Формування nk-клітин імунітету плода. Функції т-лімфоцитів імунітету

Активні NK-клітини виявляються в печінці плода на 8-11-му тижні вагітності. Їх дозрівання відбувається в кістковому мозку і не вимагає диференціювання в тимусі, хоча вони і присутні в цьому органі. Від цитотоксичних Т-лімфоцитів їх відрізняє здатність лизировать клітини-мішені без участі молекул HLA (некласична цитотоксичность).

NK-клітини мають також на своїй поверхні рецептори, що пригнічують їх киллерную активність. Ці рецептори дізнаються певні HLA і гальмують загибель нормальних алогенних клітин за чотирма специфічним механізмам. Генетичний локус, який контролює ці механізми, відрізняється від звичайних аллоантігенного локусів HLA, хоча і локалізується на тій же хромосомі 6. На відміну від Т-і В-лімфоцитів, в процесі дозрівання NK-клітин гени їх рецепторів НЕ перебудовуються.

Практично все NK-клітини експресують CD56, більше 90% несуть на поверхні CD16 (FcyRIII). До іншим поверхневим молекулам NK-клітин відносяться CD57 (50-60% клітин), CD7 і CD2 (70-90%), а також CD8 (30-40%). Хоча NK-клітини частково поділяють спільні поверхневі антигени з Т-лімфоцитами і клітинами мієлоїдного паростка, взаємозв`язок між цими клітинами в процесі дозрівання залишається неясною. У хворих з важким комбінованим імунодефіцитом і різко зниженим рівнем Т- і В-лімфоцитів може бути надлишок NK-клітин, а у деяких хворих, у яких повністю отсутствую NK-клітини, дозрівання Т- і В-лімфоцитів може протікати нормально. Вступники з кісткового мозку в кров NK-клітини потрапляють в селезенку- в лімфатичних вузлах їх дуже мало. У нормі на їх частку припадає 10% лімфоцитів крові. У крові пуповини їх відсоток трохи нижче.

взаємодія імунокомпетентних клітин відіграє ключову роль на всіх етапах імунної відповіді. На відміну від рецепторів В-лімфоцитів (імуноглобулінів), які розпізнають нативні антигени, TCR здатні розпізнавати тільки перероблені антигенні пептиди, які подаються нею молекулами HLA класу I, такими як HLA-A, -В і -С, і класу II (HLA-DR, -DP і DQ), присутніми на антігенпредставляющіх клітинах (АПК). У білкових молекулах HLA є поглиблення, за формою відповідні переробленим пептидів.

Молекули HLA класу I експрессируются більшістю ядерних клітин організму, а молекули HLA класу II - макрофагами, дендритними клітинами і В-лімфоцитами. У поглиблення молекул HLA класу I потрапляють пептиди, які утворюються при деградації внутрішньоклітинних білків, а також вірусні пептиди, якщо клітина вражена вірусом. У поглибленнях молекул HLA класу II розташовуються пептиди з екзогенних антигенів, таких як білки вакцин і бактерій. АПК (макрофаги, дендритні клітини і В-лімфоцити) захоплюють ці білки, руйнують їх і виставляють на клітинної поверхні в поглибленнях молекул HLA класу II.
TCR функціонально і фізично пов`язані з сигнальним комплексом CD3, і взаємодія TCR з антигенами, представленими АПК, стимулює продукцію цитокінів Т-лімфоцитами і проліферацію цих клітин.

Т-лімфоцити володіють двома основними функціями: 1) вьщеляют ними цитокіни, а також знаходяться на їх мембрані молекули, взаємодіючи з поверхневими молекулами В-лімфоцитів, індукують продукцію антитіл В-лімфоцітамі- 2) Т-лімфоцити знищують заражені вірусом або пухлинні клітини. Виконання цих функцій вимагає зв`язування Т-лімфоцитів з АПК або клітинами-мішенями. У такому високоаффіннимі зв`язуванні беруть участь не тільки TCR а й інші поверхневі молекули Т-лімфоцитів.

так, CD4 Th-клітин прямо зв`язується з молекулами HLA класу I на АПК a CD8 цитотоксичних Т-лімфоцитів - на клітинах-мішенях. Білки CD4 і CD8 безпосередньо беруть участь в активації Т-лімфоцитів, тому що пов`язані з внутрішньоклітинної тирозинкінази p56-lck. Проведення сигналу в Т-лімфоцит регулюється тірозінфосфатазной активністю цитоплазматического домену CD45, оскільки p56-lck служить субстратом для цього ферменту. Посилення або ослаблення активності Т-лімфоцитів залежить від ізоформи CD45 на їх поверхні (CD45RO на Т-клітинах пам`яті, CD45RA на незайманих Т-лімфоцитах). Мембранна молекула Т-лімфоцитів LFA-1 зв`язується з молекулою ICAM-1, тепер позначається як CD54, а CD2 - з LFA-3 (CD58) на поверхні АПК.

Після адгезії з АПК Th-клітини починають продукувати інтерлейкіни і посилюється експресія їх поверхневих молекул, таких як ліганд CD40 (CD 154). Ці процеси призводять до стимуляції В-лімфоцитів і цитотоксичних Т-лімфоцитів.