Диференціація т- і в-клітин. Цитокіни індукують диференціювання клітин тh1-типу тип i інтерферонів (ifn-а)

цитокіни регулюють взаємодії між клітинами вродженого і адаптивного імунної відповіді. Функціональна активність цитокінів визначає напрямок диференціювання Т-клітин в Th1 / Тс1 або Тh2 / Тс2 тип, а також визначає клас імуноглобулінів, на продукцію якого перемикаються В-кпеткі.
Тh1-індукують цитокіни представлені: IFN-aP, INF-y, IL-18, IL-15, IL-2, IL-12, IL-23, IL-27, IL-6, GM-CSF.

Тип I інтерферонів (IFN-а) був ідентифікований одним з перших серед цитокінів, що володіють антивірусною активністю і впливають на клітини вродженого імунітету. Як нещодавно виявлено, INF грають важливу роль в інтеграції вродженого і адаптивного імунітету шляхом дії на ДК і Т-клітини. Ряд IFN-a / b визначає велику групу Приват родинних цитокінів, які активуються при зв`язуванні з загальним INF-ab рецептором. Ці цитокіни включають: IFN-a.

IFN-a утворюють моноцити, макрофаги, нейтрофіли, NK і В-лімфоцити, а IFN-b - фібробласти, епітеліальні клітини, макрофаги. Плазмацітоідние попередники ДК розглядаються як найважливіший тип клітин, що продукують тип IIFN (IFN-a / p). Вони були названі як натуральні інтерферон-продукують клітини - NIPCs. Ці цитокіни не тільки безпосередньо інгібують вірусну реплікацію, але також активують імунні Ефектори, такі як NK, CTL і макрофаги для елімінації інфікованих клітин.

IFN-a / b сприяють прискоренню диференціювання GM-CSF-оброблених людських моноцитів в ДК, що стимулюють активність Т-клітин. Аналіз експресії маркерів ДК і їх міграційного відповіді на хемокіни показав, що обробка ДК IFN-a / b індукує функціональне дозрівання цих клітин. Противірусну дію інтерферонів пов`язують з їх здатністю пригнічувати процеси транскрипції вірусного генома, а протипухлинну дію - з придушенням проліферації клітин внаслідок активації аденілатциклази і підвищення рівня цАМФ всередині клітини.

диференціювання клітин імунітету

При цьому активується протеинкиназа А, фосфорилируют білки, пригнічується проліферація і включаються процеси диференціювання імунокомпетентних клітин, активуються NK, CTL, макрофаги. IFN-a / B підвищують експресію молекул МНС на клітинах різного типу.

Тип II інтерферонів (INF-y), є потужним активатором антимікробних функцій фагоцитів і грає ключову роль в резистентності до багатьох патогенних бактерій, грибків і внутрішньоклітинних паразитів. Він продукується у відповідь на дію IFN-a / b, що виробляються клітинами вродженого імунітету. Джерелом INF-y є в основному Th1 клітини і NK, а й інші ефектори при відповідній стимуляції також здатні секретувати INF-y: Т-клітини (NKT, CD8-T-клітини, і УБТ-клітини), макрофаги, ДК, і В -клітини.

Вивільнення INF-y активує NK і нейтрофіли, стимулює мікробіцидну активність макрофагів і індукує формування гранулем, які грають бар`єрну функцію для стримування внутрішньоклітинних патогенів. Обидва типи 1 і 2 інтерферонів активують NK клітини для знищення інфікованих вірусом клітин і вивільнення цитокінів.

при проникненні в організм патогенів відбувається активація макрофагів і ДК, які починають секретувати IL-12, TNF-a, IL-18, IL-1. IL-12 і IL-18 стимулюють вироблення INF-y NK клітинами і Т-лімфоцитами. INF-y з IL-12 індукують диференціювання CD4 клітин в Th1, що характеризуються здатністю до продукції INF-y, IL-2 і лімфотоксин-a. Крім того, INF-y здатний пригнічувати диференціювання CD4 `клітин в ТП2 тип, що синтезує IL-4, 5, 10, які є потужними інгібіторами цитокінів ТИ типу.

INF-y також активує макрофагальну мікробіцидну активність через індукцію TNF-a, реактивного кисню і NO-интермедиатов і підвищує експресію молекул МНС і рецепторів TNF-a. При різних інфекціях (Brucella abortus, Micobacterium fortuitum, C. albicans, Klebsiella pneumoniae) важливу захисну роль відіграють також нейтрофіли, активність яких посилюється під впливом INF-y.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже