Первинний гемохроматоз: лікування, діагностика, причини

Хвороба може проявлятися в системних симптомах, захворюваннях печінки, кардіоміопатії, діабеті, еректильної дисфункції і артропатії. Діагноз ставиться на основі рівня феритину сироватки і генного аналізу. Лікується, як правило, за допомогою флеботоміі.

Причини первинного гемохроматозу

До недавнього часу причиною захворювання практично у всіх хворих з первинним гемохроматозом вважалася мутація гена HFE. Нещодавно були виявлені і інші причини: різні мутації, що призводять до первинного гемохроматозу і відбуваються при ферропортінових захворюваннях, ювенільному гемохроматозі, неонатальному гемохроматозе (хвороба накопичення заліза у новонароджених), гіпотрансферрінеміі і ацерулоплазмінеміі.

Більше 80% HFE-пов`язаних гемохроматоза викликано вмішуванням гомозиготних C282Y або C282Y / H65D в гетерозиготні мутації. Це захворювання аутосомнорецессівний, з гомозиготною частотою 1: 200 і гетерозиготною частотою 1: 8 у людей північноєвропейського походження. Хвороба рідко виникає у чорношкірих людей і людей азіатського походження. 83% хворих з клінічними гемохроматоз є гомозиготними. Однак з невідомих причин фенотипическое (клінічне) захворювання спостерігається набагато рідше, ніж це передбачається частотою генів (тобто багато гомозиготні люди не заявляють про цей розлад).

Патофізіологія первинного гемохроматозу

Нормальний рівень заліза в організмі людини становить 2,5 г у жінок і 3,5 г у чоловіків. Гемохроматоз не може бути встановлений, поки загальний вміст заліза в організмі не буде перевищувати 10 г, а найчастіше навіть в кілька разів більше, оскільки симптоми можуть бути відкладені поки накопичення заліза не стане надмірним. У жінок клінічні прояви зустрічаються рідко до настання менопаузи, оскільки втрати заліза, пов`язані з менструацією (а іноді вагітністю та пологами), організм прагне компенсувати накопиченням заліза.

Механізмом перевантаження залізом є збільшилася абсорбція заліза з шлунково-кишкового тракту, що призводить до хронічного накопичення заліза в тканинах. Гепцідін, який синтезується в печінці пептид, є критичним механізмом контролю за поглинанням заліза. Гепцідін разом з нормальним HFE-геном, запобігає надмірному поглинання заліза і його накопичення у нормальних людей.

У більшості випадків пошкодження тканин виникає внаслідок впливу вільних гідроксильних радикалів, що утворюються, коли відкладення заліза в тканинах каталізує їх структуру. Інші механізми можуть вплинути на окремі органи (наприклад, гіперпігментація шкіри може бути результатом збільшення меланіну, так само як і накопичення заліза).

Симптоми і ознаки первинного гемохроматозу

Наслідки перевантаження залізом залишаються незмінними незалежно від етіології та патофізіології перевантаження.

Лікарі вважають, що симптоми не проявляються поки не відбувається пошкодження органів. Проте пошкодження органів відбувається повільно і його важко вловити. Спочатку зазвичай виникають втома і неспецифічні системні симптоми.

Інші симптоми пов`язані з функціонуванням органів з великим накопиченням заліза. У чоловіків початковими симптомами можуть бути гипогонадизм і еректильна дисфункція, викликана гонадального накопиченням заліза. Порушення сприйнятливості до глюкози або цукровий діабет також відносяться до первинних ознаками. У деяких хворих виникає гіпотиреоз.

Кардіоміопатія з серцевою недостатністю є другою за поширеністю причиною. Гіперпігментація (бронзовий діабет) є спільною, як і симптоматична артропатия.

Загальні прояви первинного гемохроматозу

Діагностика первинного гемохроматозу

• Рівень феритину в сироватці.
• Генетичні тести.

