Хоріонічний гонадотропін людини при синдромі дауна. Некон`югований естріол при синдромі дауна.

Хоріонічний гонадотропін людини. недостатня чутливість АФП-тесту у виділенні групи ризику по синдрому Дауна привела до активного пошуку інших біохімічних маркерів цієї патології. Вивчення властивостей АФП йшло паралельно з вивченням хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЛ). ХГЧ - це глікопротеїн, який продукується сінцітіотрофобластом і потрапляє в материнський кровотік незабаром після імплантації плодового яйця в стінку матки. У сироватці крові матері та плоду можна виявити кілька фракцій ХГЧ: біологічно активну форму ХГЧ, неактивну форму, вільні і пов`язані а- і бета-фракції. У сечі виявляється метаболіт р-фракніі ХГЧ. Оскільки ХГЧ секретується клітинами трофобласта, його можна виявити не тільки у вагітних, а й у пацієнток з трофобластичної хвороби,

При фізіологічній вагітності зі збільшенням її терміну значення хоріонічного гонадотропіну людини зменшуються різко і нелінійно в середньому з 30 до 18 ме / мл. На синтез і секрецію ХГЧ під час вагітності впливають численні фактори. Стимулюють вироблення ХГЧ гонадотропін-релізинг-фактор, естрадіол, епідермальний фактор росту, активин, а пригнічують його секрецію - р-фактор росту, прогестерон і ін.

У 1987 р М. Began і співавт, повідомили про значне (двократному і більше) підвищення рівня хоріонічного гонадотропіну людини в сироватці крові матері при трисомії 21 у плода. Подальші дослідження показали, що ХГЛ є одним з найбільш чутливих біохімічних маркерів при скринінгу на СД, тому різні фракції ХГЧ входять в більшість скринінгових програм, що застосовуються в даний час.

механізм підвищення рівня хоріонічного гонадотропіну людини при трисомії 21 до сих пір до кінця не ясний. Відомо, що жодна фракція хоріонічного гонадотропіну людини не має генної структури, локалізованої в 21-й хромосомі, тому підвищення їх рівнів не може мати генної етіології. Існує теорія, що намагається пояснити підвищення рівня ХГЛ при СД порушенням диференціювання цитотрофобласту в синцитиотрофобласт при цій трисомії, проте абсолютні докази цього припущення не знайдені,

У жодній біохімічної програмі хоріонічного гонадотропіну людини не застосовується в якості єдиного маркера. Це пояснюється істотною зміною його рівня при наявності патології вагітності, не пов`язаної з хромосомними порушеннями. Щоб уникнути збільшення числа хибнопозитивних результатів скринінгу на СД в практичній медицині часто використовуються поєднання АФП і ХГЧ (подвійний тест), а також комбінація АФП, ХГЧ і неконьюгированного естріолу (потрійний тест).

некон`югований естріол

Незабаром після публікації робіт, присвячених вивченню ХГЧ, в пресі з`явилися результати досліджень некон`югованого естріолу (НЕ) при синдромі Дауна. Приводом послужило припущення, висловлене ще в 1972 р, про те, що зниження функції печінки у плода з трисомія 21 має неминуче призвести до зниження синтезу багатьох речовин, а не тільки АФП.

При нормальній вагітності зміст НЕ в крові матері залежить від терміну вагітності і лінійно зростає в середньому з 0,6 до 2,0 нг / мл або на 20-25% щотижня в інтервалі від 15 до 22 тижнів. Істотний вплив на зміст НЕ в крові надає куріння. У кращий вагітної рівень НЕ в середньому на 15% нижче норми. Вік матері і маса тіла не впливають на рівень НЕ в крові.

У 1988 р J. Canick і співавт, J. Haddow і співавт продемонстрували чітку зв`язок низького рівня некон`югованого естріолу в крові матері і синдрому Дауна у плода. За їхніми даними, медіана для плодів з синдромом Дауна становила 0,79 МОМ, що статистично достовірно відрізнялося від медіани для здорових плодів (1,0 МОМ). Важливою віхою в розвитку біохімічного скринінгу на СД стали дослідження N. Wald і співавт, також проведені в 1988 р За їхніми даними, чутливість тесту з використанням некон`югованого естріолу на синдром Дауна склала 35%, що було вище, ніж чутливість скринінгу за віком і ізольованому АФП. Цей показник зіграв вирішальну роль у включенні НЕ в біохімічні програми.