Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 7 фармакогенетика 7.3 атипові реакції на лікарські средствапрі спадкових порушеннях обміну речовин

АТИПОВІ РЕАКЦІЇ НАЛЕКАРСТВЕННИЕ ЗАСОБИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННИХНАРУШЕНІЯХ ОБМІНУ РЕЧОВИН

Врожденнаяметгемоглобінемія. На відміну отоксігемоглобіна метгемоглобін содержіттрехвалентное залізо, міцно зв`язує кисень тому непридатний для його транспорту. У нормеметгемоглобін міститься в еритроцитах внебольшом кількостях (0,5-3%). Многіелекарственние речовини (нітрогліцерин,сульфаніламіди, хлорамфенікол, ПАСК, антипірин і т.д.), особливо при їх тривалому застосуванні вбольшой дозах, можуть викликати метгемоглобінемію, однак у більшості людей під вліяніемметгемоглобінредуктази швидко проісходітвосстановленіе метгемоглобіну. Прінаследственной недостаточностіметгемоглобінредуктази в крові хворих резкоповишается (до 30-40%) концентрація метгемоглобіна.Чувствітельность таких хворих до токсіческомудействію метгемоглобінобразующімі лекарственнихсредств дуже висока. Недостаточностьметгемоглобінредуктази передається поаутосомно-рецесивним типом. При вираженнойметгемоглобінеміі внутрішньовенно вводятьметиленовийсиній (1-2 мг / кг) і назначаютаскорбіновую кислоту по 0,3 г.

Порфирія. Пріінтерміттірующей порфірії внаслідок повишеніяактівності синтетази d-амінолевуленовой кіслотирезко збільшено кількість цієї кислоти іпорфобіліногена в печінці і сечі больних.Заболеваніе проявляється нападами кішечнойколікі, поліневритами, паралічами м`язів, психічними розладами, епілептіческіміпріпадкамі і т.д. Загострення болезніпровоціруются барбітуратами, а такожсульфаніламідними препаратами, естрогенами (утому числі що містяться в протівозачаточнихсредствах), амидопирином, гризеофульвином, деякими транквілізаторами іпротівосудорожнимі засобами. Ці препаратиусілівают освіту d-амінолевуленовойкіслоти. Можливість використання барбітуратів ітранквілізаторов хворими Порфирій весьмависока, так як у них спостерігаються псіхіческіерасстройства і епілептичні пріпадкі.Порфіріі широко поширені в Швеції, Норвегії, Південній Африці.

Наследственниенегемолітіческіе жовтяниці. Прінаследственних желтухах нарушенабіотрансформація деяких лекарственнихсредств (кортизон, хлорміцетін), які непревращаются в глюкуроніди і кумулюються організмі. Дози таких препаратів повинні битьсніжени. Деякі лікарські засоби (фенобарбітал, зиксорин) Підвищують актівностьглюкуронілтрансферази і з успіхом іспользуютсядля лікування спадкових негемолітіческіхжелтух.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

АТИПОВІ РЕАКЦІЇ НАЛЕКАРСТВЕННИЕ ЗАСОБИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННИХНАРУШЕНІЯХ ОБМІНУ РЕЧОВИН

Врожденнаяметгемоглобінемія. На відміну отоксігемоглобіна метгемоглобін содержіттрехвалентное залізо, міцно зв`язує кисень тому непридатний для його транспорту. У нормеметгемоглобін міститься в еритроцитах внебольшом кількостях (0,5-3%). Многіелекарственние речовини (нітрогліцерин,сульфаніламіди, хлорамфенікол, ПАСК, антипірин і т.д.), особливо при їх тривалому застосуванні вбольшой дозах, можуть викликати метгемоглобінемію, однак у більшості людей під вліяніемметгемоглобінредуктази швидко проісходітвосстановленіе метгемоглобіну. Прінаследственной недостаточностіметгемоглобінредуктази в крові хворих резкоповишается (до 30-40%) концентрація метгемоглобіна.Чувствітельность таких хворих до токсіческомудействію метгемоглобінобразующімі лекарственнихсредств дуже висока. Недостаточностьметгемоглобінредуктази передається поаутосомно-рецесивним типом. При вираженнойметгемоглобінеміі внутрішньовенно вводятьметиленовийсиній (1-2 мг / кг) і назначаютаскорбіновую кислоту по 0,3 г.

Порфирія. Пріінтерміттірующей порфірії внаслідок повишеніяактівності синтетази d-амінолевуленовой кіслотирезко збільшено кількість цієї кислоти іпорфобіліногена в печінці і сечі больних.Заболеваніе проявляється нападами кішечнойколікі, поліневритами, паралічами м`язів, психічними розладами, епілептіческіміпріпадкамі і т.д. Загострення болезніпровоціруются барбітуратами, а такожсульфаніламідними препаратами, естрогенами (утому числі що містяться в протівозачаточнихсредствах), амидопирином, гризеофульвином, деякими транквілізаторами іпротівосудорожнимі засобами. Ці препаратиусілівают освіту d-амінолевуленовойкіслоти. Можливість використання барбітуратів ітранквілізаторов хворими Порфирій весьмависока, так як у них спостерігаються псіхіческіерасстройства і епілептичні пріпадкі.Порфіріі широко поширені в Швеції, Норвегії, Південній Африці.

Наследственниенегемолітіческіе жовтяниці. Прінаследственних желтухах нарушенабіотрансформація деяких лекарственнихсредств (кортизон, хлорміцетін), які непревращаются в глюкуроніди і кумулюються організмі. Дози таких препаратів повинні битьсніжени. Деякі лікарські засоби (фенобарбітал, зиксорин) Підвищують актівностьглюкуронілтрансферази і з успіхом іспользуютсядля лікування спадкових негемолітіческіхжелтух.