Бронхіальна астма та респіраторна вірусна інфекція

Головним фактором ризику розвитку астми в дитинстві рассматріваетсягенетіческая схильність до алергії, спільно з раннімвоздействіем аероаллергенов і сенсибілізацією до них дихательнихпутей. У той час як експозиція алергенів може действітельновизивать загострення, більшість гострих атак астми у дітей, особеннораннего віку, поєднується з респіраторною вірусною інфекціей.Взаімоотношенія між респіраторною вірусною інфекцією і обостреніяміастми є вкрай цікавими і важливими, так як нерідко вознікаютсложності в діагностиці астми у дітей раннього віку і трактовкеролі ГРВІ в розвитку астми і її загострень

Імунологічні дослідження показали, що в дихальних путяхсуществует дві субпопуляції лімфоцитів-хелперів Th1 і Th2. Th1подтіп секретує певні цитокіни, включаючи інтерферон-гаммаі інтерлейкін-10, які є важливими в захисті від бактеріальної та віруснойінфекцій. Th2 підтип розглядається як "проатопіческій", Таккак секретує такі цитокіни, як ІЛ-4 та ІЛ-5, які способствуютпроліфераціі огрядних клітин, продукції IgE, диференціації, прівлеченіюі виживання еозинофілів. Продукція цитокінів цими двома субтіпамілімфоцітов взаємно контролюється: інтерферон-гамма і ІЛ-10 інгібіруютдіфференціровку Th2, а ІЛ-4 - диференціювання Th1. Зниження частотиОРВІ в дитинстві таким чином гіпотетично може способствоватьTh2-відповіді до аероаллергенам.

Віруси, що провокують обструкцію, у дітей залежать від возраста.Так у дітей до двох років провокують обструкцію (при цьому астмиможет же не бути) головним чином респіраторно-синцитіальних вірусів вірус парагрипу.

Відео: Лікування ОРЗ, ринітов, бронхіальної астми детей.mp4

У дітей першого року життя, які не страждають на астму, обструкціюв ранньому віці в результаті вірусної інфекції пов`язують з действіемвоспаленія на дрібні дихальні шляхи, що мають анатомічні особенності.У них виявляється більш низька максимальна швидкість видиху, дажекогда вони здорові, в порівнянні з дітьми, у яких ніколи небуло обструкції, і ця різниця зберігається в подальшому житті, хоча бронхіальної гіперреактивності не спостерігається.

Коли діти стають старше і у них є астма, профіль вірусовсущественно змінюється, домінуючи риновирусная інфекція. З внедреніемвисокочувствітельних і високоспецифічних методів полімеразнойцепной реакції для визначення вірусів, показано, що понад 80% загострень астми у дітей поєднується з ГРВІ, і риновіруси находятболее ніж в 60% серед визначених вірусів. Обструкцію у детейс астмою може також викликати грип і парагрип, але в меньшейстепені. Крім того, спостерігається сезонність ГРВІ, що викликають обструкцію.У дітей з астмою нерідкі загострення у вересні, після літніх канікул, і ранньою весною, а також в листопаді і на початку зими, коли развіваетсяепідемія грипу.

Епідеміологічні дослідження дітей, які страждають інфекцією ніжніхдихательних шляхів з обструктивним синдромом, в перші 2 роки жізніпоказалі, що обструктивний синдром у дітей раннього віку неувелічівает ризик розвитку астми в наступні роки. Навіть у большінствадетей з сімей з атопічним анамнезом не відзначається обструкцііпосле 3 років. Однак у дітей і дорослих, у яких вже є астма, найбільш частою причиною загострення є вірусні респіраторниеінфекціі. Численні зміни в дихальних шляхах у времяОРВІ можуть посилювати існуюче запалення в дихальних шляхах гіперреактивність. Обстеження пацієнтів, які потрапляють в отделеніянеотложной терапії із загостренням астми на тлі ГРВІ, показує, що мокрота у них містить високу пропорцію поліморфонуклеарнихлейкоцітов і високу концентрацію нейтрофільною еластази, альбуміну, муцина, триптази огрядних клітин і ІЛ-8 та ІЛ-6. Збільшення поліморфонуклеарнихлейкоцітов є особливо актуальним у тих хворих, у яких сімптомиреспіраторной вірусної інфекції передують загострення астми.Все це дозволило встановити, що механізм загострення вовлекаетнормальний запальний відповідь до вірусної інфекції.

На практиці не завжди можливо визначити, який саме вірусвизвал загострення астми і відповідно вивчити його вплив натеченіе хвороби. В експериментальних дослідженнях показано, чтовіруси (особливо інтенсивно риновирус) підсилюють бронхіальнуюреактівность, ключову ознаку астми. Бронхіальна гіперреактівностьпосле риновирусной інфекції може бути тривалістю до 15 днів-риновирусная інфекція збільшує ризик розвитку пізніх аллергіческіхреакцій і вираженість таких компонентів, як збільшення секреціітучних клітин, збільшення припливу еозинофілів в бронхіальну слизову, знижується чутливість бета-адренергічних рецепторів. Вірусимогут посилювати холинергическую активність, збільшуючи відповідь дихательнихпутей на вагальная стимуляцію, неспецифічні тригери.

Відео: Які трави пити при застуді і ГРЗ? фітозбір "Пульмофлор"

На сьогоднішній день існує точка зору, що діти, у которихріновірус викликає обструкцію, мають астму, і вірус викликає проявленіеболезні, погіршує її перебіг. У діагностиці астми в цій группедетей допомагають наступні критерії: повторення обструкції в теченіегода більше трьох разів, затяжний характер обструкції, хороший відповідьна бронхолітичну терапію, нерідко обтяжена по аллергіческімзаболеваніям спадковість, ранні алергічні проявленіяу дитини.

Біопсія назальной слизової під час ГРВІ показує небольшіепрізнакі пошкодження епітелію або запалення, навіть коли воспалітельниеклеткі в достатку присутні в назальному секреті, проте в експеріментепоказано порушення функції цілліарних клітин. Так як епітелійсущественно не порушений, увага переноситься на роль воспалітельнихмедіаторов, що викликають клінічні і фізіологічні последствіявірусной респіраторної інфекції в нижніх дихальних шляхах. Возможнуюроль грають міжклітинні адгезивні молекули (IСАМ 1), коториенаходятся на поверхні назальних епітеліальних клітин і являютсярецептором для основної групи риновірусів і цитокіну ІЛ-11, которийактівірует В-клітини через Т-клітинозалежна механізм.

Відео: Як зміцнити респіраторну, дихальну систему

Незважаючи на виражене поєднання риновирусной інфекції з обостреніяміастми в епідеміологічних дослідженнях, експериментальні вірусологіческіеісследованія припускають, що риновирусная інфекція сама не достатня, щоб спровокувати загострення. Тільки деякі віруси або серотіписпособни викликати астматичну атаку у чутливого хозяіна.Возможно, що провокують посилений запальний відповідь до віруснойінфекціі цитокіни, присутні в дихальних шляхах. Ті ж цитокіни, які викликають запалення, провоковане контактом зі спеціфіческіміаллергенамі у індивідуумів з алергією, можуть навіть направити іммуннийответ слизової оболонки до респіраторних вірусів від звичайного защітногоответа Th1 до Th2, і замість відповіді до вірусної пептидного стимуляції звичайному плані з продукцією інтерферон-гамма і цітолітіческімеффектом інфікованих епітеліальних клітин, продукуються Th2цітокіни і найбільш важливий з них ІЛ-4, що привертає клітини, участвующіев алергічному запаленні, а також ІЛ-8, туморнекротізірующійфактор і ін. Цитокіни взаємодіють також з іншими клітинами, такими як макрофаги, і ці клітини секретують свій профіль цитокінів. Таким чином, порушується регуляція існуючого запалення івознікает каскад взаємно підсилюють ефектів.

Інший медіатор, який продукується епітелієм, вовлекаетсяв розвиток астми - оксид азоту (NO). Оксид азоту може оказиватьантівірусний ефект і є частиною відповіді на вірусні інфекцііверхніх дихальних шляхів. Він також є медіатором, усілівающімбронхіальний кровотік, еозинофільну інфільтрацію, поврежденіедихательного епітелію, і може пригнічувати проліферацію Th1 Т-клітин, зрушуючи профіль Т-клітинних цитокінів в сторону Тh2 фенотіпа.Кініни, що представляють пептидні гормони, які утворюються в тканяхили рідинах, залучаються до патогенез астми в зв`язку з бронхоконстрикторними прозапальних дією. При експериментальної ріновіруснойінфекціі істотно підвищується рівень кининов, а також общійуровень IgE в сироватці. Підвищення рівня вірус- і аллергенспеціфіческіхIgE може відображати порушення регуляції продукції IgE.

