Гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор. Інтерлейкін-4, 10 (il-4, 10)

Гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (GM-CSF) є гемопоетичних ростових фактором, найбільш широко використовуваним для підвищення імунної відповіді. Він був спочатку встановлений як фактор зростання і виживання гематопоетичних прогеніторних клітин, а також як диференціює і активує гранулоцити і моноцити. GM-CSF відіграє ключову роль in vitro в диференціюванні ДК з прекурсорних клітин кісткового мозку і периферичної крові.

GM-CSF секретується різними клітинними типами, включаючи фібробласти, ендотеліальні клітини і клітини гладкої мускулатури, після стимуляції їх прозапальних цитокінів, такими як IL-1 і TNF-a. ЛПС стимулює GM-CSF-секрецію моноцитами або макрофагами, які можуть в подальшому потенціювати клітинний відповідь до ЛПС. В початку 1979 р стало відомо, що введення ендотоксину мишам підвищує рівень сироваткових GM-CSF.
Ін`єкція GM-CSF стимулює у мишей підвищення числа нейтрофілів і циркулюючих периферичних макрофагів. Крім того, передбачається, що блокада GM-CSF може мати деякий протизапальний ефект.

імуномодулюючий ефект, що включає активацію і посилення безлічі функцій нейтрофілів, моноцитів, макрофагів і ДК, робить цей цитокін кандидатом для застосування його в якості натурального вакцинного ад`юванта. Дійсно, використання розчинної GM-CSF також як і генно-трансформованої плазмідної ДНК, призводило до індукції як клітинного, так і гуморального імунної відповіді з посиленням захисних механізмів господаря проти широкого спектра мікроорганізмів.
цитокіни, забезпечують розвиток Th2 клітин з попередників (CD4) представлені: IL-4, IL-13, IL-10 і TGF-B.

IL-4 (18-19 кДа) синтезується активованими Th2, пізніми внутрітімуснимі попередниками Т-лімфоцитів, активованими огрядними клітинами, базофілами, NKT-клітинами. Основною біологічною активністю IL-4 є: індукція селективного перемикання В-лімфоцитів з синтезу lgG1 на IgE і здатність диференціювання наївних CD4 * Т-лімфоцитів в субпопуляцію Т-хелперних клітин, що продукують IL-4, а також IL-5, IL-10 і IL-13.

ці цитокіни і ізотипи IgE і lgG1 є показниками Th2 відповіді і грають протективногороль в імунітеті по відношенню до позаклітинним патогенів. IL-4 забезпечує розвиток Th2 клітин з попередників: підсилює проліферацію В-клітин збільшує експресію МНС на поверхні АПК-підсилює експресію рецепторів IgE (FceR) на огрядних клітках.

IL-10 (17-18 кДа) був спочатку описаний у мишей як продукт Th2 клітин, але в даний час відомий як цитокін, що продукується широким спектром типів клітин, включаючи Т-лімфоцити, В-клітини, кератиноцити, моноцити / макрофаги і ДК. Він активує В-лімфоцити і NK і проявляє інгібуючий ефект на Т-клітини і активацію макрофагів.

IL-10 знижує продукцію прозапальних цитокінів, таких як TNF, IL-1, IL-6, IL-12 IFN-v і GM-CSF, але також хемокинов, подібних IL-8 і CCL3. Крім того, під впливом IL-10 знижується продукція молекул, важливих у запуску адаптивного імунітету, таких як МНС II і костімулірующіх молекул (CD86), тим самим відзначено зниження дозрівання антигенпрезентирующих клітин. Стимуляція NK-клітинної активності під дією IL-10 може сприяти лізису інфікованих клітин і очищенню організму від патогенів.

Це також полегшує процесування антигенів загиблих клітин активованими ДК для «крос презентації», тим самим, забезпечуючи зв`язок між вродженим і адаптивним імунною відповіддю. Виявлення в селезінці експресії мРНК IL-10 у окремих тварин на 14-ту добу відповідає максимуму його концентрації в крові. Було показано, що тільки у легко хворіють тварин відзначається збільшення продукції IL-10 в цей період, тоді як у важко хворіють щурів такої реакції не спостерігалося. Аналогічні дані отримані в клініці при більш важких формах розсіяного склерозу, в стимульованих лімфоцитах хворих відзначався більш низький рівень IL-10.