Клінічні і паразитологічні аспекти взаємодії збудників кліщових інфекцій: бореліозу і кліщового енцефаліту

На території Росії практично всі осередки іксодових клещевогоборреліоза (ІКБ) і кліщового (весняно-літнього) енцефаліту (КЕ) є сполученими. Ця проблема стоїть особливо гостро в техрегіонах, де переносником КЕ є тайговий кліщ Ixodespersulcatus Schulze, основний резервуар найбільш вірулентнихштаммов КЕ східного типу і збудників нейроберреліоза Borreliagarinii і B. garinii штам NT29 [2]. На більшій частіобследованних територій екстенсивний зараження кліщів борреліямівише, ніж вірусом КЕ. Таким чином наявність мікстінфекція у осіб, які відзначили присмоктування кліщів має бути скоріше правилом нежеліісключеніем.

Тим часом протиріччя між встречаемостью вірусу і боррелійв кліщах і характером захворювань людей до сих пір не прівлекалодолжного уваги. За даними Є.Е. Лайковской і співавторів [4] вклещах, знятих з пацієнтів, хворих на кліщовий бореліоз, в 72.2% випадків виявляли вірус КЕ. Тим часом у 249 пацієнтів з клінікойборреліоза діагноз КЕ на підставі серологічного ісследованіябил поставлений лише у 12 хворих, тобто в 4.8%. Ще у 6 осіб (2.4%) був поставлений діагноз змішаної інфекції: ІКБ і КЕ. Такимобразом різниця в потенції виникнення КЕ і його клініческіхпроявленій разом з ІКБ була тридцятикратному (72.2: 2.4). Полностьюінаппаратние форми КЕ зустрічалися вдвічі частіше (12: 6), ніж клініческівиявляемие. Отже, «успішне» введення вірусу (з реплікацією, серологічним відповіддю і / або клінікою) зустрічалося в 10 разів рідше, ніж могло б бути судячи за рівнем зараженості пацієнтів, до которимпрісасивалісь заражені кліщі (72.2: 7.2). Ослаблення сімптомовКЕ відзначала і Г.Н. Леонова (усне повідомлення) у випадках налічіясмешанной інфекції. За даними цього автора при змішаній інфекцііу хворих на Далекому Сході ніколи не зустрічалися важкі формиКЕ і рідко - випадки середньої тяжкості. Повністю безсимптомний кеВ Свердловської області спостерігався при кліщовий бореліоз вдвоечаще, ніж маніфестний [4]. Подібне взаємовплив возбудітелейразной природи не може бути випадковим, тим більше, що антагоністіческоевзаімодействіе боррелий і вірусу КЕ зазначено раніше [12]: самкиI. persulcatus початково, в природі, заражені борреліямілібо не сприймали вводиться парентерально вірус КЕ високовірулентні, «персулькатусного», штаму, або в їх організмі реплікація вірусадо високих титрів в значній кількості випадків гальмувалася. Авторсчітает невипадковою істотну різницю в співвідношенні мікстінфіцірованнихклещей до числа кліщів з боррелиями і до числа особин зараженнихвірусом КЕ [13]. У різні роки і в різних регіонах соотношеніечісла мікст до числа кліщів з боррелиями було в багато разів менше, ніж до числа кліщів з вірусом КЕ: в Сибіру в 10-11 разів [3, 13], на Північно-заході, під Петербургом - в 32 рази [13].

Разом з тим, з точки зору можливостей передачі вірусу КЕ, цей збудник мав би мати абсолютну перевагу передборреліямі з наступних причин:

  1. Вірус завжди реплицируется в клітинах слинних залоз зараженнихім кліщів, так як саме тканини ектодермального походження (слинні залози в їх числі) найбільш активно підтримують репродукціювіруса [9]. Боррелії зустрічаються в слинних залозах голоднихклещей порівняно рідко і тільки у інтенсивно заражених особин [6, 7].
  2. Вірус вводиться з рідкої слиною протягом декількох мінутпосле присмоктування, міститься в слині не тільки самок, але ісамцов [11] і успішно передається ними. з самців I.persulcatus, містять антигени вірусу КЕ, вірусудавалось виділити методом біопроб на сосунки білих мишей В2 рази частіше, ніж з самок- захворюваність КЕ після укусів зараженнихсамцов в Західному Сибіру реєструвалася в 4-4.5 рази частіше, ніж після укусів заражених самок [8]. У слинних залозах самцовотсутствуют альвеоли IV типу, відповідальні за вироблення цементу [9], і вводиться тільки рідка фракція слини, а саме прісасиваніедлітся всього кілька хвилин. Самки між тим вводять в толщукожі цементну фракцію слини, що містить вірус, вже в первиечаси після присмоктування. Тим часом боррелий виявляли в цементепрісосавшіхся самок I. persulcatus самоераннее через 18 год [14], а в рідкій слині німф Ixodesscapularis Say - через 48 год [17].
  3. Вірус вводиться прямо в кров, тоді як борреліям всіх патогеннихвідов необхідно пройти фазу поширення і реплікації втолще шкіри.

