Кістозна хвороба нирок: симптоми, лікування

Кістозна хвороба нирок буває спадковою, вродженої та набутої. Деякі форми тільки односторонні, інші - двосторонні. Кісти можуть локалізуватися в корі (гломерулокістозная нирка), мозковому шарі (медуллярная кістозна хвороба) або обох шарах (полікістоз нирок) - може поєднуватися з іншими ВВР сечової системи або пороками інших систем або таке поєднання відсутнє. Існують різні класифікації КБП, що враховують локалізацію кіст, походження, типи успадкування, морфологію, патогенез і клінічний перебіг. У новонароджених можуть діагностуватися всі форми КБП, однак найбільш часто зустрічаються полікістоз нирок і гломерулокістозная нирка.

Полікістоз нирок (ПП) - спадковий ВВР. Залежно від типів успадкування розрізняють аутосомно-рецесивний і аутосомно-домінантний ПП, що відрізняються не тільки типами успадкування, а й морфологією, клінічними симптомами, перебігом і прогнозом.

Аутосомно-рецесивний полікістоз нирок (АРПП) (дрібно-кістозна нирка, полікістоз нирок «інфантильного» типу) -Спадкові захворювання з аутосомно-рецесивним типом успадкування, при якому уражаються нирки і билиарная система. За розвиток пороку відповідальний один мутантний ген -PKD3, локус якого розташований на короткому плечі хромосоми 6-6р21. Частота - I випадок на 6000-14 000 пологів. Двосторонній процес, в даний час розрізняють 2 форми -Класичні і АРПП з вродженим фіброзом печінки.

Класична форма. Макроскопічно обидві нирки значно збільшені, іноді настільки, що перешкоджають пологам. Збільшення симетричне, зі збереженням форми нирки і часто підкресленою її дольчатость. На розрізі кора і мозковий шар мають губчастий вид через численні радіально орієнтованих, веретеноподібних кіст діаметром 1-2 мм, які заміщають всю кору. У мозковому шарі кісти більш округлі. Чашечно-лоханочная система і сечоводи не змінені. Мікроскопічно видно, що кісти є кістозно розширені збірні канальці, так званий гігантський кистозно розширений нефрон, що простягається від капсули до миски. Мікродіссекціі доведено, що кісти утворюються внаслідок розширення і гіперплазії інтерстиціальної порції гілок УТ, які формують збірні канальці. Ампулярна частина УТ при цьому не порушена і індукція нефронів не зачеплена. Кількість нефронів в нирці нормальне, хоча в зрізах щільність клубочків і канальців зменшена, так як вони відокремлені один від одного розширеними колективними канальцями і набряклим інтерстіцием. У 100% випадків спостерігаються зміни в печінці: портальні тракти розширені, з різним ступенем фіброзу і збільшеною кількістю жовчних проток. Жовчні протоки можуть бути злегка або кістозно розширеними і розгалуженим. Ступінь фіброзу більш виражена у тих дітей, тривалість життя яких більше, а ступінь ураження нирок менше. Як і при двосторонньої арені, у таких дітей спостерігається аномалад Поттер. При більшій тривалості життя діти вмирають від прогресуючої ниркової недостатності у віці до 1 року. Хвороба легко діагностується пренатально за допомогою ультрасонографії, на якій виявляються збільшені нирки і підвищення ехогенності ниркової тканини (антенатальна діагностика показана при наявності в сім`ї ураженого сібса). АРПП описаний при синдромі Меккеля.

Аутосомно-рецесивний полікістоз нирок з вродженим фіброзом печінки. Ця форма зустрічається у дітей старшого віку і навіть у дорослих. Зі збільшенням віку ступінь ураження нирок менше, а фіброз печінки більш інтенсивний. У дітей старшого віку є ознаки цирозу печінки. Згодом розвивається портальна гіпертензія зі спленомегалією, гиперспленизмом, асцитом і кровотечами з варикозно розширених вен стравоходу, іноді смертельними. У деяких випадках фіброз печінки поєднується зі значним розширенням жовчних проток (синдром Каролі), порушенням відтоку жовчі і розвитком гнійного холангіту. Подібні біліарние зміни спостерігаються при деяких спадкових синдромах з кістами в нирках або кістозної ДП - Меккеля, Зельвегер, Jeune та інших синдромах, а також при нефронофтіз Фанконі.

Ступінь ураження нирок у хворих з вродженим фіброзом печінки вариабельна. Кістозні зміни зазвичай не дифузні, вражена тільки частина збірних трубочок (не більше 1-20%). Кісти, як правило, великих розмірів, ніж при класичній формі (діаметром близько 2 см і більше), сферичні. У старших дітей можуть бути атрофічні зміни кіст, здавлення їх внаслідок фіброзних змін в навколишньому паренхімі, в якій зазначаються також атрофія канальців і гломерулосклероз. Однак в області сосочків збірні канальці завжди залишаються розширеними, і ектазія їх при рентгенологічному дослідженні часто не відрізняється від медуллярной губчастої нирки.

Аутосомно-домінантний полікістоз нирок (АДПП) (полікістоз нирок «дорослого» типу, Крупнокістозні нирка). Частота в популяції - 1: 200-1: 1000 Виділено два гена, мутації яких відповідальні за розвиток АДПП - PKD1 і PKD2. Ген PKD1 розташовується на короткому плечі хромосоми 16 (16р13.3-р13.12). Мутації цього гена спостерігаються в 85% випадків. Ген PKD2 картирован на довгому плечі хромосоми 4 (4q21-4q23). Зрідка мутантні гени PKD1 або PKD2 не виявляються. У неонатальному періоді можливий тільки дебют мутації 16р (PKD1). Розрізняють дві форми АДПП - класичну, або полікістоз «дорослого» типу, і АДПП у новонароджених і дітей раннього віку. Класична форма добре описана у дорослих, і в цьому розділі ми її не розглядаємо.

Аутосомно-домінантний полікістоз нирок у новонароджених і дітей раннього віку. Ступінь експресивності пороку а цій віковій групі різна. У ряді випадків нирки по своїй морфології не відрізняються від класичної форми. Вони різко збільшені, форма не змінена, вся паренхіма заміщена різної величини і форми кістами, чашечно-лоханочная система не змінена або деформована вибухаючої кістами. Кісти заповнені прозорим вмістом. Сечовід гіпоплазірована, але прохідні. У таких випадках дитина частіше народжується мертвою або вмирає в перші години або дні після народження від дихальної недостатності в зв`язку з повторною гіпоплазією легенів і внаслідок маловоддя, як і при АРПП. Захворювання також діагностується пренатально. При менш вираженій експресивності пороку нирки збільшені незначно, кісти округлої форми, діаметром від кількох міліметрів до 3 см, розташовані в корі і мозковому шарі, хоча в цьому віці значна кількість паренхіми збережено. Іноді спостерігаються тільки множинні маленькі гломерулярні кісти і помірне розширення деяких збірних канальців. У таких випадках АДПП не відрізнити від гломерулокістозной нирки - пороку, який деякі автори розглядають як його початкову стадію. Щоб вирішити питання про нозології, необхідно провести ретельне обстеження всіх членів сім`ї (у яких при цьому можна виявити безсимптомно протікає типовий АДПП) або встановити зв`язок з мутацією гена.

При АДПП фіброз печінки не характерний. У 1/3 хворих в ній виявляються кісти. Зустрічаються також кісти в підшлунковій залозі, легенях, селезінці, у 15% хворих спостерігаються аневризми мозкових артерій.

Відео: хвороба нирок симптоми лікування народними засобами

Гломерулокістозная хвороба нирок (ГКБП) (гломерулокістозная нирка, аутосомно-домінантна гипопластическая гломерулокістозная хвороба) - ВВР, найбільш типовим морфологічним ознакою якого є наявність гломерулярних кіст. Може бути ізольованим пороком або проявом синдромів МВПР. Ізольована ГКБП буває спорадичною чи сімейної з аутосомно-домінантним типом успадкування. Виникнення пороку обумовлено мутацією гена, що кодує гепатоцитарной нуклеарний фактор-HNF1 р, локалізований в хромосомі 17 (17cen-q21.3). Захворювання поєднується з багатьма генними і хромосомними синдромами МВПР, серед яких найбільш характерні: склероз туберози, орофапіодігітальний склероз, склероз коротких ребер, полідактилії (тип Маєвського), брахіомезомеліческі-ренальний склероз, Зельвегер, трисомії 13, 18 і 21. Клінічні прояви невідомі. Діагноз ставиться тільки на підставі гістологічних досліджень. Морфологія ГКБП як ізольованою, так і синдромальной однотипна. Макроскопічно: нирки нормальних розмірів, збільшені або зменшені, під капсулою можуть просвічувати маленькі кісти діаметром від 1 до 5 мм або макроскопічно вони не виявляються. Форма і дольчатость нирок збережені. Залежно від ступеня експресивності пороку мікроскопічні зміни різні. Це можуть бути поодинокі гломерулярні кісти, оточені нормальної паренхіми, або ж повне заміщення кори сферичними кістами, з різко розширеним боуменовой простором і коллабірованних, скороченим або рудиментарним судинним пучком. Відзначаються перігломерулярний склероз і незначно виражений інтерстиціальний фіброз. Може бути розширення початкових відділів проксимальних канальців. У мозковому шарі кісти відсутні. З особливою обережністю потрібно ставитися до діагнозу ГКБП по біопсії, так як в крихітний біопсійний шматочок можуть не потрапити характерні для різних форм ДП зміни, при яких також зустрічаються гломерулярні кісти. Крім того, ГКБП може бути початковою формою АДПП або вторинним пороком, обумовленим обструкцією в сечовому тракті на різних рівнях.

