Метотрексат (methotrexatum). 4-аміно-n10-метілптероілглутаміновая кислота або (дезокси-4-аміно-n метілфоліевая кислота). Синоніми: abifrexate, а-methopterin, аntifolan, folex, methotrexate, methylaminoрterinum, mexate і ін

Метотрексат (Methotrexatum) .4-Аміно-N10-метілптероілглутаміновая кислота або (дезокси-4-аміно-Nметілфоліевая кислота) .Сіноніми: Abifrexate, А-methopterin, Аntifolan, Folex, Methotrexate, Methylaminoрterinum, Mexate і др.Желтий або оранжево-жовтий мелкокристаллический порошок. Практіческінерастворім в воді і спірте.Випускается також у вигляді натрієвої солі (для ін`єкцій) - леофілізірованной сухої пористої маси жовтого (по 0,005 г) і від темно-жовтого дожелто-коричневого (по 0,05 і 0,1 г) кольору, розчинної в воді. Препаратгігроскопічен. Нестійкий до дії света.По хімічною структурою метотрексат близький до кислоти фолієвої (див.) Іявляется її антиметаболітом-антагоністом.В зв`язку з антифолієві ефектом, препарат пригнічує клітинний мітоз, ріст активно проліферуючих тканин (в тому числі кісткового мозку), гальмує ріст злоякісних новоутворень Застосовується метотрексат всередину, а також у вигляді натрієвої солі внутрішньом`язово, внутрішньовенно і інтратекально. При прийомі всередину максимальна концентрація в сироватці крові спостерігається через 2 - 4 год, після внутрішньом`язового і внутрішньовенного введення - протягом першої години. Швидко виводиться з організму з мочой.Назначают метотрексат і його натрієву сіль самостійно або в комбінованій хіміотерапії при гострому лімфобластний і мієлобластний лейкоз, в пізніх стадіях хронічного мієлолейкозу, при лімфосаркоме- прікомбінірованной хіміотерапії у хворих на рак молочної залози, легені, яєчників. У підвищених дозах (під прикриттям кальцій-фолината - см.) Застосовують також при остеогенной саркомі, пухлини Юінга, саркомі мягкіхтканей, хориокарциноме маткі.Внутрь призначають метотрексат у вигляді таблеток.Прі комплексної терапії лейкозів призначають дорослим по 0,03 г-(30 мг )2 рази на тиждень. Максимальна добова доза для дітей 0,02 г (20 мг) на1 м2 поверхні тіла. Курс лікування 2 тижні. При інтенсивному курсі призначають дорослим по О, 02 - 0,025 г (20 - 25 мг) щодня протягом 5 дней.Перериви між курсами 2 - 3 нед.Прі хориокарциноме матки призначають по 0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 днів .На курс лікування 0,3 - 0,4 м Курси повторюють з перервами не менше 1 мес.Назначают також в більш високих дозах: по 15 - 30 мг щодня в теченіе5 днів з перервами 1 - 2 нед.Натріевую сіль метотрексату вводять внутрішньом`язово , внутрішньовенно (струйноілі крапельно) або в спинномозковий канал. Вміст ампули растворяютв стерильному фізіологічному розчині натрію хлоріда.Взрослим при лейкозі призначають натрієву сіль метотрексату парентеральний зазвичай в дозі 0,01 - 0,03 г-добова доза - 0,03 г (30 мг) .Вводят 1 або 2 рази на тиждень або 1 раз в 4 дні. Дітям у віці до 7 летвводят парентеральний в разовій і добовій дозі 0,003 - 0,005 г (3 - 5 мг), 7 - 14 років - 0,005 - 0,015 г (5 - 15 мг) - на курс лікування вводять дітям ввозрасте до 7 років 0,009 - 0,015 г (9 - 15 мг), 7 - 14 років - 0,015 - 0,045 г (15 - 45 мг) .При хориокарциноме матки застосовують натрієву сіль метатрексата внутрішньом`язово або внутрішньовенно в разовій дозі 0,02 г (20 мг) щодня протягом 5 днів. Курси повторюють 2 - 4 рази при первинному лікуванні з інтервалами 2 - 4 тижні, при підтримуючої терапії - 1 - 2 раза.