Симптоми і ознаки можуть бути неспецифічними, важко вловимими і виявлятися поступово, так що потрібно насторожитися. Первинний гемохроматоз слід запідозрити, коли типові прояви захворювань, зокрема комбінації таких проявів, залишаються незрозумілими після профілактичного огляду. Хоча історія сімейних захворювань є більш конкретною відповіддю, але вона зазвичай не представлена.

Підвищений рівень феритину (gt; 200 нг / мл у жінок і gt; 300 нг / мл у чоловіків), як правило, можна спостерігати при первинному гемохроматозі, але також може бути наслідком інших порушень, таких як запальні захворювання печінки, рак, деякі системні запальні захворювання (наприклад, рефректорная анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз) або ожиріння . Наступні аналізи проводяться, якщо рівень феритину виходить за межі норми. Вони спрямовані на оцінку рівня сироваткового заліза (зазвичай gt; 300 мг / дл) і железосвязива-нього здатності (сатурація трансферріна- рівні зазвичай gt; 50%). Генетичний аналіз проводиться для виявлення первинного гемохроматозу, викликаного мутаціями гена HFE. У дуже рідкісних випадках підозрюють інші типи первинних гемохроматоз (наприклад, ферропортіновие захворювання, ювенільний гемохроматоз, неонатальний гемохроматоз, дефіцит трансферину, церулоплазміновая недостатність), при яких ферритин і тести на вміст заліза в крові вказують на перевантаження залізом, а результати генетичного тесту на мутацію гена HFE є негативними, особливо у молодих пацієнтів. Підтвердження таких діагнозів прогресує.

Оскільки присутність цирозу впливає на прогноз, то зазвичай робиться біопсія печінки і вимірюється вміст заліза в тканини (якщо це можливо). МРТ з високою інтенсивністю є неінвазивної альтернативою для оцінки вмісту заліза в печінці (висока точність).

Для найближчих родичів людей з первинним гемохроматозом необхідне проведення скринінг-тесту рівня феритину в сироватці і тестування на 282Y / H63D-ген.

Лікування первинного гемохроматозу

• Флеботомія (кровопускання).

Хворим з клінічними проявами захворювання, підвищеним рівнем феритину в сироватці або підвищеної насиченістю трансферину необхідне лікування. Пацієнтам, у яких симптоми захворювання відсутні, потрібні періодичні (наприклад, щорічно) клінічні огляди.

Флеботомія затримує розвиток фіброзу в цироз, іноді навіть обертає назад ціррозние зміни і продовжує життя, але не запобігає гепатоцеллюлярную карциному. Щотижня видаляється близько 500 мл крові, поки рівень сироваткового заліза не стане нормальним і сатурація трансферину не складе lt; 50%. Щотижнева флеботомія може бути необхідною протягом багатьох місяців. Для підтримки сатурації трансферину на рівні lt; 30% при нормальному рівні заліза, можна проводити періодичні флеботоміі.

Діабет, кардіоміопатія, еректильна дисфункція та інші вторинні прояви лікуються, як це показано.

Хворі повинні дотримуватися збалансованої дієти, зовсім не потрібно обмежувати споживання залізовмісних продуктів (наприклад, червоне м`ясо, печінка). Алкоголь можна вживати тільки в помірних кількостях, тому що це може збільшити абсорбцію заліза і підвищити ризик цирозу.

ювенільний гемохроматоз

Ювенільний гемохроматоз є рідкісним аутосомно-рецесивним захворюванням, викликаним мутацією в гені HJV, який впливає на транскрипцію білка гемоювеліна. Це часто проявляється у підлітків. рівень феритину gt, 1000 нг / мл, і сатурація трансферину становить gt; 90%.

Відео: Ризик розвитку раку молочної залози і яєчників

Мутації гена рецептора трансферину

Мутації рецептора трансферину 2, білка, який з`являється для контролю над сатурацією трансферину, можуть викликати рідкісні аутосомно-рецесивні форми гемохроматоза. Симптоми і ознаки подібні до HFE-гемохроматозом.