Природні кілери (nk). Функції природних кілерів

Відео: Immune System - Natural Killer Cell

природні кілери (NK) складають 10-20% МЛПК і мають морфологію великих гранулярних лімфоцитів. NK відносяться до системи вродженого імунітету і, на відміну від Т-кілерів, не вимагають каскаду реакцій антигенної презентації. Сигналом для спрямованого киллинга може бути змінений або асоційований з чужорідним білком (вірусна трансформація клітини) МНС, або відсутність (зниження) його експресії на клітці власного організму. Ступінь експресії МНС характеризується ефектом зворотної регуляції.

Тобто, чим менше МНС експоновано на поверхні клітини, тим вище ймовірність активації NK. Позитивним стимулом для активації NK може стати поява ембріональних рецепторів на поверхні клітини. Обидва ці моменту важливі для функціонування протипухлинного імунітету, оскільки пухлинні клітини в процесі своєї трансформації можуть втрачати МНС, втрачати тканинну специфічність і навіть набувати властивостей ембріональних клітин (низькодиференційовані ембріокарціноми) і таким чином вислизати від імунологічного нагляду.

NK беруть активну участь практично у всіх реакціях імунної системи - в регуляції процесів проліферації, диференціювання і елімінації старіючих соматичних клітин організму, модуляції клітин вродженого імунітету, в супрессии або активації В-лімфоцитів, в проліферації та індукції супрессорноі активності Т-лімфоцитів, в дозріванні попередників CTL , генерації вірус-специфічних CTL, дозріванні претімоцітов і тимоцитов.

Відео: T-лімфоцити

Внаслідок цього, NK грають важливу біологічну роль в механізмах імунологічного нагляду, спрямованого проти пухлинних клітин в руйнуванні клітин, інфікованих вірусами і паразітамі- в регуляції та диференціювання клітин кісткового мозку (знищення бистропроліферірующіх кровотворних клітин) - у відторгненні трансплантатів.

імунофенотипових NK є CD3, TCR (а, р, у, б), CD16 `, CD56. 95% NK периферичної крові представлені CD56 / СD16-клітинами, що володіють високою цитотоксичність. Інша субпопуляція NK відноситься до регуляторних CD56 / CD16 -експрессірующім клітинам, більшість яких (75%) локалізується в лімфатичних вузлах, де під впливом NK, на думку ряду дослідників, відбувається дозрівання ДК. Крім того, на поверхні NK експресуються антигени, характерні для Т-лімфоцитів (CD2, CD7, CD8), моноцитів / макрофагів (CD1 / CD18). NK також експресують селектіни, В-інтегринів, VLA-4, -5, -6 і антигенні детермінанти до гликопротеидам.

через CD7 здійснюються підвищення внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію, перехресне реагування з CD25, CD71, CD54, HLA-DR, стимуляція секреції IFN-y, підвищується цитотоксическая активність NK, ініціюється проліферація NK і опосередковується адгезія до фібронектину CD11 / CD18 опосередковують позаклітинне цітотоксіч-ність і сприяють адгезії з клітинами-мішенями. VLA-4, -5, -6 сприяють адгезії до фібронектину і ламінін, опосередковують антіте-лозавісімую цитотоксичность і ініціюють синтез IL-2. Антиген CD57 при його активації опосередковує адгезію з кліткою-мішенню і активують литический потенціал NK. В останні роки були ще ідентифіковані молекули, що активують і інгібуючі активність NK. До ингибирующим рецепторам відносять: KIR2DL, KIR3DL, CD94 / NKG2A (CD159а), що активують рецептори представлені: CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94 / NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.

Показано, що зв`язування NK з МНС I блокує лізис клітин-мішеней. Така ингибиция пов`язана з цитоплазматическим доменом NK-рецептора ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) Однак деякі члени сімейства рецепторів NK (KIR2DS, Ly49D / H nCD94 / NKG2C) не містять ITIMs У той же час вони асоційовані з адаптерні молекулою DAP12, яка містить домен ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activating motif), здатний активувати NK. Таким чином, активність NK регулюється балансом між активують і ингибирующими сигналами.

джерелом NK, циркулюючих в крові, є кістковий мозок. В даний час питання про точну приналежності NK до будь-якої популяції імунокомпетентних клітин залишається відкритим, оскільки NK ексрессіруют антигени, характерні для Т-лімфоцитів і моноцитів / макрофагів. У той же час NK розглядають не тільки як самостійну субпопуляцію, але і як етап диференціювання зрілих лімфоцитів (незрілі лімфоцити ще не набули властивостей специфічного імунітету). Відомо, що процес диференціювання може бути і зворотним: з зрілих лімфоцитів при інкубації з ІЛ-2 можуть бути отримані так звані NK-ЛАК-клітини.
До факторів, активує активність NK, відноситься більшість цитокінів: IL-1-4, IL-6-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, а також IFN-a, P, у.

На стадії лізису істотну роль грають продукти секреції азурофільних цитолитических гранул з цитоплазми NK (перфорінов, серінових естераз і протеогліканів), що призводить до формування циліндричних трансмембранних пір і до подальшого осмотическому лизису клітин-мішеней. Крім цього в процесі цитолізу значуща роль відводиться цитолитических фактору NK і TNF-a.

NK клітини сприяють розвитку адаптивного імунної відповіді через продукцію цитокінів та хемокінів 1 і 2 типу. Секреція цих факторів, активованими NK клітинами, веде не тільки до дозрівання ДК, а й до диференціювання Т- і В-лімфоцитів. Нещодавно в експериментах Zingoni А. і колег було виявлено, що активовані NK клітини сприяють TCR-залежною проліферації покояться аутологічних СD4`-Т-клітин під впливом костімулірующіх молекул, суперсімейства імуноглобулінів і TNF. Ці дані розкривають нову зв`язок між вродженим і адаптивним імунітетом.