Локалізована кістозна хвороба нирок. У літературі описано лише кілька спостережень цієї форми КБП, у тому числі і у новонароджених, що говорить про її природжений характер. Процес завжди односторонній і вражена тільки частина нирки. Кістозні поля НЕ вміщені, що оточує їх паренхіма має нормальну будову, хоча іноді і здавлена кістами. Кісти - клубочкові і канальцевий. Відсутність диспластичность змін в паренхімі, таких як гиаліновий хрящ або примітивні мезонефрогенние протоки, дозволяє відрізнити цю патологію від сегментарної кистозной ДП.

Медулярна кістозна хвороба нирок. Характеризується наявністю кіст переважно в мозковому шарі. Розрізняють дві клініко-морфологічні форми цієї вади - мозкову губчасту нирку і комплекс «сімейний нефронофтіз-мозкова кістозна хвороба нирок».

Медулярна губчаста нирка (полікістоз пірамід, хвороба Cacchi і Ricchi) - кістозне розширення збірних канальців пірамід. Процес в більшості випадків двосторонній. При генералізованої формі пороку збільшується вся нирка, при частковій - деякі її сегменти. Кісти зазвичай маленькі (діаметром менше 5 мм), оточені сіруватою капсулою. Корковий шар не змінений. Полікістоз пірамід в 20% випадків поєднується з ВПР інших органів. Описано пороки серця і кінцівок, полікістоз печінки, стеноз воротаря, агенезія яєчників. Порок зазвичай спорадичний, хоча відомі сімейні випадки з аутосомно-дімінатним типом успадкування. Зустрічається також при вродженої гемігіпертрофіі, синдромах Видемана - Беквита, Марфана, Елерса - Данлоса.

Сімейний нефронофтіз і медуллярная кістозна хвороба нирок (СН - МКБП). Два спадкові захворювання зі схожими морфологічними проявами у вигляді двосторонніх кіст і інтерстиціального склерозу, що веде до кінцевої стадії ХНН через 10-14 років після появи перших клінічних симптомів. Раніше їх розглядали як два різних захворювання. Потім була показана ідентичність клінічних симптомів і морфологічних змін і їх стали вважати єдиним клініко-морфологічним комплексом. Існує три типи нефронофтіз - ювенільний (СН1), інфантильний (СН2) і дорослий (СНЗ) і два - медуллярной кістозної хвороби - МКБП1 і МКБП2. Всі три типи нефронофтіз успадковуються аутосомно-рецесивно, МКБП - аутосомно-домінантно. Ген, відповідальний за виникнення СН 1, локалізований на довгому плечі хромосоми 2 (2q12-q13), ген, відповідальний за розвиток МКБП1 -2, - на довгому плечі хромосоми 1 (1 q21) - 15% випадків - спорадичні.

Ювенільний тип (СН1) поєднується з ВПР інших органів (пігментний ретиніт, фіброз печінки, скелетні аномалії, аплазія мозочка), є компонентом аутосомно-рецесії-пасивного синдромів МВПР (окуломоторний апраксии, типів Коганз, Сеніора - Локена, Джуберт). Інфантильний тип (СН2) клінічно проявляється в перинатальному і грудному віці, інші - у дітей старше 2-3 років, МКБП - у дорослих. Мозковий шар широкий за рахунок численних кіст діаметром від точкових до 1 см і більше, розташованих в юкстамедуллярной зоні. Зрідка кісти зустрічаються і в кірковому шарі. При мікроскопічному дослідженні крім кіст в мозковому шарі відзначається склероз в кірковому шарі - наявність гипоплазирована, склерозованих і гіалінізованих клубочків, атрофія деяких канальців і склероз строми. На електронограммах виявлено нерегулярне потовщення і розщеплення мембран дистальних канальців і кіст. У новонароджених крім описаних вище мікроскопічних змін ми спостерігали примітивні мезонефрогенние протоки.

Солітарні кісти. Можуть бути одно- і двосторонніми. Найчастіше локалізуються в області балії (лоханочная) і чашок (чашкові). Останні деякі автори називають дивертикулом чашечки. Клінічно проявляються у дорослих. Можуть бути вродженими і набутими. Придбані солітарні кісти (у новонароджених вкрай рідкісні) зустрічаються при нефросклерозе, тривалому гемодіалізі, хронічної ниркової недостатності.

Дивертикул чашечки (пельвікальная кіста). Являє собою кістозне розширення чашечки, що сполучається з нею вузьким каналом. Може бути одно- і двостороннім. Зазвичай спостерігається один дивертикул, хоча описані і множинні. Ускладнюється запаленням і утворенням каменів.

Гідрокалікоз. Являє собою розширення і водянку однієї або декількох чашок внаслідок стенозу шийки чашечки або здавлення її аберрантним посудиною.

Мул`тілокулярная кіста. Є доброякісною дизонтогенетична пухлиною (див .: «Пухлини»).