Хвороба іценко кушинга, симптоми, причини, лікування, ознаки

Епідеміологія хвороби Іценко-Кушинга

Рідкісне захворювання, реєструють з частотою 2 випадки на 1 млн населення в рік, причому частіше у жінок (3 15: 1) і часто у віці 20-40 років

Причини хвороби Іценко-Кушинга

Механічні травми, запальні процеси, крововилив в основу мозку, пухлини гіпоталамуса і гіпофіза. Жінки у віці від 20 до 45 років хворіють частіше, ніж чоловіки. Хвороба Іценко-Кушинга спостерігається в дитячому і підлітковому віці. Функціональний базофілізм або юнацький гиперкортицизм проявляється як тимчасова гормональна дисоціація з легкої симптоматикою.

Патофізіологія хвороби Іценко-Кушинга

Іноді АКТГ- секретирующая пухлина досягає великих розмірів (макроаденома) і дуже рідко володіє інвазивним ростом або є злоякісною. Зазвичай переважна вплив кортизолу на секрецію АКТГ аденомою гіпофіза в певній мірі зберігається. Це властивість використовують в диференційно-діагностичному дексаметазоновой тесті, що дозволяє відрізнити хворобу від синдрому Іценко-Кушинга (в останньому випадку регуляція втрачається).

У патогенезі захворювання центральне місце займають порушення функції передньої долі гіпофіза, діенцефальной системи і вторинні порушення функцій кори надниркових і статевих залоз.

патогенез. Первинне ураження діенцефальних-гіпофізарної області. Надлишкова продукція адренокортикотропного гормону виникає при гіперплазії базофільних клітин передньої долі гіпофіза. При розвитку базофильной аденоми або під впливом кортікорегулірующего фактора CRF - нейросекрета гіпоталамуса - підвищується функціональна активність базофільних клітин гіпофіза.

Симптоми, ознаки, перебіг хвороби Іценко-Кушинга

Ожиріння обличчя, шиї, грудей, живота. Кінцівки худі. Сглаженность стегон і сідниць у жінок. Шкіра обличчя багряно-червона. На животі, стегнах смуги розтягування темно-фіолетового кольору, склерозированная истонченная шкіра. Шкіра суха з синюшним відтінком, сліди синців. Угри, фурункули. У жінок на обличчі Пушкова оволосіння, іноді інтенсивний гіпертрихоз. Знижена функція яєчників, відзначаються аменорея, безпліддя, атрофія матки і гіпоплазія яєчників. У чоловіків падіння статевої потенції. Артеріальний тиск підвищений. Високий вміст гемоглобіну, збільшено кількість еритроцитів. Змінено структуру кісток. Остеопороз. Особливо остеопоротичних хребці, що веде до їх уплощению і переломів. Можливо стійке порушення вуглеводного обміну. «Стероїдний діабет» при надмірній продукції гликокортикоидов. Гликемическая крива діабетичного типу. Можливі глюкозурня і гіперглікемія. Високий холестерин крові. При важкій формі захворювання гіпокаліємія. Невелике підвищення кількості 17-кетостероїдів і оксикортикостероїдів. На рентгенограмі наднирники гіперплазованих.

До найбільш поширених симптомів відносяться слабкість проксимальних м`язів (внаслідок стероїдної міопатії), болі в спині (внаслідок остеопорозу), збільшення маси тіла (внаслідок викликається стероїдами липогенеза) і вугрі. Крім того, у жінок відзначається надмірне оволосіння (пов`язане з підвищеною секрецією андрогенів) і аменорея (внаслідок придушення кортізолом активності гіпофіз-яєчники осі). Часто впадають в очі характерне червоне «місяцеподібне» обличчя і фіолетові смуги розтягнення (стрії) в нижній частині живота, на плечах і стегнах, які є наслідком катаболічного дії стероїдів на білкові структури шкіри. Додаткові ознаки включають витончення і легку травмуванню шкіри.

Нерідко відзначається гіпертензія (через затримку натрію) і гіперглікемія (внаслідок стимулюючого впливу стероїдів на глюконеогенез). Протизапальні та імуносупресивні ефекти стероїдів збільшують схильність хворих до бактеріальної інфекції. При ектопічної продукції АКТГ можуть з`являтися ознаки і симптоми, зумовлені самим пухлинним процесом (часто на рак бронхів).

Відео: Хвороби, що змінюють зовнішність. хвороба Кушинга

Діагностика хвороби Іценко-Кушинга

розпізнавання. Ці дані є діагностичним тестом для виключення пухлини кори надниркових залоз, яка може бути чітко видна при введенні кисню в околопочечную клітковину методом пневмосупрарено-рентгенографії. При базофильной аденомі гіпофіза на рентгенограмі можуть бути збільшені розміри турецького сідла. При значних діенцефальних порушеннях спостерігаються відповідна неврологічна симптоматика, зміни електроенцефалограми і легкі психічні порушення, зниження інтелекту, ейфорія або депресія.

Течія. Захворювання розвивається зазвичай повільно, але неухильно прогресує. Часто ускладнюється важкою гіпертонією, порушеннями мозкового кровообігу і на цукровий діабет. Іноді спонтанно або під впливом рентгенотерапії наступають короткочасні ремісії.

Зміни на рентгенограмах турецького сідла зазвичай відсутні.

прогноз. Хворі вмирають від розлади серцево-судинної діяльності, крововиливу в мозок або інфекцій, опірність до яких у них різко знижена.

Лікування хвороби Іценко-Кушинга

Рентгенотерапія на проміжній-гіпофізарну область, проведена повторними курсами по 100-200 р на сеанс (сумарно 1600-2000 р на курс), дає хороший ефект. При наявності пухлини застосовують великі дози (до 3000-4000 р на курс). За останні роки ширше проводиться субтотальна адреналектомія, що веде до усунення надлишкової продукції стероїдних гормонів. Після операції можливий гіпокортіцізм, що викликає необхідність проведення тривалої терапії гормонами. При запальних процесах в діенцефальних області необхідна протизапальна терапія антибіотиками. Резерпін, дибазол та інші препарати, що знижують тиск Кроз. При порушенні функції статевих залоз терапія статевими гормонами, при остеопорозі анаболічні стероїдні препарати: метандростенолон при 0,005 0,01 г на добу, курс лікування 4-8 тижнів, метиландростендіол по 0,02-0,05 г на добу (одночасно призначають їжу, багату білками). Показані препарати калію. При порушенні вуглеводного обміну дієтотерапія і ін`єкції інсуліну.

З симптоматичних засобів застосовують гіпотензивні, анальгетики, препарати статевих гормонів, анаболічних стероїдів, верошпирон і альдактон.

Транссфеноідального видалення пухлини.

• Селективна аденомектомія дає найвищий відсоток лікування, який у хірурга з великим досвідом досягає 90%. У тому випадку, коли рівень кортизолу після операції не визначається (lt; 50 нмоль / мл), ймовірність рецидиву не перевищує 10%. Якщо після операції концентрація кортизолу крові визначається, ймовірність рецидиву підвищується до 50%.

Опромінення гіпофіза.

• Відноситься зазвичай до другої лінії лікування, коли транссфеноідального видалення аденоми виявилося марним. Ефект розвивається поступово - протягом року і більше, тому після опромінення необхідна лікарська терапія, спрямована на блокування секреції кортизолу.

Адреналектомія.

• Двостороння адреналектомія рекомендована при неефективності хірургії гіпофіза, радіотерапії та медикаментозного лікування. Лапароскопічне видалення наднирників дає менше ускладнень. Адреналектомія служить досить ефективним методом лікування, який дозволяє усунути симптоми гіперкортізолізма практично у переважної більшості пацієнтів з хворобою Іценко-Кушинга. Однак якщо залишаються неудалённие локуси наднирників, рецидив практично неминучий. В якості профілактики рецидиву і розвитку синдрому Нельсона (зростання кортікотропінома до великих розмірів) проводять опромінення гіпофіза.

Лікарська терапія.

• Інгібітори стероїдогенезу, зокрема метірапон зазвичай бувають препаратами першої лінії, але в разі відсутності мстірапона може бути призначено і лікування кетоконазолом, який, за деякими даними, пригнічує і секрецію АКТГ кортікотрофамі. Недолік цього лікування - потрібно поступово підвищувати дозу препарату, так як при придушенні секреції кортизолу наднирковими, відповідно, в ще більшому ступені растормаживается секреція АКТГ. Інгібітори стероїдогенезу можна використовувати в комбінації з глюкокортикоїдами.
• Реакція на препарати, які пригнічують секрецію АКТГ, наприклад агоністи соматостатина (пасіреотід), бромокриптин і деякі інші, Малопрогнозована. Пасіреотід, зокрема, нормалізує екскрецію кортизолу у 30% хворих, але при цьому може погіршитися толерантність до глюкози.
• Після успішного радикального лікування хвороби Іценко-Кушинга (хірургічного видалення аденоми гіпофіза або опромінення гіпофіза) нерідко розвивається глюкокортикоїдна недостатність.

спостереження

Хірургічне лікування вважають успішним, якщо після операції рівень кортизолу не визначається (lt; 50 нмоль / л). Мета спостереження - контроль рецидиву хвороби Іценко-Кушинга. Для цього регулярно досліджують рівень кортизолу на тлі скасування замісної терапії. Якщо секреція кортизолу відновлюється, то для виключення рецидиву проводять малу дексаметазоновую пробу.