Мікрооточення стовбурових клітин тонкої кишки ніша

специфічне микроокружение, в якому постійно знаходяться стовбурові клітини, отримало назву «ніша». Даний термін зазвичай використовують для визначення просторового положення стовбурових клітин. Однак термін застосовували і з метою позначення інших клітин, що оточують і підтримують функцію стовбурових, а також відповідних сигнальних механізмів. В кістковому мозку недавно була визначена ніша гемопоетичних стовбурових клітин.

Як виявилося, нерухомі гемопоетичні стовбурові клітини фіксовані до остеобластів за допомогою N-кадгерінов, одного з представників суперсімейства молекул клітинної адгезії, що забезпечують кальцій-залежне з`єднання клітин. Кількість клітин, що мають молекули iV-кадгерінов на своїй поверхні, контролюється кількістю гемопоетичних стовбурових клітин.

В свою чергу, гемопоетичні стовбурові клітини впливають на дані клітини за допомогою рецепторів до молекул сигнального шляху Notch. Стовбурові клітини кишки є добрим об`єктом для дослідження з того моменту, як було встановлено їх точна локалізація (в безпосередній близькості від заснування кишкової крипти) і регулюючий вплив сигнальних шляхів WNT і BMP на них.

Зниження проліферативної активності внаслідок делеції интегрина-b4 говорить про основну роль даного якірного, фіксуючого, білка в функції стовбурових клітин кишечника. Вплив делеции факторів E2F4, Foxl1, Ihh і Nkx2.3 на активність клітин тонкої кишки свідчить про те, що всі фактори здатні регулювати процеси передачі сигналів в міжклітинної кооперації зі стовбуровими клітинами, що і являє собою нішу стовбурової клітини. У той же час механізм, за допомогою якого здійснюється взаємодія зазначених факторів і інших, не встановлено.

При відсутності конкретного маркера важко пояснити, яким чином насправді регулюється унікальне розташування стовбурових клітин. Крім того, блокування обох сигнальних шляхів - BMP і hedgehog - призводить до утворення ектопічних крипт на поверхні ворсин, піддаючи обґрунтованого сумніву концепцію постійного фіксованого просторового розташування ніші стовбурової клітини. Представлені дані свідчать, що місце розташування стовбурової клітини визначається градієнтом зазначених раніше сигнальних факторів.

Ще багато чого треба вивчити для того, щоб ідентифікувати і детально описати стовбурові клітини тонкої кишки. В майбутньому, ймовірно, з`явиться можливість виділення і використання стовбурових клітин тонкої кишки з метою лікування, аналогічно тому, як в даний час застосовують гемопоетичні стовбурові клітини. У зв`язку з цим цікаві дослідження, що проводяться в даний час, в яких для лікування хвороби Крона використовують трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин.

Регуляція диференціювання стовбурових клітин тонкої кишки


Поділитися в соц мережах:

Cхоже