Акушерство і гінекологія хіміотерапія поширених форм раку шийки матки

Рак шийки матки (РШМ) є другою за частотезлокачественной пухлиною у жінок після раку молочної залози.

У США щорічно реєструється 16000 нових случаевінвазівного РШМ, а помирає від прогресування хвороби близько 5000женщін. Пік захворюваності для інвазивних форм падає на 48-55лет, а для карциноми "in situ" - На 25-40 років.

Гістологічно найчастіше зустрічається плоскоклеточнийрак (90%), значно рідше - аденокарцинома (близько 10%). Крайнередкі такі варіанти пухлини як аденоепідермоідний і мелкоклеточнийрак.

Хворі з поширеними формами заболеваніяімеют несприятливий прогноз, а основний вид лікування для них- системна хіміотерапія. До цієї категорії відносяться паціенткіс IVB стадією, тобто мають віддалені метастази, а також больниес рецидивами і / або віддаленими метастазами після проведенногоранее радикального лікування.

Можливості хіміотерапії в лікуванні РШМ інтенсівноізучаются останні 20-30 років, але роль її до сих пір окончательноне визначена в порівнянні з хірургічним і променевим методамі.К жаль, ефективність лікарського лікування распространеннихформ захворювання не висока. Крім того, є ряд об`ектівнихтрудностей, що виникають при проведенні хіміотерапії:

1. попереднє опромінення в дозах 40-50 Гр знижує резервикроветворенія і не дозволяє вводити цитостатики в максімальноеффектівних дозах;
2. при рецидивах пухлини внаслідок постлучевого фіброзу частонарушена функція нирок, що підвищує токсичність лікування і требуетсніженія доз препаратів;
3. при вираженому фіброзі порушений доступ ліків до пухлини ізатруднена оцінка ефективності хіміотерапії;
4. оскільки механізми лікарської і радиорезистентности вомногом подібні, результати цитостатичної терапії знижуються.

За минулі десятиліття при плоскоклеточномРШМ оцінені більш 50 хіміопрепаратів. Близько 20 показали актівностьв межах 15% і вище, але широке практичне застосування получілітолько деякі з них. У таблиці 1 представлена еффектівностьнекоторих цитостатиків при запущеному РШМ.

Таблиця 1.
Ефективність деяких цитостатиків при плоскоклеточном РШМ.

Похідні платини (цисплатин, карбоплатин) найбільш повно оцінені в дослідженнях Gynecological Oncologygroup (GOG) [7-10]. В результаті встановлено, що цисплатин еффектівенв дозі 50 мг / м² 1 раз в 3 неделі.Увеліченная в два рази доза 100 мг / м²дає невелике, але статистично достовірне збільшення еффекта.Введеніе цисплатину в дозі 100 мг / м²у вигляді 24-годинної інфузії не покращує результатів, але менш токсічно.На сьогоднішній день цисплатин є найбільш активним цітостатікомпрі РШМ.

Другим за активністю є алкілуючі препарат-ифосфамид, застосовуваний обов`язково з уропротектором mesna. Іфосфамідізучен в різних дозах і режимах: 1) по 1,5 г / м²/ Дх 3 дні 8-годину. інфузія- 2) по 1,5 г / м²/ Дх 5 днів 1-годину. інфузія- 3) 5 г / м²/ Дх 1 день 1-годину. інфузія і ін. [23]. Його ефективність у нелеченнихпаціенток коливається від 21 до 50%, у отримували раніше лучевуютерапію або хіміотерапію - від 0 до 11%.

Активність доксорубіцину при РШМ по результатамIII фази, проведеної GOG, становить 20% [17].

З нових цитостатиків уваги заслуговують таксани (таксол, таксотер), іринотекан, навельбін, гемзар. Їх еффектівностьпредставлена в таблиці 2.

Таблиця 2.
Ефективність нових цитостатиків при поширеному РШМ.

В даний час монохимиотерапия при распространенномРШМ практично не застосовується. Зазвичай лікування проводять разлічнимілекарственнимі комбінаціями, що включають цисплатин як наіболееактівний агент. Найчастіше використовують подвійні комбінації: цисплатин + ифосфамид або цисплатин + 5-фторурацил. Однак існує думка, що комбінована хіміотерапія при поширеному РШМ НЕ превишаетеффектівності одного цисплатину.

У 1997 році були опубліковані результати большогорандомізірованного дослідження, проведеного GOG (протокол 110), в якому порівнювалися: цисплатин (137 хворих), комбінація цісплатінас іфосфамідом (140 хворих) і комбінація цисплатину з дібромодульцітолом (141 хвора) [23]. Більше 80% хворих в кожній групі раніше получалілучевую терапію. У всіх трьох групах цисплатин вводився в дозе50 мг / м² 1 раз в 3 тижні. Наіболеееффектівной виявилася комбінація цисплатину з іфосфамідом - 33%, включаючи повні регресії у 19 і часткові - у 28 пацієнток. Комбінаціяцісплатіна з дібромодульцітолом (мітолактол) дала 22% загальних ефектів, а монотерапія цисплатином - 19%, тобто різниці в цих двох группахпрактіческі немає.

В останні роки похідні платини комбініруютс новими цитостатиками, результати цих досліджень наведеної таблиці 3.

Таблиця 3.
Ефективність лікарських комбінацій, що включають нові цітостатікіпрі поширеному РШМ.

Застосовуються більш складні лікарські комбінації, наприклад: цисплатин + вепезід + мітоміцін С (МЕР), цисплатин + ифосфамид + 5-фторурацил (PIF) і ін. Схема ЗАХОДІВ по результатамлеченія 31 хворий з поширеною аденокарциномою шийки маткіпоказала 16,1% регрессий пухлини, включаючи повну регресію у 4паціенток. При цьому, у що не отримували раніше хіміотерапію еффектівностьсоставіла 26,7% [43].

Все більшої популярності набуває комбінаціяTIP: таксол + ифосфамид + цисплатин. Результати двох дослідженьЗ схемою TIP представлені в таблиці 4.

Таблиця 4.
Ефективність схеми TIP (таксол + ифосфамид + цисплатин) при распространенномРШМ.

У дослідженні Zanetta з співавт. [41] цісплатінв дозі 50 мг / м² вводився ранееоблучавшімся хворим, а 75 мг / м²- НЕ опромінюють. Ефективність лікування у опромінюють составіла52,1% в порівнянні з 75% у другій групі. 10 пацієнток з полнойклініческой регресією в подальшому були прооперовані, у 6 зних повнаремісія підтверджена морфологічно.

Те, що ефективність хіміотерапії залежить отпредшествующего лікування (у нелікованих хворих вона вище) показиваюті інші автори [30, 37, 38].

Комбінована хіміотерапія, даючи більший процентнепосредственних ефектів, в більшості випадків не покращує безрецідівнуюі загальну виживаність хворих поширеним РШМ [23].

В останні роки при РШМ активно разрабативаютсяметоди біотерапії: інтерферони, вакцини, антиангіогенний препарати, молекулярні модифікатори онкогенов і ін. Можливо, в будущемоні допоможуть поліпшити результати лікування цього захворювання, переведяего на якісно новий рівень.

Список літератури:

1. Muscato MS, Perry MC, Yarbo JW. Semin. Oncol., 1982- 9: 373-87.

2. Omura GA, Velez-Garcia E, Birch R. Cancer Treat. Rep., 1981-65: 901-3.

3. Stehman FB, Blessing JA, McGehee R, Barrett RJ, J. Clin. Oncol., 1989- 7: 1892-95.

Відео: Відгук про лікування раку шийки матки в клініці Рамбам з Ізраїльським онкологічним центром

4. Lira-Puerto V, Piccart M, Wiernik P, et al. Proc. ASCO, 1985-4: 117.

5. Sutton GP, Blessing JA, Photopoulos G, et al. Semin. Oncol., 1989- 16 (suppl.3): 68-72.

6. Sutton GP, Blessing JA, Adcock L, et al. Invest. New drugs, 1989- 7: 341-3.

7. Thigpen JT, Shingleton H, Homesley H, et al. Cancer, 1981-48: 899-903.

8. Bonomi P, Blessing J, Stehman F, et al. J. Clin. Oncol., 1985-3: 1079-85.

9. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, et al. Gynecol. Oncol., 1989- 32: 198-202.

