Лімфоїдні або плазмацітоідние дендритні клітини. Функції дендритних клітин

Лімфоїдні дендритні клітини або плазмацітоідние дендритні клітини є основними IFN-a-продукують клітинами Лімфоїдні ДК утворюються в тимусі з уніпотентного попередника Т-лімфоцитів, а саме з CD11cIL-3Ra-клітин. Основний ростовий фактор для лімфоїдних ДК - IL-3 (він також є антиапоптотических фактором) - ранні стадії їх гематопоезу стимулюють також FltЗ-ліганд, G-CSF і CSF. Плазмацітоідние ДК на всіх етапах диференціювання експресують високі рівні a-ланцюга рецептора до IL-3 (CD123). Описано два специфічних поверхневих маркера плазмацітоідних ДК людини: CD303 (BDCA-2) і CD304 (BDCA-4).

Лімфоїдні дендритні клітини присутні в крові, лімфатичних вузлах, селезінці і тимусі. Доля лімфоїдних ДК, що надходять в Т-клітинні області лімфовузлів з крові, невідома. У тимусі лімфоїдні ДК беруть участь в процесі негативної селекції, тобто відповідають за елімінацію Т-клітин, що реагують на власні антигени.

Незрілі дендритні клітини і їх попередники вибірково реагують на патогени. На відміну від мієлоїдних пре-ДК плазмацітоідние пре-ДК заселяють переважно Т-клітинні зони вторинних лімфоїдних органів, а в нелімфоідних практично відсутні Незрілі ДК і їх попередники (пpe-DCs) залучаються під вроджене розпізнавання мікробів, в той час як пре-DCsl ( попередники мієлоїдних ДК) фагоцитируют і викликають киллинг різних бактерій і грибків. Пpe-DCs2 (попередники лімфоїдних ДК) відіграють головну роль в ранньому антивірусний імунній відповіді, продукуючи IFN-a і В. Ці клітини були названі натуральними інтерферонпродуцірую-ські клітинами (NIPCs).

NIPCs продукують в 200-1000 разів більше IFN, ніж інші клітини крові після мікробної інфекції або після стимуляції ЛПС і бактеріальними ДНК. Пре-DCs складають менше 1% мононуклеаров крові і мають фенотип lin CD11сCD123CD303CD304 * HLA-DR.

На відміну від інших клітин вродженого імунітету (Нейтрофіли, еозинофіли і базофіли), які гинуть після виконання їх функцій, пре-DCsl і пpe-DCs2 диференціюються в ДК.

Плазмацітоідние дендритні клітини беруть участь в В-клітинному відповіді на віруси: після їх елімінації з культур МЛПК рівень продукції антитіл різко падає. За рахунок секреції інтерферонів I типу лімфоїдні ДК стимулюють проліферацію плазмобластів, а проведення сигналів з TLRs ДК сприяє виробленню ними IL-6 і індукції синтезу специфічних антитіл В-клітинами.

При алергічних реакціях і деяких видах хронічного запалення пpe-DCs залучаються як в уражені нелімфоідних тканини, так і в реактивно змінені регіональні лімфатичні узли- вони инфильтрируют також пухлинну тканину при деяких злоякісних новоутвореннях.

У тканинах незрілі дендритні клітини можуть поглинати антигени різними способами:
- Макропіноцітозом (розчинні АГ);
- Рецептор-опосередкованим ендоцитозу через лектинового рецептори, FcR і рецептор комплементу (CR3) (поглинають імунні комплекси, опсонізовані частки і бактерії);
- Шляхом фагоцитозу через CD36 і ар-інтегринів (латекс, віруси, бактерії, внутрішньоклітинні паразити);
- Через TLRs йде розпізнавання патогенів та збір інформації про природу мікроорганізмів);
- Через поверхневі рецептори (CD91) поглинають білки теплового шоку gp96 і др70.

дозрівання дендритних клітин ініціюється різними факторами:
- Після впливу PAMPs на TLRs;
- TNF-подібними сигналами (TNF, FasL, CD40L), які надходять від лімфоцитів (Т, У, NK, NKT), тромбоцитів, огрядних клітин;
- Прозапальних і протизапальними цитокінами (IL-1, -2, -6, -13, TNF-a), GM-CSF;
- Механічним стресом.

Морфологія, імунофенотип і функціональна активність ДК залежать від активації і диференціювання. Основним морфологічним ознакою ДК є наявність численних рухливих відростків різноманітної форми - ниткоподібної, вуалевіднимі, цибулинних псевдоподий. Завдяки відростках, ДК володіють великою сукупної поверхнею, що забезпечує унікальні умови для ефективного міжклітинної взаємодії. Для ДК характерна наявність великих мітохондрій, великого кількість ендосом і лізосом, що мають важливе значення для процесингу антигена.

дендритні клітини вельми лабільні відносно шляхів активації і диференціювання під впливом численних факторів на різних стадіях дозрівання, в зв`язку з чим у авторів статей, які вивчають морфо-функціональну характеристику ДК, немає єдності думок щодо імунофенотипових особливостей цієї клітинної популяції. Однак в даний час виявлено деякі загальні закономірності в експресії поверхневих клітинних маркерів, характерних для зрілих і незрілих ДК.

На поверхні мембран ДК експресуються маркери антигенного уявлення (CDIa, МНС I і II), костімулірующіе молекули (CD80, CD86, CD40) (перераховані маркери експресуються переважно на зрілих ДК) - маркери моноцитів / макрофагів (CD14, CD68, CD115), адгезивні молекули (CD54, CD58 , сімейство молекул CD11, CD29 і т.д.), Хемокінові рецептори (CCR-1, -2, -5, -6, -7, СХ-CR-4) та інші молекули.

Незрілі дендритні клітини експресують Хемокінові рецептори CCR-1, -2, -5, -6 і CXCR-1 і здатні активно мігрувати в осередок запалення у відповідь на запальні хемокіни сімейства МСР і MIP-1, а також RANTES і IL-8.

В процесі дозрівання ДК втрачають здатність захоплювати антиген, але вони набувають властивість експресувати процессірованной пептидний антиген в контексті власних молекул МНС I і МНС II. Зрілі ДК продукують прозапальні і регуляторні цитокіни IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, IL-23, IL-27 і TNF-a, лімфоїдні ДК експресують TLR7-9 і продукують IFN-a. Навпаки, мієлоїдний ДК і моноцити відрізняються експресією TLR1-6, TLR8. Індукція IFN-B здійснюється через Лігація TLR3 і 4 з двоспіральної РНК і ЛПС. Ці відмінності в експресії TLRs і шляхи INF-індукції свідчать, що субпопуляції ДК розпізнають диференційовано мікробні патогени.