Велика медична енциклопедія імс невронет. Лікарські засоби

ІМС Невронет

URL

Теофілін (Тhеоphyllinum). 1,3-диметилксантину. Синоніми: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin і ін. Алкалоїд, що міститься в чайному листі і в каві. Отримують також синтетичним шляхом. Білий кристалічний порошок. Малорастворим в холодній воді (1: 180), легко - в гарячій (1: 85), розчинний в кислотах і лугах. Теофілін впливає на різні функції організму. Він надає стимулюючу дію на центральну нервову систему, хоча і менш виражене, ніж кофеін- підсилює скоротливу діяльність міокарда. Кілька розширює периферичні, коронарні і ниркові судини, виявляє помірну діуретичну дію, пригнічує агрегацію тромбоцитів, гальмує вивільнення з опасистих клітин медіаторів алергії. Особливо важливою є здатність теофіліну надавати бронхорасширяющий ефект. У механізмі дії теофіліну (так само як і інших метилксантинів) певну роль відіграють інгібування фосфодіестерази і накопичення в тканинах циклічного 3 `, 5`-аденозинмонофосфату (цАМФ). Серед метилксантинів теофілін є одним з найбільш сильних інгібіторів фосфодіестерази. Накопичення в клітинах цАМФ гальмує з`єднання міозину з актином, що зменшує скоротливу активність гладкої мускулатури і сприяє, зокрема, розслабленню бронхів і зняттю бронхиолоспазма. До розслабленню мускулатури призводить також здатність теофіліну пригнічувати транспорт іонів кальцію через "повільні" канали клітинних мембран (Див. Антагоністи іонів кальцію.). Особливо важливе значення в молекулярному механізмі дії теофіліну має виявлена останнім часом його здатність блокувати аденозинові (пуринові) рецептори. Аденозин, який є ендогенним пуріновим нуклеозидом, похідним аденіну, розглядається як природний ліганд, специфічно зв`язується з аденозиновими (пуриновими) рецепторами, що знаходяться в периферичних органах, серцевому м`язі, бронхах, в ЦНС (Див. Також Кофеїн, Серцеві глікозиди.). В даний час розрізняють різні підгрупи аденозинових рецепторів (А1, А2 та ін.). Стимуляція аденозинових рецепторів м`язів бронхів викликає бронхиолоспазм. Встановлено, що аденозин і його аналоги є сильними бронхоконстрикторами при бронхіальній астмі. Теофілін, кофеїн та інші споріднені з ними метилксантини виступають в ролі екзогенних лігандів аденозинових рецепторів і блокують дію аденозину. Цьому сприяє структурна спорідненість аденозину і метилксантинов. Вважають, що цим біохімічним (молекулярним) механізмом в основному пояснюється бронхорелаксірующее дію теофіліну. Не виключено також, що теофілін гальмує вивільнення ендогенного аденозину. Центральне стимулюючу дію кофеїну, теофіліну та інших метилксантинів можна пояснити тим, що аденозин надає депримуючий вплив на синаптичну передачу в ЦНС, а метилксантини блокують центральні аденозинові рецептори. теофілін в "чистому" вигляді застосовують в даний час обмежено. Препарат відносно швидко всмоктується. Пік концентрації в плазмі крові наблю дається приблизно через 2 години після прийому всередину, але він відносно швидко, з різною швидкістю в різних хворих, метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Із сечею в незміненому вигляді виділяється близько 10% прийнятого внутрішньо препарату. Ефективність і тривалість дії препарату варіюють у різних хворих. В основному теофілін застосовують як бронхолітичну засіб, а також як помірно чинне кардіотонічну і діуретичну засіб при застійних явищах серцевого і ниркового походження. Іноді призначають разом з іншими спазмолітичними і бронхолітичними препаратами. Приймають всередину по 0,1 - 0,2 г (дорослі) 2 - 4 рази на день після їди. Кращий ефект часто спостерігається при прийомі препарату у вигляді ректальних свічок, так як теофілін в малому ступені піддається при цьому шляху введення метаболізму в печінці. Ректально вводять дорослим по 1 свічці 1 - 2 рази на добу. Тривалість застосування теофіліну залежить від характеру, особливостей перебігу захворювання та чиниться терапевтичного ефекту. Дітям 2 - 4 років призначають 0,01 - 0,04 г, 5 - 6 років - 0,04 - 0,06 г, 7 - 9 років - 0,05 - 0,075 г, 10 - 14 років - 0,05 - О, 1 г на прийом. Дітям у віці до 2 років не призначають. Вищі і е д о з и для дорослих всередину і ректально: разова 0,4 г, добова 1,2 г. В окремих випадках відзначаються побічні явища: печія, нудота, блювота, пронос, головний біль. При застосуванні свічок можливе відчуття печіння в прямій кишці. При поганій переносимості препарат відміняють. При передозуванні теофіліну можуть виникнути епілептоідние напади. Для попередження подібних побічних явищ не рекомендується застосовувати теофілін тривало. Теофілін і містять його препарати протипоказані при індивідуальній непереносимості, гіперфункції щитовидної залози, гострому інфаркті міокарда, субаортальному стенозі, екстрасистолії, епілепсії та інших судомних станах, вагітності. Обережність слід дотримувати при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки. Крім того, слід враховувати, що лікарські засоби, що викликають "індукцію" ферментів печінки (барбітурати та ін. - див. Фенобарбітал, Бензонал), знижують його концентрацію в крові. У курців, у хворих на цироз печінки, при застійної серцевої недостатності, виділення теофіліну посилено. Фуросемід, циметидин, верапаміл, пропранолол (анаприлін), лінкоміцин, антибіотики - макроліди (див.), Фторхінолони (див.), Протизаплідні гормональні препарати, знижують елімінацію теофіліну, підвищують його концентрацію в крові і можуть посилювати його побічні ефекти. Форми випуску: порошок- свічки по 0,2 г (Suppositoria cum Тhеорhyllino 0,2). Зберігання: список Б. У добре закупореній тарі, що охороняє від дії світла. Теофілін є основною складовою частиною еуфіліну (див.). Входить до складу деяких комбінованих таблеток (Теофедрин і ін.). Іноді готують ех tempore поєднання теофіліну з димедролом, ефедрином, спазмолітичні та іншими препаратами. Останнім часом стали поєднувати теофілін з сучасними бронхорасшіряющімі препаратами. Так, препарат "Тео-Астхалін" (Тhео-Аsthalin, Індія) містить в 1 таблетці О, 1 г теофіліну і 0,002 (2 мг) сальбутамолу (див.), А "Тео-Астхалін форте" - Відповідно 0,2 г теофіліну і 0,004 г (4 мг) сальбутамолу. Rр .: Тhеорhуllini О, 1 Dimedroli 0,025 М.f. рulv. D.t.d. N 20 S. По 1 порошку 2 - 3 рази на день (при бронхоскопії) Rр .: Supp. сum Тheophyllino 0,2 N. 10 D.S. По 1 свічці 2 рази на день (при застійних явищах серцевого походження) Таблетки "теофедрин" (Таbulettae "Тhеорhеdrinum") Містять по ПРО, 05 г теофіліну, теоброміну і кофеіна- по 0,2 г амідопірину і фенацетіна- по 0,02 г гідрохлориду ефедрину і фенобарбіталу, 0,004 г екстракту беладони густого і О, ТОВ1 г цитизину. Застосовують як лікувальний і профілактичний засіб при бронхіальній астмі. Дорослим призначають по 1 таблетці (при сильних нападах 2 таблетки) 1 раз (а при необхідності 2 - 3 рази) на день-дітям від 2 до 5 років по 1/4 - 1/2 таблетки, від 6 до 12 років - по 1 / 2 - 3/4 таблетки. Щоб уникнути порушення нічного сну, теофедрин слід приймати вранці або вдень. Протипоказання: глаукома, порушення коронарного кровообігу, гіпертиреоз. Зберігання: список Б. П р и м і т а н і я. 1. У зв`язку з обмеженим застосуванням амідопірину (див.) Можливий випуск таблеток теофедрина без змісту цього препарату. При цьому бронхолітичну дію істотно не змінюється. 2. По складу і дії "теофедрин" близький до зарубіжного препарату "антастман" (Аntasthman) - не має в даний час широкого застосування. Останнім часом розроблені спеціальні лікарські форми теофіліну пролонгованої дії, що мають переваги перед "чистим" теофіліном. Повільне вивільнення теофіліну з цих препаратів забезпечує його рівномірне надходження в потік крові (при прийомі всередину), більш повільне наростання концентрації в плазмі крові і більш тривалий ефект (до 12 год і більше), кращу переносимість. У зв`язку з тривалим ефектом, одним з важливих показань до їх застосування є попередження нічних і передранкових явищ бронхиолоспазма.