10. Baker L, Boutselis J, Alberts D, et al. Proc. ASCO, 1985-4: 120.

11. Arseneau J, Blessing J, Stehman F, et al. Invest. New Drugs, 1986- 4: 187-191.

12. McGuire WP, Arseneau J, Blessing JA. J. Clin. Oncol., 1989-7: 1462-8.

13. Wasserman T, Cartes S. Cancer Treat. Rev., 1977- 4: 25-46.

14. Cavin SJ, Geisler H. Gynecol. Oncol., 1978- 6: 256-60.

15. Piver M, Barlow J, Xynos F. Am. J. Obstet. Gynecol., 1978-131: 311-3.

16. Malkasian G, Decker D, Green S, et al. Gynecol. Oncol., 1981-11: 235-239.

17. Wallace H, Hreshchyshyn M, Wilbank G, et al. Cancer Treat.Rep., 1978- 62: 1435-1441.

18. Freeman R, Herson J, Wharton T, et al. Cancer Clin. Trials, 1980 3: 345-50.

19. Malkasian G, Decker D, Jorgensen E. Gynecol. Oncol., 1977-5: 109-20.

20. Thigpen JT, Vance RB, Balducci Z, et al. Cancer, 1981- 48: 658-65.

21. Thigpen JT. Boston: Martinus Nijhoff, 1987: 119-36.

22. Muss HB, Bundy BN, Yazigi R, et al. Cancer Treat. Rep., 1987-71: 873-4.

23. Thigpen JT. in book edit by MC Perry "The chemotherapy sourcebook", 1997, p.1253-88.

24. Morris M, Brader K, Levenback C, et al. J. Clin. Oncol., 1998- 16: 1094-8.

25. Lhomme C, Vermorken J, Mickiewicz E, et al. Eur. J. Cancer, 2000- 36 (2): 194-9.

26. Verschraegen C, Zevy T, Kudelka A, et al. J. Cin. Oncol., 1997- 15: 625-31.

27. Takeuchi S, Noda K, Yakushiji M. Proc. ASCO, 1992 11: 224, abs. 708.

28. Irvin W, Price F, Bailey H. Cancer, 1998 82: 328-33.

29. Look K, Blessing J, Levenback C. Gynecol. Oncol., 1998- 70: 334-8.

30. Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, et al. J. Clin. Oncol., 1999, 17: 3136-42.

31. McGuire W, Blessing J, Moor D, et al. J. Clin. Oncol., 1996-14: 792-5.

32. Kudelka A, Winn R, Edwards C. Anticancer Drugs, 1997 8: 657-61.

33. Goedhals L, Bezwoda W. Proc. ASCO, 1996, 15, 296, abs. 819.

Відео: 5-я науково-практична конференція КОЛЬПОСКОПІЯ: шийки матки

34. Rose P, Blessing J, Gershenson D, et al. J. Clin. Oncol., 1999- 17: 2676-80.

35. Schroeder W, Reitmaier M, Junker A, et al. Proc. ASCO, 2000,19, 408a, abs. 1618.

Відео: Хіміопроменева терапія раку шийки матки

36. Sugiyama T, Yakushiji M, Noda K, et al. Oncology, 2000., 58 (1), 31-7.

37. Bouzid K, Mahfouf H. Proc. ASCO, 2000., 19, 391a, abs. 1 549.

38. Burnett A, Roman L, Garcia A. Gynecol. Oncol., 2000., 76 (1): 63-6.

39. Lorvidhaya V, Chitapanarux, Kamnerdpaphon P. Proc. ASCO, 2000., 19, 393a, abs. 1 554.

Відео: Шийка матки і вульвовагінальні хвороби

40. Kavanagh J, Verschraegen C, Levenback C, et al. Proc. ASCO, 2000., 19, 394a, abs. Тисячі п`ятсот шістьдесят одна.

41. Zanetta G, Fei F, Parma G, et al. Semin. Oncol, 2000., 27 (suppl. 1): 23-27.

42. Papadimitriov C, Aravantinos G, Bafaloukos D, et al. Proc.ASCO, 2000., 19, 391a, abs. 1546.

43. Umesaku N, Izumi R, Fushiki H, et al. Gynecol. Oncol., 1999,75 (1): 142-4.