Таким чином саме боррелии повинні були б знаходитися в самомневигодном з точки зору успішності передачі положенні.

Тим часом при змішаних інфекціях заражені кліщі викликають ІКБв 30 разів частіше, ніж КЕ. У наявності, таким чином, виражений антагонізммежду двома типами збудників кліщових інфекцій. Можливе об`ясненіеетому феномену дано в роботі А.Н. Алексєєва [13], який, Спираючись на огляд Грубхофера і Джіндрака [16], припустив, що лігандиборрелій можуть блокувати процес проникнення віріонів черезмембрани в клітини кліщів. Причому ця блокада, мабуть, може осуществлятьсяне тільки в кишечнику - основному місці проживання боррелий, але і в інших тканинах, в тому числі - в гемоцити, так як репродукціявіруса утруднена і при парентеральному його введенні [12]. Весьмавероятна блокада і клітин слинних залоз, так як при укусі мікстінфіцірованнихклещей, в тілі яких виявлено наявність антигену вірусу КЕ, в 93% випадків введення вірусу, мабуть, не відбувається [4].

Аналізований нижче випадок мікстінфекціі безерітемной форми борреліозаі КЕ підтверджує нашу гіпотезу первинного проникнення вірусаі деякого пом`якшення його клінічного перебігу при наявності возбудітелянейроборреліоза. Змішана інфекція не була несподіванкою, так як в Ленінградській області (в околицях Санкт-Петербурга) нами виявлені кліщі, одночасно заражені і КЕ, і B.garinii, і B. garinii і Borreliaafzelii одночасно [15].

Хвора М., 32 років поступила в лікарню №30 ім. С.П. Боткіна 04.07.00г. зі скаргами на слабкість, головнуюболь. В анамнезі - присмоктування кліща 10.06.00г. (Д. Строгіно, Кіровського р-ну, Ленінградської обл. - Ареал I. persulcatus) .Клещ видалений самостійно, гамма-глобулін не запроваджували. Заболела30.06.00г. на 20-й день після присмоктування кліща, скарги наумеренную головний біль. 01.07.00г. - Температура 39.9про,посилився головний біль, з`явилася слабкість, ломота у всемтеле, тяжкість в поперековій області. Підвищення температури (до37.5про) Спостерігалося з 1 по 8 липня. Лікувалася самостоятельножаропоніжающімі, без ефекту. 04.07.00г. хвора викликала скоруюпомощь і була госпіталізована в Маріїнську лікарню, де послеосмотра невропатолога і проведення люмбальної пункції поставлендіагноз - «кліщовий енцефаліт». 04.07.00г. переведена в больніцу№ 30.

При надходженні загальний стан середньої степенітяжесті. У свідомості, млява, бліда, слизові вологі. Кожниепокрови чисті. Пігментація в місці укусу кліща. Неврологіческійстатус: зіниці однакової величини, фото реакція млява. Глубокіерефлекси з кінцівок симетричні, парезів немає, чувствітельнихнарушеній не виявлено. Помірна ригідність потиличних м`язів, симптом Керніганегативний. Пульс-90 в 1 хв., АТ-110 мм.рт. ст. У легенях жорстке дихання, живіт м`який, безболезненний.Діагноз «кліщовий енцефаліт» підтверджений клінічно і обнаруженіемJgM антитіл до вірусу кліщового енцефаліту в ІФА. Розпочато введеніепротівоклещевого гамма-глобуліну і проведення дезінтоксікаціоннойі симптоматичної терапії. Гамма-глобулін 1/300 вводився 2 рази по 6 мл в 1-й і 2-й день і 1 раз (9 мл) на 3-й день.

