Регуляція диференціації ендокринних клітин підшлункової залози

відомі 4 типи клітин ентодермального походження, утворюють острівці: а-клітини (секретіретірующіе глюкагон), b-клітини (секретуючі інсулін), сигма-клітини (секретуючі соматостатин) і РР-клітини (секретуючі панкреатичний поліпептид).

Кожна із зазначених клітин утворюється із загального, експресуватися ngn3 попередника в результаті впливу розташованих в складному ієрархічному порядку чинників транскрипції. Це забезпечує можливість існування програм специфічної диференціювання.

Beta2 / NeuroD є фактор транскрипції bHLH, що активується ngn3. Він експресується в попереднику а- і b-клітин і в подальшому регулює транскрипцію інсуліну та інших специфічних для b-клітин генів. Пейєрові бляшки (Pax) 4 являє собою білок парного гомеодомена, необхідного для b- і сигма-клітин.
До іншим значущим для відповідної диференціювання острівцевих клітин факторам транскрипції відносяться Рах6, Nkx2.2 і Nkx6.1.

Відео: Прополіс бджолиний клей уза Лікувальні властивості прополісу як приготувати мазь пасту масло настойку і

Цукровий діабет зрілого віку у молодих (MODY) являє собою групу синдромів з домінантним типом успадкування, які передують розвитку цукрового діабету типу II.

локуси були картіровани в 6 комплементарних групах, 5 з яких є наслідком мутації факторів транскрипції, необхідних для розвитку підшлункової залози і транскрипції інсуліну, - HNF4а (MODY1), HNF1а (MODY3), Pdx-1 (MODY4), HNF1b (MODY5) і Beta2 ( MODY6).

Відео: Ендокринні желези.AVI

Мутації Рах4, Isl1 і ngn3 також привертають до діабету з пізнім початком.

Медіатори диференціювання клітин підшлункової залози
Ентодерма перетворюється в тканину підшлункової залози під дією виходять від нотохорди сигналів (активин, FCF2), які діють через свої рецептори (ActR, FCFR) і пригнічують експресію hedgehog (НН) в препанкреатіческой ентодермі. Ектопічна експресія hedgehog веде до розвитку клітин в интестинальном напрямку. ПН-негативні клітини експресують pdx-1, який необхідний для подальшого зростання зачатків підшлункової залози.
Механізм «латерального інгібування», регульований сигнальною системою Notch, розділяє клітини на ендо- та екзокринні. Клітини, позбавлені впливу сигнальної системи Notch, розвиваються як ендокринні, в той час як експресовані сигнальною системою Notch клітини активують репрессор транскрипції Hes-1, який репресує експресію нейрогеніна і інших острівець-специфічних генів. р48 є екзокринні-специфічним білком, необхідним для розвитку екзокринної частини підшлункової залози.
ActR - рецептор актівіна- FGF - фактор зростання фібробластов- FCFR - рецептор FCF


Поділитися в соц мережах:

Cхоже