Командна функція вродженого імунітету. Контроль за формуванням адаптивного імунітету

TLRs сигнали індукують дозрівання дендритних клітин і експресію ними костімулірующіх молекул, необхідних для активації патогенспеціфіческіх Т-клітин.
TLR-сигнальний шлях регулюється TIR доменсодержащімі адаптерами, такими як MyD88, TIRAP / Mal, TRIF і TRAM. Диференціація використання цих TIR доменсодержащіх адаптерів забезпечує специфічність індивідуальних TLR-опосередкованих сигнальних шляхів. При цьому беруться різні механізми, що контролюють TLR-сигнальні шляхи, і тим самим, що захищають організм від надмірної активації вродженого імунітету. Так, TLR-опосередкована активація вродженого імунітету контролює не тільки захист господаря від патогенів, але також від імунного розладу.

Т-клітинні рецептори розпізнають процессірованной антигенний пептид в комплексі з молекулою МНС II на поверхні АПК. Однак ці пептиди можуть мати АУТОЛОГІЧНОЇ або мікробне походження. Зважаючи на особливості формування антігенраспознающіх репертуару Т-клітин, розпізнавання пептиду в «контексті» аутологічної молекули гістосумісності TCR є недостатнім для активації Т-клітини. Для ефективної активації Т-клітина повинна ще отримати додатковий, костімулірующій сигнал від АПК. Таким сигналом служать молекули CD80 і CD86. Взаємодія комплексу МНС II - пептид з комплексом TCR / CD3 / CD4 забезпечує перший активації-ційний сигнал для Th, який індукує експресію ними CD40L.

Взаємодія CD40L з CD40 на поверхні дендритних клітин додатково активує останні, що проявляється в збільшенні експресії костімулірующіх молекул CD80 або CD86, а також продукції IL-12. Взаємодія CD80 і CD86 з антигеном CD28 на поверхні Th забезпечує ними синтез IL-2, однією з функцій якого є стимуляція проліферації та запобігання апоптозу лімфоцитів.

посилення антігенспеціфіческую і костімулірующего сигналів від АПК відбувається в результаті концентрації всіх необхідних молекул на обмеженій поверхні плазматичних мембран, які отримали назву ліпідних бляшок (lipid rafts). Ці бляшки містять у великій концентрації комплекси МНС ll-пептид, HLA-DM, тетраспанние молекули CD82 і CD86. Всі перераховані молекулярні механізми сприяють концентрації сигналів з боку АПК, необхідних для активації іефекторних, і регуляторних антигенспецифических СD4-Т-лімфоцитів.

В даний час відомі такі умови, при яких відбувається диференціювання Th-1-клітин: 1) активація великої кількості Т-клітинних антигенних рецепторів (TCR) на кожній Т-клітини, чому сприяє висока щільність антигенних пептидів на поверхні ДК, і високому співвідношенні ДК і Т-клітин (1:10 і вище): 2) продукція ДК IL-12, IL-23 або інтерферонів I типу.

Диференціація Т-лімфоцитів в Th-2 може відбуватися: 1) при активації невеликої кількості TCR при низькій щільності антигенних пептидів на поверхні ДК і низькому співвідношенні ДК і Т-клітин (1: 300 і нижче) - 2) при експресії на ДК OX-40L (CD25) і деяких інших поверхневих молекул- 3) в присутність IL-4 в момент активації Т-клітин. Можливо, освіту неполяризована Т-хелперів відбувається при низької інтенсивності антігенпредставленія і при відсутності будь-якої третьої сигналу. Для Th-1 такими сигналами служать IL-12p70, IL-23, IFN-1-типу, IL-15, IL-18, IL-27- для Th-2 - поверхнева молекула OX-40L, що належить сімейству TNF-a.

подання пептиду в комплексі з МНС I необхідно для активації CD8 CTL, а МНС II -для активації CD4 клітин (Тh1). В даний час вважають, що більшість антигенів процесує в пізніх ендосомамі і презентує в контексті синтезованих de novo молекул МНС II - класичний шлях презентації антигену. Презентація антигенів, процессірованной в ранніх ендосомамі, здійснюється молекулами МНС II, рециркулируют з поверхні АПК.

здатністю презентировать антиген по реціркуляторному шляху мають такі професійні і непрофесійні АПК: незрілі ДК, В-лімфоцити, моноцити, макрофаги, інтерстиціальні епітеліальні клітини і епітеліальні клітини кори тимусу. Є дані про те, що в ранніх ендосомамі процесує вірусні і деякі бактеріальні антигени: певні епітопи гемаглютиніну вірусу грипу [529], мембранного білка вірусу кору, поверхневого протеїну М Streptococcus pyogenes, інвазивного білка Salmonella typhimurium, що секретується білок Mycobacterium tuberculosis і Mycobacterium leprae, а також епітоп правцевого токсину і ін. останнім часом стали з`являтися публікації, які свідчать про те, що процесинг і презентація антигену молекулами МНС II може впливати на поляризацію Т-клітинної відповіді При використанні рециркуляционного шляху презентації Т-клітинну відповідь протікає переважно по типу ТМ, в той час як класичний шлях презентації, з використанням синтезованих de novo молекул МНС II, має тенденцію стимулювати Т-клітинну відповідь по типу Th2.