На тлі лікування стан залишався важким, з негативною динамікою - наростала общемозговая симптоматика, з`явилися двоїння в очах, двосторонній птоз, дизартрія. У зв`язку з наростаючими явищами набряку головного мозку на 8-й день хвороби хвора була переведена у відділення реанімації.

Лабораторне обстеження: Люмбальная пункція- 336/3 100% лімфоцити, білок 0.33 г / л. Аналіз крові: ерітроціти3.9 млн., Гемоглобін 125 г / л., ЦП 0.96, лейкоцити 7.7 тис., П / с 8, с / я 74, лімфоцити 12, моноцити 6, ШОЕ 42. Аналіз сечі-без патології. Біохімія: протромбіновий індекс 85%, глюкоза3.1 ммоль / л., Креатинін 0.06ммоль / л., Загальний білок 66 г / л. Діагноз «кліщовий енцефаліт середньої тяжкості, менінгоенцефалітіческаяформа з ураженням ядер 3 пари черепно-мозкових нервів» подтвержденневропатологом.

Проводилась дезинтоксикационная і протівоотечнаятерапія, вводилися антигіпоксантів, судинні препарати. Поповоду загострення хронічного аднекситу вводився ампіціллінвнутрімишечно. Стан повільно поліпшувалося: з 9-го дня болезніне лихорадила, головні болі більше не турбували, улучшіласьречь, зникли двоїння в очах і птоз. При повторній пункцііна 18-й день хвороби - цитоз 268/3 100% лімфоцити, білок 0.73г / л.

Однак з 21-го дня хвороби (через 41 день після присмоктування кліща) стан знову погіршився - росласлабость, з`явилися болі в м`язах спини, явища парезу ліцевогонерва справа. На підставі клінічної симптоматики (ізмененіяв лікворі, парез лицьового нерва і корінцевий синдром), а такжеположітельной НРІФ з борреліозним антигеном в титрі 1/40 поставлендіагноз «кліщовий бореліоз по типу синдрому Беннуорта». Проведено: лікування роцефін внутрішньовенно в дозі 2 г на добу протягом 14днів, баро і фізіотерапія, ЛФК. На тлі терапії стан покращився, парез лицьового нерва регресував. При повторній пункції цітоз120 / 3 100% лімфоцитів, білок 0.5 г / л.

Хвора з залишковими явищами парезу ліцевогонерва виписана (за її наполяганням) 04.08.00г. додому під наблюденіеневропатолога і інфекціоніста.

У уже згадуваному випадку діагноз кліщового енцефаліту був поставленхотя і з запізненням (через пізнє звернення і спроби самолікування), але вірно, і правильно проведено патогномоничной лікування спеціфіческімгамма-глобуліном без попередньої терапії доксицикліном, чтообично рекомендується, особливо якщо в кліща візуально в темномполе або методом Ніф виявлені боррелии [6].

Хворий «пощастило», так як симптоми безерітемного нейроборреліозапоявілісь лише на 41 день після присмоктування кліща, і тільки послеіх появи була застосована антибіотикотерапія роцефін - представітелемцефалоспоріновой групи антибіотиків. Однак відомі й другіеслучаі захворювання, коли при відсутності еритеми, «для профілактики» бореліозу хворим з присмоктуванням кліща в анамнезі назначаютдоксіціклін - препарат тетрациклінової групи.

Хвора Ч., 46 років, зазначила прісасиваніеклеща на території Свердловської області, де переносчікаміявляются виключно I. persulcatus (сезон 1995 г.). Через5 днів після укусу кліща хвора відзначила появу субфебрільнойліхорадкі і збільшення регіональних місця укусу кліща лімфоузлов.Прі зверненні до терапевта за місцем проживання був заподозренІКБ, безерітемная форма і призначений курс лікування доксіцікліном.Больная відзначала деяке поліпшення стану (зменшення лихоманки) на 3-й день прийому антибіотиків. На 5-й день прийому антибіотиків (через 10 днів після укусу) спостерігався різкий підйом температуридо 40про С, інтенсивний головний біль, нарастающаязаторможенность і протягом перших двох днів фебрильній ліхорадкіразвілісь явища грубого верхнього млявого парапареза з синдромом «свіслие» голови і бульбарним синдромом. На 56 день заболеваніябольная загинула.

В даному випадку дуже складне форма КЕ спостерігалася при отсутствіівозможного пом`якшує дії бореліозу, а ускладнення состояніяему разі розвилася важкої енцефалополіоенцефаломіелітіческойформи КЕ у хворої Ч. могло бути пов`язано з активацією вірусу КЕантібактеріальнимі препаратами.

Антибактеріальні препарати є базовими в лікуванні клещевогоборреліоза і мікстінфекція, а також використовуються для лікування інтеркуррентнихінфекцій (пневмонії, інфекція сечовивідних шляхів і ін.) При тяжеломтеченіі КЕ з супутніми захворюваннями. Відомо, що большінствоантібактеріальних препаратів володіє тими чи іншими іммуносупрессівнимісвойствамі, і ці властивості можуть бути непрямою причиною стімуляціірепродукціі вірусу КЕ.

Г.В. Маленко і співавтори [5] згрупували антибіотики за ступенем впливу на персистуючий вірус КЕ: 1) сильні активатори- Стрептоміцин, тетраціклін- 2) слабкі активатори: Цефамезін, флоримицин, канаміцін- 3) речовини без ефекту: Ристомицин, пеніцилін, ампіцилін, леварідін, левоміцетин.

Доксициклін, який безпідставно застосували в разі больнойЧ., Може бути і не був причиною загибелі хворий: у Свердловскойобласті циркулюють досить вірулентні, східні штами (геновіди) вірусу КЕ, але він міг сприяти обваження перебігу заболеванія.Так, патоморфології довели наявність розвитку вираженого вторічногоіммунодефіцітного стану на ранніх стадіях КЕ за рахунок пораженіявірусом лімфоїдних органів (лімфовузлів, тимуса, селезінки) [1] і, внаслідок цього, створення сприятливих умов для дисемінацію персистенції вірусу КЕ. Таким чином, можна припустити, чтопрі використанні антибіотиків імунодефіцитний стан можетусіліваться і сприяти виявленню більш важких гострих формболезні або хронізації процесу. Зауважимо, що застосування антібіотіка3-ї групи (ампіциліну) з приводу аднекситу не привело до утяжеленіюКЕ у хворої М.

Ще в одному випадку при наявність еритеми після укусу I.persulcatus був призначений антибіотик з групи аміноглікозідов- гентаміцин. Стало це причиною обважнення перебігу КЕ, утверждатьзатруднітельно, однак прискорення патологічного процесу вследза застосуванням антибіотика виключити не можна.

Хворий К., 64 років, пенсіонер, укус клещаотріцал, але регулярно був в лісі в районі села Тугулим (Свердловскаяобласть - ареал I. persulcatus). Чи не вакцинована. Вважав себябольним з 04.07.98г., Коли помітив підйом температури до 37.8проЗ і еритему діаметром близько 6 см в пахової області. Обратілсяза допомогою на 5-й день захворювання з приводу ІКБ, ерітемнойформи. Хворому було призначено внутрішньом`язово гентаміцин. На 9-й день захворювання хворого госпіталізували до стаціонарів по местужітельства з фебрильною лихоманкою, інтенсивними головними болями, явищами правостороннього геміпарезу. Стан хворого расценівалікак гострий КЕ, менінгоенцефалітіческая форма, важкий перебіг, в поєднанні з ІКБ. У спинномозковій рідині на 12-й день болезнісмешанний, переважно лімфоцитарний, плеоцитоз (440 лімфоцітові 98 с / ядерних). На 13-й день хвороби хворого перевели в неврологіческоеотделеніе ОКБ № 1 (Єкатеринбург) в украй важкому состоянііс явищами вираженого менінгеального синдрому, з нарушеніемсознанія з поступовим поглибленням від дезорієнтації до сопора- коми (на15-17-й день хвороби), симптомами ураження стволаголовного мозку на різних рівнях (окорухові порушення: полуптоза справа, анізокорія Sgt; D, офтальмопарез назовні івверх, ністагм грубий горизонтальний і вертикальний бульбарниерасстройства: зниження глоткових рефлексів S

При гострому перебігу захворювання наявність тривалої персістенціівіруса виключається, а можливе антагоністичну дію боррелійбило виключено раннім застосуванням антибіотика, хоча і по відімимпоказаніям - наявності еритеми.

На користь саме останньої гіпотези говорить і наступний разбіраемийслучай хворого Г., який відзначив присмоктування кліща також в Свердловскойобласті. Цьому хворому був призначений антибіотик ще раніше, чембольному К. - на 3-й день після присмоктування кліща вследствіераннего появи еритеми.

