Віротерапії і імунотерапія при раку підшлункової залози

Відео: Спадкові форми раку шлунка і раку підшлункової залози. Що повинен знати клінічний онколог?

Потенціал віротерапії, тобто використання онколітичних вірусів для лікування раку, досить важко реалізувати.

Хоча результати лабораторних досліджень показують, що онколітичних віруси вбивають ракові клітини і залишають здорові клітини інтактними, результати клінічних випробувань на людях поки розчаровували вчених - імунна система хворих зазвичай придушувала вірус ще до того як він подіє.

Нове дослідження показало, що комбінування віротерапії і імунотерапії може зробити лікування раку набагато більш ефективним.

Група вчених з Лондонського університету королеви Марії (QMUL), очолювана доктором Yaohe Wang, повідомила про свої результати в журналі Clinical Cancer Research. Доктор Wang є співробітником Центру молекулярної онкології при Інституті раку Бартса QMUL.

Дослідники описали, як вони «озброїли» онколітичних вірус Vaccinia особливим геном, який впливає на імунну систему людини і не дозволяє їй атакувати вірус до виконання його основного завдання. Такий модифікований вірусний препарат може бути дуже корисний при раку підшлункової залози - одному з найнебезпечніших типів раку.

Команда додала в геном вірусу копію гена інтерлейкіну-10 (IL-10), яка відповідає за синтез протеїну, що бере участь в імунних процесах. Доктор Wang пояснює, чому вони вибрали саме цей ген: «Багато віруси використовують інтерлейкін-10 для того щоб сховатися від імунної системи господаря, тому ми просто взяли на озброєння цю природну стратегію, підвищивши ефективність лабораторного вірусу Vaccinia».

Вірус з IL-10 зменшує пухлину і продовжує життя в 2 рази

Для свого дослідження доктор Wang і його колеги працювали над декількома лініями ракових клітин. Вони переконалися, що додавання в геном Vaccinia гена IL-10 не применшує протиракові властивості онколітичних вірусу.

Потім вчені перейшли безпосередньо до дослідів на мишах. Вони порівнювали ефективність вірусу Vaccinia з новим геном і без нього. Миші були розбиті на дві групи, у яких викликали рак підшлункової залози, причому в другій групі клітини раку у мишей були дуже схожими на клітини людського раку (трансгенна група).

Результати показали, що через 6 тижнів терапії у 87,5% мишей, які отримували модифікований вірус Vaccinia з геном IL-10, пухлини зникли повністю. У групі контролю, які лікували звичайним вірусом, таких тварин було тільки 42,8%.

У групі трансгенних мишей тривалість життя при лікуванні модифікованим вірусом Vaccinia з IL-10 була майже в 2 рази вище, ніж при лікуванні звичайним вірусом (138,5 дня проти 69,7 дня).

Дослідники також перевірили, що відбувається через 4 тижні після повного зникнення первинної пухлини підшлункової залози. Вони повторно ввели в організм клітини раку і не давали мишам ніякого лікування.

Виявилося, що, незважаючи на ріст клітин раку відразу після їх введення, в обох групах тварин рак був повністю переможений максимум через 32 дня. За винятком одного гризуна. Але в групі, яка в першому експерименті отримувала вірус Vaccinia з IL-10, рак зникав вже через 18 днів. Іншими словами, навіть через місяць вірус продовжував захищати господаря від ракових клітин.

Чому IL-10 пригнічує відповідь на вірус, але посилює відповідь на рак?

Доктор Wang каже, що результати його дослідження збігаються з результатами інших авторів, опублікованими раніше. Вчені вже висували ідею використання IL-10 через його власного протиракового ефекту.

Дослідник пояснює, що він поки не може бути повністю задоволений результатами, так як залишається кілька невирішених загадок. Наприклад, результати показують, що інтерлейкін-10 порушує відповідь імунної системи на вірус, але в той же час він підсилює реакцію імунної системи на пухлину. Потрібно зрозуміти, чому так відбувається.

Дослідження, яке організував доктор Wang, було профінансовано благодійним фондом Pancreatic Cancer Research Fund. СЕО фонду Меггі Бленкс (Maggie Blanks) говорить, що для впровадження цього відкриття в клінічну практику потрібно провести ще не одне дослідження, але результати виглядають вдохновляюще.

Для раку підшлункової залози безумовно потрібен новий підхід, тому що нинішні методи лікування не дають прийнятних результатів. Рак підшлункової залози сьогодні важко лікувати на будь-якій стадії, а виявляють його, як правило, дуже пізно.

Американська онкологія (до речі, далеко не найгірша в світі!) На даний момент дає можливість прожити більше 5 років з таким діагнозом тільки 6% хворих. Основна проблема в тому, що переважна більшість випадків раку підшлункової залози виявляють тоді, коли рак почав поширюватися за межі залози.

Національний інститут раку США заявляє, що в 2014 році в Америці діагностовано понад 46 тисяч випадків раку підшлункової залози, а понад 39 тисяч людей померли від цього захворювання.

У листопаді 2014 року видання Cancer Discovery повідомляло про те, що вчені ідентифікували перші молекулярні кроки, що призводять до раку підшлункової залози. У журналі вчені розповіли, що ці реакції призводять до перетворення нормальних клітин залози в ракові клітини. Їх відкриття може привести до створення нових способів профілактики захворювання.