Мієлоїдні дендритні клітини. Фолікулярні, пухлина-асоційовані дендритні клітини

На зрілих дендритних клітинах відзначається підвищена експресія хемокінових молекул CCR7 і знижується CCR5, що дозволяє ДК мігрувати в регіонарні лімфатичні вузли, де ДК являють Т-лімфоцитів процессірованной антиген, а також інформацію про особливості патогена. Таким чином, зрілі ДК активують наївні лімфоцити, в результаті чого останні набувають патогенспеціфіческіе властивості. Потім більшість ДК зникає, як припускають, шляхом апоптозу.

експресія CD80 і CD86 молекул на поверхні антігенпредставляющіе клітини контролюється вродженими механізмами імунітету. TLRs індукують появу даних молекул на АПК після розпізнавання своїх PAMPs. Т-клітина, в свою чергу, здатна до активації комплексами МНС-пептид, що утворюються в результаті детекції PAMPs типу ЛПС.

Крім дендритних клітин миелоидного і лімфоїдного походження, існує цілий ряд і інших ДК, розташованих в лімфоїдних та інших тканинах:
- Фолікулярні ДК мають мезенхімального походження, які не експресують білки, але пов`язують антигени за допомогою рецепторів до компонентів комплементу (CD21, CD35 / CR1), асоційованими з імунними комплексами (іккосомамі). Фолікулярні ДК експресують рецептори для Fc-фрагмента IgG і тільки на них ідентифікована молекула VCAM-1. Фолікулярні ДК міцно з`єднуються десмосомами відростків в стабільну мережу і є резидентними клітинами.

- ДК центрів розмноження виявляються всередині вторинних В-клітинних фолікулів. Експресують білки МНС II класу. Дані ДК підсилюють проліферацію CD40- і IL-2-активованих В-клітин, а також продукцію антитіл. Такі властивості ДК центрів розмноження обумовлені, зокрема, експресією ними IL-12 і CD40L

- Епідермальні клітини Лангерганса розташовуються в базальних і Супрабазально шарах епідермісу. Експресують поверхневі глікопротеїни: МНС I і II, CD1a, CD1c, CD4, CD83, CD86, рецептори для Fc-фрагмента IgG, для С3b (CR1) і СЗИ (CR3) компонентів, інтегрини (b1, VLA4,5,6) лангерін і Lag.

- Інтерстиціальні ДК є різновидом мієлоїдний ДК і відомі як тканинні ДК Інтерстиціальні ДК локалізуються в дермі і більшості органів, включаючи легені та серце. Вони експресують CD1a, CD14, CD68, CD9, CD83, CD86 і фактор ХIIIа. Здатні індукувати диференціювання В-клітин, активно захоплювати антиген.

- Дермальниє ДК є різновидом інтерстиціальних ДК.

Таким чином, імунофенотипових і функціонально розрізняються типи ДК, утворюються з різних гемопоетичних попередників і локалізуються в різних тканинах і органах, утворюють єдину систему клітинних популяцій, які розпізнають і представляють антигени Т-і В-лімфоцитів або формують у них толерантність до аутоантигенам.

Відмінною рисою ДК від інших АПК (макрофаги, огрядні клітини, В-лімфоцити) є те, що стимулюючий ефект ДК на Т-лімфоцити у багато разів (10-100) сильніше інших АПК. По-друге, ДК є єдиними антигенпрезентуючими клітинами, здатними представляти наївним Т-клітинам невідомі антигени і посилювати імунну відповідь. Потужний потенціал ДК стимулювати Т-клітинну відповідь здійснюється завдяки їх здатності експресувати:

1) від 10 до 100 разів активніше комплекс МНС-пептид на своїй поверхні в порівнянні з іншими АПК;
2) адгезивні молекули ДК, що сприяють посиленню взаємодії між антігенспеціфіческую МНС і TCR;
3) костімулірующіе молекули, які активують наївні і покояться Т-клітини в ефекторні Т-клітини. ДК можуть активувати Т-клітини шляхом проведення антигенспецифических стимулів (через MHC-TCR взаємодії) і костімулірующіх сигналів (через акцесорних контакти);
4) потужні регуляторні цитокіни, такі як IL-12, які посилюють природну резистентність організму завдяки індукції і активації NK-клітин і Т клітин.

дивовижна пластичність плазмацітоідних пpe-DCs відрізняє їх від інших клітинних типів імунної системи, які мають обмежені функції, і свідчить про те, що ці клітини можуть відігравати ключову роль в інтеграції вродженого і адаптивного імунної відповіді.