Хворий Г., 23 років, присмоктування кліща в лісі, в талицкой районі 04.07.98г. в ліву пахвову область. Невакцинованих, профілактичний імуноглобулін не вводився. На3-й день після зняття кліща (07.07.98г.) Зауважив еритему діаметром10-12 см і почав приймати міноціклін по 100 мг 2 рази на суткіпо рекомендації терапевта. На наступний день з`явилися «по телукрасние плями». 12.07.98г. на тлі температури 40про З, розвинувся судомний напад з втратою свідомості до коми. Билгоспіталізірован в реанімаційно-анастезіологіческое отделеніепо місцем проживання. Через 3 дні (15.07.98г.) Хворий прішелв свідомість, переведений в неврологічне відділення з явленіямідвусторонней недостатності (більше справа) і грубим менінгеальнимсіндромом. 18.07.98г. у хворого на тлі високої лихоманки развілісьдва общесудорожних нападу з наступним посиленням слабкості правих кінцівках і елементами моторної афазії. У дальнейшемнаблюдался поступовий регрес неврологічної симптоматики хворий був виписаний 10.08.98г. (На 30-й день хвороби) з церебрастеніческіміявленіямі і легкої пірамідної недостатністю (більше справа) .ІФА до вірусу КЕ на 18-й день хвороби (IgM - 1: 640, IgG - 1: 1280), ІФА до Боррелем на 13-й день хвороби (IgM - не виявлені, IgG- позитивний тест). Таким чином, остаточний діагнозбольного - мікстінфекція: гострий КЕ, енцефалітична формас епісиндромом і двосторонньої пірамідної недостатністю, іІКБ, еритемна форма.

В описаному випадку міноціклін - препарат групи тетраціклінов- рано застосований різко «вимкнув» реакцію на присутність боррелійі, ймовірно, спровокував гострий перебіг КЕ.

Однак взаємодія вірусу КЕ і боррелий в тілі хворого можетіметь значення і для можливості лікування бореліозу на тлі інаппарантнойформи КЕ. Описаний випадок, коли у хворого, не дивлячись на профілактіческоелеченіе доксициклином, що послідувало за виявленням боррелійв присмоктуються кліщі, розвинулася еритематозна форма ІКБ і росттітра антитіл до Боррелем. У цьому ж кліща був виявлений антігенвіруса КЕ [10], але симптоми КЕ у хворого не з`явилися. Рассмотренниеранее випадки невідповідності частоти народження антигену вірусаКЕ в мікстінфіцірованних (вірусом і боррелиями) кліщах і болеечастих клінічних проявів саме бореліозу в порівнянні СКЕ [4], а також стійкості боррелий до антибіотика може свідетельствоватьне тільки на користь гіпотези про пригноблення можливостей передачівіруса кліщем під впливом присутності боррелий, але і про ізмененіяхсвойств самих боррелий в результаті співіснування разом з вірусомв організмі кліща. Це припущення тим більш імовірно, що антибіотикостійкими боррелий невідома, а застосування доксицикліну в осередках боррелиозов, де людина є тупиковим господарем для їх циркуляції, неможуть сприяти виробленню стійкості до яких би то ні билолечебним препаратів.

Вищевикладене дозволяє зробити наступні предварітельниевиводи:

