Регуляція диференціації екзокринних клітин підшлункової залози
Набагато менше в порівнянні з острівковими клітинами відомо про молекулярні детермінанти диференціювання екзокринної частини підшлункової залози.
В даний час відомі тільки два фактори, необхідних для цього процесу: Ptf1а і Mist1.
Ptf1a складається з гетеродимера, що містить регулятор транскрипції Е2А і тканеспеціфіческіе білок р48. Цей комплекс зв`язується з промоторних зонами екзокринні-специфічних генів і активує їх транскрипцію.
генетична аблация р48 у мишей веде до порушення розвитку екзокринної частини підшлункової залози, а також до морфологічної деформації острівців. Нещодавно проведені дослідження на мишах з нокаутом Ptf1a-Cre розширили наше розуміння ролі р48 в процесі диференціювання клітин підшлункової залози і дозволили припустити, що відбувається більш рання диференціювання ентодермальних клітин-попередників.
Mist1 теж є чинником транскрипції bHLH, який експресувати в екзокринної частини підшлункової залози, а також в слинних залозах і шлунку. У мишей, які не мають Mistl, виявляються пошкодження в екзокринної частини підшлункової залози, причиною яких, можливо, є дефект клітинної адгезії.
Разом з тим у мишей зберігається екзокринні-специфічна експресія генів. Було зроблено припущення про однонаправленому дії Mist1 і PTF1 при підтримці стабільності в процесі диференціювання екзокринної частини залози.
Механізм «латерального інгібування», регульований сигнальною системою Notch, розділяє клітини на ендо- та екзокринні. Клітини, позбавлені впливу сигнальної системи Notch, розвиваються як ендокринні, в той час як експресовані сигнальною системою Notch клітини активують репрессор транскрипції Hes-1, який репресує експресію нейрогеніна і інших острівець-специфічних генів. р48 є екзокринні-специфічним білком, необхідним для розвитку екзокринної частини підшлункової залози.
ActR - рецептор актівіна- FGF - фактор зростання фібробластов- FCFR - рецептор FCF