Розуміння механізмів, за якими респіраторна вірусна інфекціяведет до запалення, передбачає можливі напрямки терапевтіческіхвоздействій. Так як алергічне запалення змінює іммуннийответ до вірусної інфекції, превентивна антизапальні терапіяможет сприяти відновленню нормального механізму защітипротів інфекцій. Зменшення інтенсивності алергічного воспаленіяв дихальних шляхах буде зменшувати також ймовірність тяжелихатак астми, пов`язаних з інфекцією вірусами. Крім того, інтенсівностьреакцій на віруси пов`язана з інтенсивністю існуючої обструкціідихательних шляхів у дітей з астмою, тобто при більш важкій астмі, коли найбільш виражена секреція прозапальних цитокінів, відповідь на вірусну інфекцію буде більш вираженим. Важливим факторомявляется кількість еозинофілів в дихальних шляхах.

Таким чином, основний шлях - це зменшення процесів воспаленіяв дихальних шляхах. Відповідно до російської Національнойпрограммой "Бронхіальна астма у дітей. Стратегія лікування та профілактика"у дітей з легкою та среднетяжелой астму базисними протівовоспалітельниміпрепаратамі є кромогликат натрію (интал) і недокромил натрію (тайлед). Тривале, не менше двох місяців, застосування цих препаратовпріводіт до зменшення числа еозинофілів як в слизовій дихательнихпутей, так і в сироватці крові, зменшення секреції цитокінів, зниження бронхіальної гіперреактивності. Відповідно уменьшаютсяклініческіе прояви бронхіальної астми, потреба в бронхолітиків, зменшується частота виникнення обструктивного синдрому в періодпрісоедіненія респіраторних вірусних інфекцій.

Відео: Інгалятор un-231 небулайзер ультразвуковий

Ингибиция продукції цитокінів може бути досягнута такими препаратами, як кортикостероїди. Інгаляційні кортикостероїди (беклометазон, флюнізолід, будесонца, флютиказону пропіонат) є препаратаміпервого вибору для базисної терапії астми тяжкого перебігу, атакож використовуються у дітей при неефективності нестероїдних протівовоспалітельнихпрепаратов. Використання інгаляційних кортикостероїдів у детейс астмою при першій появі симптомів застуди зменшує на90% частоту госпіталізацій з приводу астми. Використання назальнихспреев нестероїдних препаратів (ломузол, кромоглін) і кортикостероїдних (фліксоназе, беконазе) у дітей з поєднанням бронхіальної астмиі алергічного риніту зменшує алергічне запалення состорони верхніх дихальних шляхів, знижує відповідну реакцію навірусние інфекції.

Інший шлях - це підвищення неспецифічної резистентності організмадетей, який може бути досягнутий, як використанням іммуностімулірующейтерапіі, так і не медикаментозними методами. У многочісленнихісследованіях була доведена ефективність імуностимулятора мікробногопроісхожденія Рибомунілу, що об`єднує в собі властивості спеціфіческіхі неспецифічних імуностимуляторів, що пов`язано з наявністю ВЕГО складі рибосом найбільш частих збудників інфекцій дихательнихпутей (диплококки пневмонії, стрептококи, клебсиелла пневмонії) .Рібомуніл стимулює полінуклеари і макрофаги, сприяють виработкеІЛ-1 і ІЛ-6, збільшує вироблення специфічних антитіл, актівностьестественних кілерів. Хороший ефект надає на заболеваемостьОРВІ у дітей з бронхіальною астмою метод інтервального гіпоксіческойтреніровкі з використанням інгаляцій газової суміші з поніженнимсодержаніем кисню. Проведення таких повторних курсів з інтервалом3-4 місяці в 2,5-3 рази знижує частоту ГРВІ та соответственнообостренія бронхіальної астми, нормалізує вегетативний тонус, стимулює функцію надниркових залоз. Як правило, медікаментозниеі немедикаментозні методи використовуються в комплексі, дополняядруг одного. Лікар повинен провести оцінку факторів зовнішнього середовища, усунути або зменшити вплив домашнього пилу, тютюну, возможнихпровоцірующіх алергічних факторів, провести санацію носоглоткіпрі наявності хронічних вогнищ інфекції, використовувати загартовування, дозовані фізичні навантаження. Подальше вивчення вірусіндуцірованнихобостреній астми, розуміння механізмів, що лежать в їх основі, позволітразрабативать нові шляхи терапевтичних втручань.