  1. Існує виражене взаємодія між збудниками клещевихінфекцій бактеріальної і вірусної природи як в кліщі-переносника, так і в організмі пацієнта.
  2. Здаються переваги розвитку інфекції при введенні вірусаКЕ зараженим переносникам (рано, швидко, прямо в кроветока) не реалізуються в присутності боррелий.
  3. Застосування антибіотиків, рекомендованих для лікування і профілактікіборреліоза (зокрема, доксицикліну), що володіють актівірующімдействіем на вірус КЕ, може призводити до обваження теченіяенцефаліта і загибелі пацієнта.
  4. Рання профілактика бореліозу - через добу після прісасиваніязараженного боррелиями кліща - може бути рекомендована тількипри негативному результаті дослідження присмоктався клещав РНИФ на антиген КЕ.
  1. Конєв В.П. Межорганную взаємини в морфогенезі острогоклещевого енцефаліту // Актуальні питання медичної вірусології: Збірник наукових праць. Єкатеринбург, 1994. С. 136-141.
  2. Коренберг Е.І., Горєлова Н.Б., постік Д. та ін. Резервуарниехозяева і переносники Боррель - збудників іксодових клещевихборреліозов в Росії // Журн. микробиол. 1997. N 6. С. 36-38.
  3. Коренберг Е.І., Щербаков С.В., Баннова Г.Г. та ін. Зараженностьклещей Ixodes persulcatus збудниками болезніЛайма і кліщового енцефаліту одночасно // Паразитологія. 1990.Т. 24, вип. 2. С. 102-105.
  4. Лайковская Є.Е., Лесняк О.М., Волкова Л.І. та ін. Мікст-інфекціяЛайм-бореліозу і кліщового енцефаліту // Проблеми кліщових боррелиозов / ред. Е.І. Коренеберг. М .: Центр по бореліоз ГК сан.-зап.надзора РФ, 1993. С. 93-98.
  5. Маленко Г.В., Погодіна В.В., Фролова М.П., Іваннікова Т.А.Стратегія антибіотиків для терапії бактеріальних інфекцій, ассоціірующіхсяс хронічним кліщовим енцефалітом // Питання вірусологія. 1996.№ 3. С. 138-141.
  6. Москвітіна Г.Г. Екстрена профілактика іксодових клещевихборреліозов на основі індикації збудника в прісосавшіхсяклещах: Автореф. дис. ... Канд. - Москва, 1996.
  7. Москвітіна Г.Г., Коренберг Е.І., Спілман Е., Щеголева Т.в.о частоті генералізованої інфекції у дорослих голодних клещейрода Ixodes в осередках боррелиозов Росії і США // Паразітологія.1995. Т. 29, вип. 5. С. 353-360.
  8. Пеньевская Н.А. Індикація вірусу кліщового енцефалітав присмокталися переносниках як основа оцінки ризику зараженіялюдей і вдосконалення тактики екстреної профілактики: Автореф.дис. ... Канд. - Москва, 1989.
  9. Стефуткіна Л.Ф. Морфологічні та вірусологічні особенностіінфекціі вірусом кліщового енцефаліту клітин і тканин іксодовихклещей: Автореф. дис. ... Канд. - Москва, 1989.
  10. Черногор Л.І., Горін О.З., Іванова Л.В., Злобін В.І. Епідеміологіяі профілактика кліщового бореліозу в Східному Сибіру // Международ.науч. конф. «Вірусні, риккетсіозних та бактеріальні інфекції, що переносяться кліщами» 24-26 сент. 1996 р Ліствянка, Іркутск.Тез. доп. Іркутськ, 1996. С. 98-99.
  11. Чуніхін С.П., Алексєєв О.М., Решетніков І.А. Експеріментальноеізученіе ролі самців іксодових кліщів в циркуляції вірусу клещевогоенцефаліта // Мед. паразітол. 1989. N 3. С. 86-87.
  12. Alekseev A.N. The pathogen-vector interface: A history ofparadigms // Acarina. 1999. Vol. 7, N 2. P. 111-120.
  13. Alekseev A.N., Arumova E.A., Vasilieva I.S. Borrelia burgdorferisensu lato in the female cement plug of Ixodes persulcatusticks (Acari, Ixodidae) // Exp. Appl. Acarol. 1995. Vol. 19.P. 519-522.
  14. Alekseev A.N., Burenkova L.A., Vasilyeva I.S. et al. Preliminarystudies on virus and spirochete accumulation in the cement plugof ixodid ticks // Exp. Appl. Acarol. 1996. Vol. 20. P. 713-723.
  15. Antykova L., Tokarevich N. Epidemiology of diseases due totick Borrelia in St. Petersburg // VIII Intern. Conf.Lyme Borreliosis and other Emerging Tick-Borne Diseases. Munich, Germany, June 20-24, 1999. Abstr. book. Munich, 1999. P. 67.
  16. Kemp D.H., Stone B.F., Binnington K.C. Tick attachment andfeeding: Role of the mouthparts, feeding apparatus, salivarygland secretions and the host response // Physiology of ticks / Eds. Frederick D. Obenchain, Rachel Galin. Oxford, New York, Toronto, Sydney, Paris, Frankfurt: Pergamon Press Ltd., 1982.P. 119-168.
  17. Shih C.M., Spielman A. Prevention of infection by the agentof Lyme disease by topical treatment // Am. J. Trop. Med. Hyg.1992. Vol. 47, N 4 (Suppl.). P. 212-213

Поділитися в соц мережах:

Cхоже