, ніж практичний, інтерес представляють дані про підвищення рівня Альфафетопротеїн при матково-плацентарного кровотечі, Rh-конфлікті, гестозе і його важкій формі -HELLP-синдромі (гемоліз, підвищення рівнів печінкових ферментів, зниження кількості тромбоцитів). Було доведено, що всі ці стани призводять або до підвищення вмісту АФП в водах і вдруге до зміни його концентрації в крові матері, або до безпосереднього викиду АФП в материнський кровотік.

Цікаві факти були представлені в дослідженнях L. Robinson і співавт. Ретроспективний аналіз результатів 35 787 вагітностей показав, що частота ЗВРП і передчасних пологів підвищується при зміні рівнів АФП в 11 триместрі вагітності. Автори виділили 4 групи пацієнток з високим рівнем АФП в II триместрі: 2,5-2,9 МоМ- 3,0-3,9 МоМ- більше 4,0 МоМ- більше 6,0 МОМ. Несприятливі наслідки склали відповідно 19, 23, 25 і 67%.

З розвитком ультразвукової техніки і введенням скринінгового ехографічного обстеження в практичну медицину актуальність біохімічної діагностики відкритих дефектів нервової трубки та інших грубих вад розвитку плоду суттєво зменшилася. Удосконалення практичного акушерства і клінічних лабораторних методів призвело до виключення біохімічного скринінгу з процесу виявлення акушерської патології. Проте у біохімічного скринінгу з використанням АФП з`явилася нова мета-синдром Дауна (СД).

Відео: перший скринінг))) Бебик 12 тижнів і 4 дні))

В середині 80-х років в ході досліджень властивостей АФП I. Merkatz і співавт звернули увагу на зниження його рівня в крові матері в II триместрі при наявності СД у плода. Матеріали цього дослідження були повідомлені на XIV Всесвітньому симпозіумі з вродженим вадам в 1983 р і зіграли важливу роль не тільки в долі біохімічного скринінгу, а й у розвитку пренатальної діагностики в цілому. На той час уже було доведено, що скринінг на СД за віком матері має низьку чутливість, що не задовольняє практичну медицину. Знання про ехографіческіх ознаках цієї патології тільки починали накопичуватися, тому на біохімічні дослідження покладалися великі надії. Використовуючи дані I. Merkatz і співавт., Група, очолювана М. Cuckle, провела в Британії перший проспективне дослідження і повідомила про невелику, але статистично достовірної різниці в рівнях АФП в сироватці крові матері при уражених і здорових плодах і довела, що ці відмінності є достатніми для того, щоб покласти їх в основу скринінгового тесту. Ці ж автори звернули увагу на відсутність залежності рівня АФП від віку вагітної. Це означало, що біохімічний скринінг по АФП міг бути спрямований на виділення серед вагітних додаткової групи ризику, не пов`язаної з групою ризику за віком.

Традиційно рівні Альфафетопротеїн вимірюються в міжнародних одиницях (ме) в одиниці об`єму крові. Дослідження показали, що при нормальній вагітності в II триместрі концентрація АФП в крові матері змінюється зі збільшенням терміну. Від 15 до 20 тижнів вагітності рівень АФП збільшується лінійно на 15% щотижня, в середньому з 25 до 52 ме / мл.