Акушерство і гінекологія високодозової хіміотерапія з трансплантацією клітин-попередників гемопоезу при лікуванні набряково-інфільтративний форми раку молочної залози
Однією з форм раку молочної залози, що має вкрай неблагопріятнийпрогноз, є набряково-інфільтративна. Справжня набрякло-інфільтратівнаяформа, коли пухлинний вузол не визначається пальпаторно і мамографічних, а молочна залоза змінена дифузно, зустрічається досить редко.Чаще зустрічаються вторинні набрякло-інфільтративні форми, когдапрі що визначається вузлі є вторинні набряк і почервоніння кожіпораженной молочної залози. Дана форма також протікає неблагопріятно.По даними С.М. Кравця, хворі з Т4N2М0 стадією і набряком кожіболее половини молочної залози, мають 5 річну безрецидивную вижіваемость8% і 5-летнююю загальну виживаність 41%. Дані досліджень поад`ювантному застосування високодозової хіміотерапії в даній прогностіческінеблагопріятной групі свідчать про можливість достіженія50-60% 5-річної безрецидивної виживаності (2).
У відділенні трансплантації кісткового мозку РОНЦ РАМН в теченіенесколькіх років проводиться вивчення ефективності ад`ювантногоназначенія високодозової хіміотерапії з трансплантацією клетокпредшественніков гемопоезу у хворих з набряково-інфільтратівнойформой раку молочної залози.
У червні 1996 р - червні 2000 р в протокол по ад`ювантної високодознойхіміотерапіі хворих з прогностично несприятливими формамірака молочної залози були включені 11 жінок. У більшості випадків (10 пацієнток) причиноювключення стало місцеве распространеніеопухолі (Т4) із залученням до процесу шкіри молочної залози. У одномслучае хвора була включена в II стадії у зв`язку з великим чісломпораженних пухлиною пахвових лімфовузлів, а предопераціоннойтерапіі вона не отримувала. Решта хворих відповідно до планомлеченія з даного протоколу після передопераційної терапії, включающей2 курсу хіміотерапії за схемою CAF і 2 курсу CMF на тлі лучевойтерапіі на первинну пухлину і зони регіонарного метастазування, були прооперовані в об`ємі радикальної мастектомії. Після операцііпротокол передбачає проведення ще 2 курсів CAF, по окончанііпервого з яких призначається Г-КСФ в дозі 5 мкг / кг в теченіе10-12 днів і проводиться збір аутологічних попередників гемопоезаіз периферичної крові. При їх недостатній кількості дополнітельноберется кістковий мозок. Високодозової етап включає призначення ціклофосфаміда6 г / м2, карбоплатин 1200 мг / м2, Тіо-ТЕФ 700 мг / м2 з трансплантаціейполученних раніше аутологічних клітин попередників гемопоезу.
До вересня 2000 роки 9 хворих повністю закінчили программулеченія. Дві пацієнтки відмовилися від проведення високодозногоетапа. Детальна характеристика хворих представлена в таблиці 1. Для порівняння безрецидивної і загальної виживаності було проаналізірованотеченіе хвороби в групі історичного контролю. У контрольнуюгруппу були включені 22 хворих із місцево-поширеними формамии наявністю набряку і почервоніння шкіри молочної залози, получівшіханалогічное лікування без високодозової хіміотерапії. Були отобранипаціенткі, порівнянні за статтю, віком, характером перебігу хвороби, які отримували лікування за аналогічний період часу. Клініческіехарактерістікі пацієнтів контрольної групи також наведеної таблиці.
Таблиця 1.
Характеристика пацієнтів.
| високодозової хіміотерапія | контрольна група | |
|---|---|---|
| кількість хворих | 9 (100%) | 22 (100%) |
| медіана віку | 49 (32-59) | 47 (30-63) |
| T2N2M0 | 1 (11%) | - |
| Т4N0M0 | - | 1 (5%) |
| Т4N1M0 | (22%) | 6 (67%) |
| Т4N2M0 | 6 (27%) | 15 (68%) |
| Гістологічна форма: | ||
| - інфільтративний дольковий | 6 (67%) | 14 (64%) |
| - інфільтративний протоковий | 2 (22%) | 6 (26%) |
| - інфільтративний з ослизнением | 1 (11%) | 2 (10%) |
| Залучення (набряк і почервоніння) 50% шкіри молочної залози | 9 (100%) | 22 (100%) |
| мультицентричний зростання | 3 (33%) | 8 (36%) |
До 1.09.2000 р при термінах спостереження від 4 місяців до 4 років (медіана33 міс.) Були живі і перебували в ремісії 7 з 9 хворих, получівшіхвисокодозную хіміотерапію (78%). Одна хвора загинула від токсічностівисокодозной хіміотерапії в повній ремісії, друга пацієнтка умерлачерез 10 міс. після операції і через 8 міс. після високодозової хіміотерапііпрі наростанні порушень з боку центральної нервової системи (запаморочення, транзіторноевипаденіе полів зору). Неодноразові рентгенівські компьютерниеі магнітно-резонансні дослідження головного мозку не виявили яких-лібоізмененій крім дифузного згладжування борозен головного мозку. Учітиваятот факт, що смерть сталася будинку, і розтин не проводилося, ми не можемо виключити прогресування раку молочної залози, таккак симптоми з боку центральної нервової системи стали отмечатьсяс самого початку лікування. Таким чином, 5-річна безрецидивної вижіваемостьпо Каплан-Майеру склала 89%. Загальна 5-річна виживаність на даннометапе дослідження відповідала безподійного і склала 76%.
У контрольній групі при медіані спостереження 46 місяців до моментуаналіза рецидиви розвинулися у 16 з 22 хворих (73%), і 13 пацієнток (59%) померли. 5-річна безрецидивної виживаність в контрольнойгруппе по Каплан-Майеру склала 14%, і медіана її составіла23 міс. Загальна виживаність склала 28% при медіані 44 міс.
Порівняння безподійного виживання методом Log-rank тест показалостатістіческі достовірну перевагу високодозової хіміотерапії (р = 0.022). Загальне виживання на даному етапі спостережень статістіческізначімо не розрізнялася (р = 0.28).
Отримані нами дані є попередніми, однак, онімогут свідчити про перспективність використання високодознойад`ювантной хіміотерапії при лікуванні набряково-інфільтративний формирака молочної залози.
Список літератури:
1. Palangie T., et al. Prognostic factors in inflammatory breastcancer and therapeutic implications. Eur J Cancer 1994- 7: 921-927.
2. Ayash L., Elias A., Ibrahim J. et al. High dose multimodalitytherapy with autologous stem cell support for stage IIIb breastcancer: DFCI BIH experience. Proc. ASCO 1997 16: 90a (Abs 318).
Рак молочної залози у чоловіків
Акушерство і гінекологіяопит лікування хворих прогностично обтяженим місцево-поширеним раком молочної залози