Суммарние дози метотрексату і його натрієвої солі складають 0,2 - 0,4 г (200 - 400 мг) для які раніше не лікувалися хворих і, 0,1 - 0,2 г для хворих, яким проводили підтримуючу терапію.Прі нейролейкозе (менінгеальної лейкемії) вводять натрієву сіль метотрексату в спинномозковий канал (0,25% розчин в разовій дозі 0,005 0,01 г або 10 мг на 1 м2 поверхні тіла з інтервалами 3 - 4 дні) .При важких формах захворювань і у випадках, коли звичайні дози метотрексату недостатньо ефективні (наприклад, при остеосаркомі), метотрексат і його натрієву сіль застосовують іноді в підвищених дозах. Така терапія стала можливою у зв`язку з виявленням антидотних властивостей кальціяфоліната, що зменшує токсичні ефекти метотрексату, без істотного зниження протипухлинної актівності.Прі застосуванні метотрексату натрієвої солі в підвищених дозах, розчиняють вміст ампули (0,05 або 0,1 г препарату) в 400 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. Вводять крапельно протягом 3 - 4 год взрослимв дозах від 200 мг / м2 до 3 г / м2 1 раз в тиждень. Курс лікування від 1 до 3введеній. Повторні курси можливі через 3 - 4 нед.Во час лікування метотрексатом в підвищених дозах необхідно следітьза рН сечі-в день введення й у наступні 2 - 3 дні реакція сечі мусить бути лужний. Це досягається внутрішньовенним краплинним введенням суміші, що складається з 40 мл 4,2% розчину натрію гідрокарбонату і 400 - 800 млізотоніческого розчину натрію хлориду, напередодні, в день лікування і в наступні 2 - 3 дні. Метотрексат в підвищених і високих дозах необходімовводіть в поєднанні з додатковою гідратацією по 2 л рідини на добу (розчин Рінгера, 5% розчин глюкози з додаванням панангина або 20 мл10% розчину калію хлориду) .Метотрексат в разовій дозі 2 г і вище, вводять під контролем содержаніяпрепарата в сироватці крові.Метотрексат застосовують також при лікуванні псоріазу. Зазвичай призначають по2,5 - 5,0 мг всередину 2 - 3 рази на день 1 раз на тиждень-іноді призначають у дозі 2,5 мг 3 - 4 рази на день курсами 5 - 7 днів з 3-денними переривамі.Пріменяют також метотрексат в комплексній терапії псоріазу в поєднанні з пірогеналом.Препарат ефективний також при ангіоретікулезе Капоші, грибоподібному мікозі та деяких інших дерматозах.В останні роки запропоновано застосовувати метотрексат в якості одного ізlt; базіснихgt; коштів в комплексній терапії ревматоїдного артриту. Пріменяютперорально абопарентерально в дозах 5,0 - 7,5 - 15,0 мг 1 раз на тиждень (з інтервалами 12 - 24 год між прийомами окремих доз). Курс лікування 18 мес.Во всіх випадках застосування метотрексату слід враховувати, що препаратможет викликати побічні явища: нудоту, діарею, стоматит, а при болеедлітельном застосуванні - виразкові ураження слизової оболонки порожнини ртас кровотечами, випадання волосся, тромбоцитопенія із загальною кровоточивістю, анемію, можливе приєднання вторинної інфекції-можливі токсичний гепатит, ураження нирок і др.Пріменяют препарат під ретельним лікарським наглядом. Препарат протівопоказн при вагітності, захворюваннях печінки і нирок, кісткового мозга.В період лікування метотрексатом необхідно проводити дослідження вмісту в крові лейкоцитів і тромбоцитів 3 рази в тиждень, а після закінчення лікування - 1 раз на тиждень протягом месяца.Одновременно з метотрексатом не слід призначати антикоагулянти, саліцилати і препарати, які можуть пригнічувати кровотворення (сульфаніламіди та ін.). Форми випуску: таблетки, вкриті оболонкою, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковці по 50 штук-в ампулах (для ін`єкцій) по 0,005- 0,05 і 0,1 г (Methotrexatum 0,005- 0,05 et 0,1 pro injectionibus).