Дендритні клітини при інфекціях. Дендритні клітини навантажені бактеріальними антигенами

У випробуваннях Walsh S. et al (2003) ВІЛ-інфікованих пацієнтів імунізували аутологічними ДК, пульсувати пептидними CTL епітопами. У цих пацієнтів спостерігався сильний вірус-специфічний CD4 відповідь, але щодо убогий CTL відповідь.

W. Lu et al. спостерігали, що у 18 хронічно інфікованих ВІЛ-1 пацієнтів, імунізованих аутологічними моноДК, навантаженими інактивованих HIV-1, відзначалася стабілізація вірусного навантаження щонайменше протягом 6 міс. Рівень вірусного навантаження знижувався більш ніж на 80% протягом перших 112 діб після вакцинації. Пролонгована супрессия вірусу більш ніж на 90% відзначалася у 8 пацієнтів протягом року.

Супресія вірусного навантаження позитивно корелювала з експресією HIV-1 специфічних CD4 Т-лімфоцитів, які продукують IL-2 або IFN-y і ВІЛ-1 gag-специфічних, перфо-рин експресують CD8 ефекторних клітин. Це свідчить про те, що сильний вірус-специфічний відповідь I типу (Th1) є необхідним для індукції і активації вірус спеціфіфіческіх CD8 ефекторів, що стримують ВІЛ-1 in vivo.

В даний час ведуться дослідження, метою яких є посилення CD8 * клітинної відповіді у ВІЛ-інфікованих для контролю вірусної реплікації за допомогою ДК-технологій. Використання ДК у розвитку терапевтичних вакцин проти HIV-1 є обнадійливим.

У літературі також з`являються повідомлення про дослідження ефективності ДК, навантажених бактеріальними антигенами, при інших інфекціях. Так, ДК, виявилися вельми ефективними в індукції антибактеріального протективного імунітету проти внутрішньоклітинних патогенів (Leishmania donovani і Mycobacterium tuberculosis), де регуляція інфекційного процесу здійснюється за допомогою ТП1 Т-клітин.

навантажені антигеном М. bovis ДК индуцировали потужний Т-клітинну відповідь і продукцію IFN-y до мікобактеріальній антигенів в медіастінальних лімфовузлах у мишей, що вело до значної протекції проти аерозольного зараження М. tuberculosis.

ДК-опосередкована захист при інфекції, викликаної Bordetella pertussis у лабораторних тварин, була пов`язана з потужним специфічним імунітетом, що характеризується синтезом IgG і IgА в органах дихання.

нові парадигми для конструювання вакцин проти певних бактеріальних патогенів, включаючи Chlamydia trachomatis, Leishmania donovani грунтуються на індукції локального мукозального Th1 відповіді з висобожденіем IFN-y і збільшенням числа активаційних маркерів на поверхні лімфоцитів селезінки мишей. Однак терапія ДК, пульсувати специфічними бактеріальними антигенами, протягом трьох тижнів, заражених Leishmania donovani тварин, повністю позбавляла від внутрішньоклітинних паразитів тільки в поєднанні з хіміотерапією (sodium antimony gluconate).

Незважаючи на обнадійливі результати клітинних вакцин на основі ДК при лікуванні онкологічних захворювань, а також експериментальних даних при інфекційних процесах для впровадження в клінічну практику цього методу необхідно вирішити ряд питань, що стосуються стандартизації препаратів, приготування, зберігання, доставки в організм реципієнта, визначення дози, шляхів введення, моніторування імунної відповіді, а також показань і протипоказань до застосування.

Крім ДК, при розробці вакцин і методів імунотерапії, для модуляції імунної відповіді застосовують Екзосома незрілих ДК. Екзосомние деривати ДК містять високий рівень молекул МНС і пептидів, що стимулює Т-клітинну проліферацію, і генерують потужний Т-клітинну відповідь in vivo. Незрілі ДК продукують вищий рівень екзосом, в порівнянні зі зрілими, завдяки зниженню ендоцитозу зрілими ДК, що призводить до редукції освіти ендосом.