Cиндром резистентності до тиреоїдних гормонів

1. генералізовану резистентність до тиреоїдних гормонів (ГенРТГ);
2. виборчу гипофизарную резистентність до них (ГіпРТГ).

ГенРТГ вперше була описана в 1967 р як частина сімейного синдрому, що включає глухонімоту, зернистість епіфізів на рентгенограмі, зоб і аномально підвищений рівень тиреоїдних гормонів на тлі нормальної концентрації ТТГ в сироватці. З цього часу в літературі з`явилися описи понад 500 таких випадків. Клінічні прояви ГенРТГ непостійні. Більшість хворих залишаються в еутиреоїдного стану, але у деяких спостерігаються зоб, уповільнення росту, затримка статевого розвитку, розсіяна увага, гіперактивність і тахікардія в спокої. У 75% описаних випадків захворювання мало сімейний характер і наслідувала як аутосомно-домінантна ознака. При лабораторному дослідженні знаходять підвищення рівнів Т<sub>4</sub>, свт<sub>4</sub> і Т<sub>3</sub> в сироватці на тлі нормальної або підвищеної концентрації ТТГ. введення Т<sub>3</sub> зазвичай знижує рівень ТТГ, а молярне відношення а-субодиниці до ТТГ зазвичай залишається нижче 1, що відрізняє цей синдром від ТТГ-секретирующих аденом. Крім того, МРТ гіпофіза у хворих з ГенРТГ не виявляються пухлини гіпофіза. При молекулярних дослідженнях виявляються точкові мутації гена Трр, що змінюють будову рецептора таким чином, що він втрачає здатність зв`язувати Т₃, але зберігає здатність зв`язувати ДНК. Взаємодія неактивних димарів або гетеродімери мутантного рецептора з ТЧЕ обумовлює, ймовірно, постійну репресію генів-мішеней. Варіабельність клінічних проявів синдрому ГенРТГ можна частково пояснити різними точковими мутаціями гена ТРВ в різних сім`ях. З`ясування характеру мутації у окремого хворого дозволяє діагностувати даний синдром у інших членів сім`ї методами молекулярного скринінгу.

{Module дірект4}

У більшості хворих з ГенРТГ дефект рецептора частково компенсується підвищеними рівнями Т3 і Т4, і лікування не потрібно. Іноді в таких випадках помилково діагностують хворобу Грейвса і піддають хворих радіойодтерапією або хірургічної операції. Деякі діти з цим синдромом потребують лікування тиреоїдними гормонами для усунення відставання в рості і розумовому розвитку.
Виборча ГіпРТГ зустрічається рідше і проявляється симптомами легкого тиреотоксикозу з зобом і підвищенням рівнів Т₄ і Т₃ в сироватці на тлі нормальної або підвищеної концентрації ТТГ. В даний час ГіпРТГ не розглядають в якості окремого синдрому. Цілком ймовірно, через малу чутливості і специфічності ознак і симптомів легкого гіпертиреозу його не завжди виявляють в окремих випадках цього синдрому. Крім того, резистентність до тиреоїдних гормонів може бути неповною і в різних тканинах вираженою в різному ступені. Дійсно, при обох варіантах синдрому знаходили однакові мутації гена ТР . При тяжких симптомах гіпертиреозу використовують -адреноблокатори, антитиреоїдні кошти або радіойодотерапію.

Мутації гена рецептора ТТГ (ТТГ-Р)
Мутації гена ТТГ-Р лежать в основі різних клінічних синдромів. Соматичні мутації, що порушують будова трансмембранного домену ТТГ-Р, можуть активувати рецептор, що призводить до утворення одиночних або множинних гіперфункціонірующей аденом щитовидної залози, тоді як мутації в зародковій лінії клітин супроводжуються вродженим гіпертиреоз, який можна сплутати з неонатальної хворобою Грейвса. Мутації, що порушують будова позаклітинного N-кінцевого домену ТТГ-Р обумовлюють резистентність до ТТГ і субклінічний або явний гіпотиреоз. В одних випадках нормальний ріст і розвиток хворих зберігаються, але рівень ТТГ в сироватці постійно підвищений. В інших має місце важкий гіпотиреоз (кретинізм) з низьким вмістом свт₄, підвищеним рівнем ТТГ в сироватці і відсутністю реакції на екзогенний ТТГ. У таких хворих може бути порушено сполучення ТТГ-Р з G_s-білком, необхідне для активації аденілатциклази.