Взаємодія т-хелперів з дендритними клітинами. Диференціація сd4-клітин

Взаємодія Т-хелперів зі зрілими дендритними клітинами - це двояконаправленний процес, що супроводжується активацією не тільки Th, а й самих ДК, які при цьому переходять в «суперактівірованное» стан. Таке клітинна взаємодія поляризує імунну відповідь по клітинному типу, оскільки посилюється продукція IL-12 дендритними клітинами, що сприяє диференціювання ТМ, які продукують IFN-y і IL-2.
ці цитокіни спільно з IL-12 підвищують антимікробну активність макрофагів і сприяють диференціювання покояться СD8-лімфоцитів в антигенспецифической CTL.

До теперішнього часу вивчено вплив різних ДК на Т-хелперний відповідь. Так, здатність мієлоїдних ДК продукувати IL-12p70 у відповідь на стимуляцію CD40L зберігається або навіть посилюється, якщо клітини в процесі ЛПС-індукованого дозрівання також піддавалися дії IFN-y. Якщо IFN-y замінювався простагландином Е "то мієлоїдний клітини втрачали здатність до синтезу IL-12, але у них зростала експресія OX-40L.

Вважається, що дані зміни незворотні: Так IFN-y-індуковані ДК зберігають здатність синтезувати IL-12 навіть після додавання в культуру клітин простагландину Е2, тоді як ДК, дозрілі в присутності простагландину Е2, нечутливі до IFN-y. Плазмацітоідние дендритні клітини, отримані з пре-ДК під дією вірусів і CpG-ОДН А-типу, секретують IFN-l-типу, які в свою чергу індукують синтез IFN-y Т-клітинами.

Але при цьому синтезується і IL-10, тому отримані хелпери можна віднести до класичних Th-1-клітинам. Плазмацітоідние ДК, генеровані за допомогою IL-3 + CD40L, що не продукують IL-12 і IFN-l-типу і індукують диференціювання Тп-2, які секретують IL-4, IL-5, IL-13, IL-10. Плазмацітоідние ДК, отримані при культивуванні з CpG-ОДН По-типу, продукують низькі кількості IL-12 і IFN-l-типу і викликають переважну диференціювання неполяризована хелперів або регу-ляторной Т-лімфоцитів.

дендритні клітини

Напрямок диференціювання СD4-клітин залежить від характеру збудника або антигену, який проник в організм, а також від типу TLRs, що беруть участь в ініціації сигналу. В даний час встановлено, що специфічні TLRs різному індукують Тh1 і Th2 типи імунної відповіді.

певні субпопуляції дендритних клітин відповідають диференційовано на наявність різних PAMPs, так як вони експресують різні TLRs, таким чином, напрямок імунної відповіді визначається типом TLRs, експрессіруемого ДК. Так, -плазмоцитоїдні ДК експресують TLR7 і TLR9, в той час як мієлоїдний ДК експресують безліч інших TLRs (TLR1 - TLR6, TLR8), але не TLR7 і TLR9 [346]. Це може забезпечувати тонке налаштування адаптивного відповіді шляхом активації тільки певних спеціалізованих типів ДК.

внутрішньоклітинні збудники викликають Th1-відповідь, опосередкований CTL. Позаклітинні збудники і розчинні антигени викликають ТП2-відповідь, опосередкований антитілами. Бактеріальні CpG ДНК, двоспіральні вірусні РНК, ЛПС, а також CD40 ліганд і INF-y індукують незрілі ДК до продукції IL-12 і сприяють формуванню імунної відповіді ТМ-типу.

навпаки, протизапальні молекули, такі як IL-10, TGF-B, кортикостероїди і простагландин Е2, впливаючи на ДК, сприяють диференціювання Th2, або імунної відповіді регуляторних Т-клітин. При цьому пригнічується здатність ДК секретировать IL-12, що призводить до перемикання балансу Th1 / Th2 в сторону Th2. У присутності IL-4 ДК направляють диференціювання ThO в Th2, секретуючі IL-5, IL-4, IL-10 і IL-6.

Ці цитокіни є активаторами огрядних клітин і еозинофілів і стимулюють В-клітини до продукції антитіл. Зв`язування TLR3 і 7 з dsRNA і ssRNA конструкціями індукує продукцію високого рівня членів сімейства IL-12 (IL-23, IL-27) і витягує Тh1 відповідь. Продукція INF I типу ДК після лігування TLR7 і 9 може індукувати диференціювання Тh1 і формування CTL. Також виявлено, що всі МуD88-залежні сигнали запускають Тh1 відповідь. У відсутності MyD88, Thl-диференціювання не відбувається, в той час як розвиток Тh2 типу не визначається дефіцитом MyD88.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже